Predykcyjne biomarkery, w tym sygnatury nowotworowe oparte na miRNA w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (R/R DLBCL) (MIMOSA) (MIMOSA)
Rozszyfrowanie biologii podtypów nawracającego/opornego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (R/R DLBCL): identyfikacja predykcyjnych biomarkerów, w tym sygnatur guza opartych na miRNA, w celu optymalizacji decyzji dotyczących sekwencyjnego leczenia. (MIMOZA)
Celem tego badania jest identyfikacja biomarkerów, które będą przewidywać wyniki standardowych i celowanych terapii u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL). Szczegółowe cele niniejszego projektu to:
- Zbadanie związków między ekspresją docelowych antygenów na powierzchni komórek nowotworowych pacjentów z DLBCL a odpowiedzią na terapie celowane
- Aby zidentyfikować specyficzne sygnatury miRNA jako predyktory odpowiedzi na wstępną i ratunkową chemioterapię immunologiczną u pacjentów z DLBCL.
- Aby udoskonalić diagnozę i profilowanie molekularne DLBCL oraz dostarczyć informacje biologiczne o znaczeniu prognostycznym w kontekście innowacyjnych metod leczenia pacjentów z DLBCL.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Działania badawcze będą prowadzone w ramach specyficznego dla projektu retrospektywnego/prospektywnego, wieloośrodkowego, nieinterwencyjnego badania. Badanie jest nieinterwencyjne, ponieważ wszyscy pacjenci będą leczeni zgodnie z instytucjonalnymi wytycznymi dotyczącymi standardowej praktyki klinicznej w każdym ośrodku.
Czas trwania badania: jest to projekt dwuletni, w ciągu pierwszych 4 miesięcy zostanie przeprowadzona retrospektywna część badania, nabór pacjentów do części prospektywnej rozpocznie się od czwartego miesiąca, a analiza próbek prospektywnych trwać do końca projektu. Model in vitro powstanie w ciągu pierwszego roku, a eksperymenty in vitro będą prowadzone do końca projektu. Ostatnie miesiące badania zostaną poświęcone statystycznej analizie danych i ich interpretacji.
Projekt ten będzie rozwijany poprzez następujące konkretne zadania:
Zadanie 1: Zbadanie związków pomiędzy ekspresją docelowych antygenów na powierzchni komórek nowotworowych pacjentów z DLBCL a odpowiedzią na terapie celowane Opracowano algorytm cytometrii przepływowej do identyfikacji nieprawidłowych populacji limfocytów B CD19+ sugerujących agresywny chłoniak z limfocytów B, który polega na identyfikacji populacji komórek określonej przez obecność klonalności lekkich łańcuchów immunoglobulin powierzchniowych lub brak ekspresji łańcuchów lekkich w połączeniu ze zwiększonymi parametrami fizycznymi FSC i SSC. Te populacje będą analizowane pod kątem ekspresji docelowych antygenów.
Zadanie 2: Identyfikacja specyficznych sygnatur miRNA jako predyktorów odpowiedzi na immunoterapię wstępną i ratunkową u pacjentów z DLBCL.
W tym celu profilowanie ekspresji miRNA zostanie przeprowadzone przy użyciu technologii Nanostring w próbkach tkanek nowotworowych utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) pobranych w momencie diagnozy. Wynikowe trafienia będą dalej analizowane w dobranych próbkach osocza/surowicy w celu oceny potencjalnego zastosowania miRNA jako nieinwazyjnych biomarkerów.
Zadanie 3: Udoskonalić diagnostykę i profilowanie molekularne DLBCL oraz dostarczyć informacje biologiczne o znaczeniu prognostycznym w ustalaniu innowacyjnych metod leczenia pacjentów z DLBCL Głównym celem jest zapewnienie wielopoziomowej charakterystyki (nanostring, NGS) przypadków DLBCL, które są jednocześnie wykorzystywane do opracowania sygnatury miRNA przewidującej odpowiedź na leczenie wstępne i ratunkowe. Scharakteryzowane zostaną również przypadki zmian strukturalnych genów MYC, BCL2 i BCL-6 (FISH) oraz podwójnej ekspresji białek MYC/BCL2 (immunohistochemia). Ponadto zostaną wygenerowane informacje na temat szlaków nadzoru immunologicznego i funkcji mikrośrodowiska.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Stefan Hohaus, MD
- Numer telefonu: 06-30154180
- E-mail: stefan.hohaus@unicatt.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Napoli, Włochy
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione "G. Pascale" IRCCS
-
Kontakt:
- Antonello Pinto, MD
- E-mail: a.pinto@istitutotumori.na.it
-
Kontakt:
- Mariangela Saggese
- E-mail: m.saggese@istitutotumori.na.it
-
Pod-śledczy:
- Rosaria De Filippi, MD
-
Pod-śledczy:
- Umberto Falcone, MD
-
Pod-śledczy:
- Francesco Volzone, MD
-
Roma, Włochy
- Fonadazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Kontakt:
- Stefan Hohaus, MD
- E-mail: stefan.hohaus@Unicatt.it
-
Kontakt:
- Arianna Errico
- E-mail: errico.arianna@gmail.com
-
Pod-śledczy:
- Silvia Bellesi, MD
-
Pod-śledczy:
- Elena Maiolo, MD
-
Pod-śledczy:
- Flaminia Bellisario, MD
-
Pod-śledczy:
- Francesco D'Alò, MD
-
Roma, Włochy
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri -Istituto Regina Elena
-
Kontakt:
- Maria Rizzo, MD
- E-mail: maria.rizzo@ifo.it
-
Kontakt:
- Elena Papa
- E-mail: ematologia@ifo.it
-
Pod-śledczy:
- Francesco Marchesi, MD
-
Pod-śledczy:
- Giulia Regazzi, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie DLBCL i RR-DLBCL;
- Wiek>18 lat;
- Kwalifikacja do chemio-immunoterapii pierwszego rzutu i/lub ratunkowej, jak określono powyżej;
- Mierzalna i/lub możliwa do oceny choroba (co najmniej jedna zmiana dwuwymiarowo mierzalna w badaniu obrazowym zdefiniowana jako >1,5 cm w najdłuższym wymiarze);
- Brak współistniejących aktywnych nowotworów lub innych stanów zagrażających życiu, które mogą zagrozić chemioterapii;
- Dostępne FFPE i świeża tkanka guza (biopsja wycinająca, mikrohistologia Tru-cut);
- Świadoma zgoda na leczenie i wykorzystanie materiałów biologicznych do badań związanych z niniejszą propozycją.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie chłoniaka grudkowego stopnia 3b, chłoniaka limfoblastycznego, chłoniaka Burkitta lub pierwotnego chłoniaka śródpiersia;
- Wiek ≤ 18 lat;
- Nie kwalifikuje się do chemioimmunoterapii pierwszego rzutu i/lub ratunkowej;
- Brak mierzalnej i/lub możliwej do oceny choroby;
- Pacjenci ze współistniejącymi czynnymi guzami litymi lub innymi stanami klinicznymi, które mogą zagrozić chemioterapii lub negatywnie wpłynąć na rokowanie;
- Znana historia seropozytywnego statusu HIV. Test na obecność wirusa HIV zostanie wykonany podczas badania przesiewowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita remisja
Ramy czasowe: 2 lata
|
Całkowite wskaźniki remisji zgodnie z sygnaturami miRNA, ekspresją docelowych antygenów, statusem mutacji
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stefan Hohaus, MD, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ID-5444
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .