Prädiktive Biomarker einschließlich miRNA-basierter Tumorsignaturen beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (R/R DLBCL) (MIMOSA) (MIMOSA)
Entschlüsselung der Biologie von rezidivierten/refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen (R/R DLBCL): Identifizierung prädiktiver Biomarker, einschließlich miRNA-basierter Tumorsignaturen zur Optimierung sequenzieller Behandlungsentscheidungen. (MIMOSE)
Das Ziel dieser Studie ist es, Biomarker zu identifizieren, die das Ergebnis von Standard- und zielgerichteten Therapien bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) vorhersagen. Die konkreten Ziele des vorliegenden Projekts sind:
- Es sollten Zusammenhänge zwischen der Expression von Zielantigenen auf der Oberfläche von neoplastischen Zellen von DLBCL-Patienten und dem Ansprechen auf Zieltherapien untersucht werden
- Identifizierung spezifischer miRNA-Signaturen als Prädiktoren für das Ansprechen auf Upfront- und Salvage-Immunchemotherapien bei DLBCL-Patienten.
- Verfeinerung der Diagnose und des molekularen Profils von DLBCL und Bereitstellung biologischer Informationen von prognostischer Relevanz im Rahmen innovativer Behandlungen von Patienten mit DLBCL.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Forschungsaktivitäten werden im Rahmen einer projektspezifischen retrospektiven/ prospektiven, multizentrischen, nicht-interventionellen Studie durchgeführt. Die Studie ist nicht-interventionell, da alle Patienten in jedem Zentrum gemäß den institutionellen Richtlinien für die klinische Standardpraxis behandelt werden.
Dauer der Studie: Es handelt sich um ein zweijähriges Projekt, in den ersten 4 Monaten wird der retrospektive Teil der Studie durchgeführt, ab dem vierten Monat beginnt die Patientenrekrutierung für den prospektiven Teil und die Analyse der prospektiven Proben dauern bis zum Ende des Projekts. Das In-vitro-Modell wird im ersten Jahr aufgebaut und die In-vitro-Experimente werden bis zum Ende des Projekts durchgeführt. Die letzten Monate der Studie werden der statistischen Analyse der Daten und ihrer Interpretation gewidmet sein.
Dieses Projekt wird durch die folgenden spezifischen Aufgaben entwickelt:
Aufgabe 1: Erforschung von Zusammenhängen zwischen der Expression von Zielantigenen auf der Oberfläche von neoplastischen Zellen von DLBCL-Patienten und dem Ansprechen auf Zieltherapien Es wurde ein durchflusszytometrischer Algorithmus entwickelt, um abweichende CD19+-B-Zellpopulationen zu identifizieren, die auf ein aggressives B-Zell-Lymphom hindeuten, das in der Identifizierung besteht einer Zellpopulation, definiert entweder durch das Vorhandensein von Oberflächen-Immunglobulin-Leichtketten-Klonalität oder das Fehlen einer Leichtketten-Expression in Kombination mit erhöhten physikalischen FSC- und SSC-Parametern. Diese Populationen werden auf Expression von Zielantigenen analysiert.
Aufgabe 2: Identifizierung spezifischer miRNA-Signaturen als Prädiktoren für das Ansprechen auf Upfront- und Salvage-Immuntherapien bei DLBCL-Patienten.
Zu diesem Zweck wird ein miRNA-Expressionsprofil mit der Nanostring-Technologie in formalinfixierten und in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeproben durchgeführt, die bei der Diagnose entnommen wurden. Die resultierenden Hits werden in passenden Plasma-/Serumproben weiter analysiert, um die potenzielle Verwendung von miRNAs als nicht-invasive Biomarker zu bewerten.
Aufgabe 3: Verfeinerung der Diagnose und des molekularen Profils von DLBCL und Bereitstellung biologischer Informationen von prognostischer Relevanz im Rahmen innovativer Behandlungen von Patienten mit DLBCL Das Hauptziel ist die Bereitstellung der mehrstufigen Charakterisierung (Nanostring, NGS) von DLBCL-Fällen gleichzeitig verwendet, um eine miRNA-Signatur zu entwickeln, die das Ansprechen auf Vorab- und Salvage-Behandlungen vorhersagt. Fälle werden auch auf strukturelle Veränderungen der MYC-, BCL2- und BCL-6-Gene (FISH) und auf duale MYC/BCL2-Proteinexpression (Immunhistochemie) charakterisiert. Darüber hinaus werden Informationen über Wege der Immunüberwachung und Mikroumgebungsfunktionen generiert.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Stefan Hohaus, MD
- Telefonnummer: 06-30154180
- E-Mail: stefan.hohaus@unicatt.it
Studienorte
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Napoli, Italien
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione "G. Pascale" IRCCS
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Kontakt:
- Antonello Pinto, MD
- E-Mail: a.pinto@istitutotumori.na.it
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Kontakt:
- Mariangela Saggese
- E-Mail: m.saggese@istitutotumori.na.it
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Unterermittler:
- Rosaria De Filippi, MD
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Unterermittler:
- Umberto Falcone, MD
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Unterermittler:
- Francesco Volzone, MD
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Roma, Italien
- Fonadazione Policlinico Universitario A. Gemelli
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Kontakt:
- Stefan Hohaus, MD
- E-Mail: stefan.hohaus@Unicatt.it
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Kontakt:
- Arianna Errico
- E-Mail: errico.arianna@gmail.com
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Unterermittler:
- Silvia Bellesi, MD
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Unterermittler:
- Elena Maiolo, MD
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Unterermittler:
- Flaminia Bellisario, MD
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Unterermittler:
- Francesco D'Alò, MD
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Roma, Italien
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri -Istituto Regina Elena
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Kontakt:
- Maria Rizzo, MD
- E-Mail: maria.rizzo@ifo.it
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Kontakt:
- Elena Papa
- E-Mail: ematologia@ifo.it
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Unterermittler:
- Francesco Marchesi, MD
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Unterermittler:
- Giulia Regazzi, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von DLBCL und RR-DLBCL;
- Alter>18 Jahre;
- Eignung für Erstlinien- und/oder Salvage-Chemo-Immuntherapien wie oben angegeben;
- messbare und/oder auswertbare Erkrankung (mindestens eine zweidimensional messbare Läsion auf bildgebendem Scan, definiert als > 1,5 cm in ihrer längsten Abmessung);
- Keine gleichzeitigen aktiven Krebserkrankungen oder andere lebensbedrohliche Zustände, die die Chemotherapiebehandlung beeinträchtigen können;
- Verfügbares FFPE und frisches Tumorgewebe (Exzisionsbiopsie, Tru-Cut-Mikrohistologie);
- Einverständniserklärung zur Behandlung und Verwendung biologischer Materialien für Studien im Zusammenhang mit dem vorliegenden Vorschlag.
Ausschlusskriterien:
- Diagnose eines follikulären Lymphoms Grad 3b, eines lymphoblastischen Lymphoms, eines Burkitt-Lymphoms oder eines primären mediastinalen Lymphoms;
- Alter ≤ 18 Jahre;
- Nicht geeignet für Erstlinien- und/oder Salvage-Chemo-Immuntherapien;
- Keine messbare und/oder auswertbare Erkrankung;
- Patienten mit begleitenden aktiven soliden Tumoren oder anderen klinischen Zuständen, die eine Chemotherapie-Behandlung beeinträchtigen oder die Prognose negativ beeinflussen können;
- Bekannter HIV-seropositiver Status in der Vorgeschichte. Beim Screening wird ein HIV-Test durchgeführt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vollständige Remission
Zeitfenster: 2 Jahre
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Vollständige Remissionsraten gemäß miRNA-Signaturen, Expression von Zielantigenen, Mutationsstatus
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Stefan Hohaus, MD, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ID-5444
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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