Biomarcadores predictivos que incluyen firmas tumorales basadas en miARN en el linfoma difuso de células B grandes (R/R DLBCL) (MIMOSA) (MIMOSA)
Descifrando la biología de los subtipos de linfoma difuso de células B grandes recidivante/refractario (DLBCL R/R): identificación de biomarcadores predictivos, incluidas firmas tumorales basadas en miARN para optimizar las decisiones de tratamiento secuencial. (MIMOSA)
El objetivo de este estudio es identificar biomarcadores que predecirán el resultado de las terapias estándar y dirigidas en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario. Los objetivos específicos del presente proyecto son:
- Explorar asociaciones entre la expresión de antígenos diana en la superficie de células neoplásicas de pacientes con DLBCL y la respuesta a terapias diana
- Identificar firmas específicas de miARN como predictores de respuesta a inmunoquimioterapias iniciales y de rescate en pacientes con DLBCL.
- Refinar el diagnóstico y el perfil molecular de DLBCL, y proporcionar información biológica de relevancia pronóstica en el marco de tratamientos innovadores de pacientes con DLBCL.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las actividades de investigación se llevarán a cabo dentro de un estudio retrospectivo/prospectivo, multicéntrico y no intervencionista específico del proyecto. El estudio no es de intervención ya que todos los pacientes serán tratados de acuerdo con las pautas institucionales para la práctica clínica estándar en cada centro.
Duración del estudio: este es un proyecto de dos años, en los primeros 4 meses se realizará la parte retrospectiva del estudio, a partir del cuarto mes se iniciará la acumulación de pacientes para la parte prospectiva y se realizará el análisis de las muestras prospectivas. durar hasta el final del proyecto. El modelo in vitro se establecerá durante el primer año y los experimentos in vitro se realizarán hasta el final del proyecto. Los últimos meses del estudio se dedicarán al análisis estadístico de los datos ya su interpretación.
Este proyecto se desarrollará a través de las siguientes Tareas específicas:
Tarea 1: Explorar las asociaciones entre la expresión de antígenos diana en la superficie de las células neoplásicas de pacientes con DLBCL y la respuesta a las terapias diana Se ha desarrollado un algoritmo de citometría de flujo para identificar poblaciones de células B CD19+ aberrantes sugestivas de linfoma de células B agresivo que consiste en la identificación de una población celular definida por la presencia de clonalidad de cadena ligera de inmunoglobulina de superficie o la ausencia de expresión de cadenas ligeras en combinación con parámetros físicos FSC y SSC aumentados. Estas poblaciones se analizarán para determinar la expresión de los antígenos diana.
Tarea 2: identificar firmas de miARN específicas como predictores de respuesta a inmunoterapias iniciales y de rescate en pacientes con DLBCL.
Con este fin, el perfil de expresión de miARN se realizará mediante la tecnología Nanostring en muestras de tejido tumoral fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE) recolectadas en el momento del diagnóstico. Los aciertos resultantes se analizarán más a fondo en muestras de plasma/suero coincidentes para evaluar el uso potencial de los miARN como biomarcadores no invasivos.
Tarea 3: Refinar el diagnóstico y el perfil molecular de DLBCL, y proporcionar información biológica de relevancia pronóstica en el marco de tratamientos innovadores de pacientes con DLBCL El objetivo principal es proporcionar la caracterización multinivel (nanostring, NGS) de los casos de DLBCL que son utilizado simultáneamente para desarrollar una firma de miARN que predice la respuesta a los tratamientos iniciales y de rescate. También se caracterizarán los casos por alteraciones estructurales de los genes MYC, BCL2 y BCL-6 (FISH) y por la expresión dual de la proteína MYC/BCL2 (inmunohistoquímica). Además, se generará información sobre vías de inmunovigilancia y funciones microambientales.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stefan Hohaus, MD
- Número de teléfono: 06-30154180
- Correo electrónico: stefan.hohaus@unicatt.it
Ubicaciones de estudio
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Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione "G. Pascale" IRCCS
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Contacto:
- Antonello Pinto, MD
- Correo electrónico: a.pinto@istitutotumori.na.it
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Contacto:
- Mariangela Saggese
- Correo electrónico: m.saggese@istitutotumori.na.it
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Sub-Investigador:
- Rosaria De Filippi, MD
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Sub-Investigador:
- Umberto Falcone, MD
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Sub-Investigador:
- Francesco Volzone, MD
-
Roma, Italia
- Fonadazione Policlinico Universitario A. Gemelli
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Contacto:
- Stefan Hohaus, MD
- Correo electrónico: stefan.hohaus@Unicatt.it
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Contacto:
- Arianna Errico
- Correo electrónico: errico.arianna@gmail.com
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Sub-Investigador:
- Silvia Bellesi, MD
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Sub-Investigador:
- Elena Maiolo, MD
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Sub-Investigador:
- Flaminia Bellisario, MD
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Sub-Investigador:
- Francesco D'Alò, MD
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Roma, Italia
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri -Istituto Regina Elena
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Contacto:
- Maria Rizzo, MD
- Correo electrónico: maria.rizzo@ifo.it
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Contacto:
- Elena Papa
- Correo electrónico: ematologia@ifo.it
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Sub-Investigador:
- Francesco Marchesi, MD
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Sub-Investigador:
- Giulia Regazzi, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de DLBCL y RR-DLBCL;
- Edad>18 años;
- Elegibilidad para quimioinmunoterapias de primera línea y/o rescate como se especifica anteriormente;
- Enfermedad medible y/o evaluable (al menos una lesión medible bidimensionalmente en la exploración por imágenes definida como >1,5 cm en su dimensión más larga);
- Sin cánceres activos concomitantes u otras condiciones potencialmente mortales que puedan comprometer el tratamiento de quimioterapia;
- Disponible FFPE y tejido tumoral fresco (biopsia por escisión, microhistología Tru-cut);
- Consentimiento informado para el tratamiento y uso de materiales biológicos para estudios relacionados con la presente propuesta.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de linfoma folicular grado 3b, linfoma linfoblástico, linfoma de Burkitt o linfoma mediastínico primario;
- Edad ≤ 18 años;
- No elegible para quimioinmunoterapias de primera línea o de rescate;
- Sin enfermedad medible y/o evaluable;
- Pacientes con tumores sólidos activos concomitantes u otras condiciones clínicas que puedan comprometer el tratamiento quimioterápico o influir negativamente en el pronóstico;
- Antecedentes conocidos de estado seropositivo al VIH. La prueba del VIH se realizará en la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Remisión completa
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasas de remisión completa según firmas de miARN, expresión de antígenos diana, estado mutacional
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Hohaus, MD, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ID-5444
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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