Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prediktivní biomarkery včetně nádorových signatur založených na miRNA u difuzního velkého B buněčného lymfomu (R/R DLBCL) (MIMOSA) (MIMOSA)

17. února 2023 aktualizováno: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Dešifrování biologie relabujícího/refrakterního difúzního velkobuněčného B-lymfomu (R/R DLBCL) Subtypy: Identifikace prediktivních biomarkerů včetně nádorových signatur založených na miRNA pro optimalizaci rozhodnutí o sekvenční léčbě. (MIMÓZA)

Cílem této studie je identifikovat biomarkery, které budou predikovat výsledek standardní a cílené terapie u pacientů s relabujícím/refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL). Konkrétní cíle tohoto projektu jsou:

  1. Prozkoumat souvislosti mezi expresí cílových antigenů na povrchu neoplastických buněk pacientů s DLBCL a odpovědí na cílové terapie
  2. Identifikovat specifické miRNA signatury jako prediktory odpovědi na úvodní a záchranné imunitní chemoterapie u pacientů s DLBCL.
  3. Zpřesnit diagnostiku a molekulární profilování DLBCL a poskytnout biologické informace s prognostickým významem v nastavení inovativní léčby pacientů s DLBCL.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumné aktivity budou prováděny v rámci projektu specifické retrospektivní/prospektivní, multicentrické, neintervenční studie. Studie je neintervenční, protože všichni pacienti budou v každém centru léčeni podle institucionálních směrnic pro standardní klinickou praxi.

Délka studie: jedná se o dvouletý projekt, v prvních 4 měsících bude provedena retrospektivní část studie, od čtvrtého měsíce začne nábor pacientů pro prospektivní část a analýza prospektivních vzorků trvat do konce projektu. Model in vitro bude vytvořen během prvního roku a experimenty in vitro budou prováděny až do konce projektu. Poslední měsíce studia budou věnovány statistické analýze dat a jejich interpretaci.

Tento projekt bude vyvíjen prostřednictvím následujících konkrétních úkolů:

Úkol 1: Prozkoumat souvislosti mezi expresí cílových antigenů na povrchu neoplastických buněk pacientů s DLBCL a odpovědí na cílové terapie Byl vyvinut algoritmus průtokové cytometrie k identifikaci aberantních populací CD19+ B buněk sugestivních pro agresivní B buněčný lymfom, který spočívá v identifikaci buněčné populace definované buď přítomností klonality lehkého řetězce povrchového imunoglobulinu nebo absencí exprese lehkých řetězců v kombinaci se zvýšenými fyzikálními parametry FSC a SSC. Tyto populace budou analyzovány na expresi cílových antigenů.

Úkol 2: Identifikovat specifické miRNA signatury jako prediktory odpovědi na úvodní a záchrannou imunoterapii u pacientů s DLBCL.

Za tímto účelem bude profilování exprese miRNA provedeno technologií Nanostring ve vzorcích nádorové tkáně fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu (FFPE) odebraných při diagnóze. Výsledné zásahy budou dále analyzovány v odpovídajících vzorcích plazmy/séra, aby se vyhodnotilo potenciální použití miRNA jako neinvazivních biomarkerů.

Úkol 3: Zpřesnit diagnostiku a molekulární profilování DLBCL a poskytnout biologické informace s prognostickým významem v nastavení inovativní léčby pacientů s DLBCL Hlavním cílem je poskytnout víceúrovňovou charakterizaci (nanostring, NGS) případů DLBCL, které jsou souběžně využívány k vývoji miRNA signatury predikující odpověď na počáteční a záchrannou léčbu. Případy budou také charakterizovány pro strukturální změny genů MYC, BCL2 a BCL-6 (FISH) a pro duální expresi proteinů MYC/BCL2 (imunohistochemie). Kromě toho budou generovány informace o cestách imunosurveillance a funkcích mikroprostředí.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

300

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Napoli, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione "G. Pascale" IRCCS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rosaria De Filippi, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Umberto Falcone, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Francesco Volzone, MD
      • Roma, Itálie
        • Fonadazione Policlinico Universitario A. Gemelli
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Silvia Bellesi, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Elena Maiolo, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Flaminia Bellisario, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Francesco D'Alò, MD
      • Roma, Itálie
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri -Istituto Regina Elena
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Francesco Marchesi, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Giulia Regazzi, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

a) nově diagnostikovaní pacienti s DLBCL léčení: i) standardními režimy R-CHOP (Rituximab, Cyklofosfamid, Doxorubicin, Vinkristin, Prednison) a DA-EPOCH-R; ii) přední linie Pola-R-CHP (Polatuzumab vendotin, Rituximab, Cyklofosfamid, Doxorubicin, Prednison), jak bylo schváleno Evropskou lékovou agenturou-CHMP (24.03.2022); b) pacienti s RR-DLBCL, kteří dostávají záchrannou léčbu zahrnující: a) R-Pola-Benda (Rituximab, Polatuzumab vendotin, Bendamustin); b) lenalidomid-tafasitamab; c) Anti-CD19 CAR-T buňky; d) bispecifické protilátky (např. Glofitamab).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika DLBCL a RR-DLBCL;
  • Věk>18 let;
  • Způsobilost pro chemoimunoterapii první linie a/nebo záchranné chemoimunoterapie, jak je uvedeno výše;
  • Měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění (alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze na zobrazovacím skenu definovaná jako >1,5 cm v jejím nejdelším rozměru);
  • Žádné souběžné aktivní rakoviny nebo jiné život ohrožující stavy, které by mohly ohrozit chemoterapeutickou léčbu;
  • Dostupné FFPE a čerstvá nádorová tkáň (excizní biopsie, Tru-cut mikrohistologie);
  • Informovaný souhlas s ošetřením a používáním biologických materiálů pro studie související s tímto návrhem.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza folikulárního lymfomu stupně 3b, lymfoblastického lymfomu, Burkittova lymfomu nebo primárního lymfomu mediastina;
  • Věk ≤ 18 let;
  • Nevhodné pro první linie a/nebo záchranné chemoimunoterapie;
  • Žádné měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění;
  • Pacienti se souběžnými aktivními solidními nádory nebo jinými klinickými stavy, které mohou ohrozit chemoterapeutickou léčbu nebo negativně ovlivnit prognózu;
  • Známá anamnéza HIV séropozitivního stavu. Při screeningu bude provedeno testování na HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní remise
Časové okno: 2 roky
Míry kompletní remise podle signatur miRNA, exprese cílových antigenů, mutačního stavu
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Spolupracovníci

Istituti Fisioterapici Ospitalieri
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stefan Hohaus, MD, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. dubna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2023

První zveřejněno (Odhad)

28. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ID-5444

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Rozhodnutí o IPD učiní společně zkoušející na konci studie

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B buněčný lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit