Chidamidi yhdistettynä atsasitidiiniin ja mitoksantroniliposomiin uusiutuneen/refraktaarisen (nTFHL) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisen kudoksen vahvistama R/R nTFHL diagnostisilla kriteereillä, jotka viittaavat vuoden 2022 WHO:n diagnostisiin kriteereihin.
2. Potilaat, joille on tehty vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito (mukaan lukien kemoterapia, HSCT jne.) ilman remissiota tai remission jälkeistä uusiutumista.
3. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ja jotka pystyvät noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vierailuja ja niihin liittyviä menettelyjä.
4. koko kehon PET/CT tehty 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa, jossa on oltava vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva vaurio, joka täyttää Lugano 2014 -kriteerit: imusolmukevauriot, mitattavissa olevien imusolmukkeiden pituuden on oltava yli 1,5 cm; ei-lymfoidiset leesiot, mitattavissa olevien solmukkeiden ulkopuolisten leesioiden on oltava pituudeltaan > 1,0 cm.
5. PS-pisteillä 0-2 ECOG:n mukaan
6. joilla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta, määritelty seuraavasti: neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 80 g/l (rentoutunut ≥ 1,0 × 109/l neutrofiilien määrän osalta, ≥ 50 × 109/l verihiutaleiden määrässä ja ≥ 75 g/l hemoglobiinissa potilailla, joilla on luuytimen vaikutus);
7. Maksan ja munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja potilailla, joilla on maksainvaasio); kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja potilailla, joilla on maksainvaasio);
8. elinajanodote yli 3 kuukautta
9. ikä 18-75 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiempaa antituumorihoitoa, joka on jokin seuraavista.

   1. Aiemmat mitoksantronin tai mitoksantroniliposomien vastaanottajat.
   2. Aiempi hoito doksorubisiinilla tai muilla antrasykliineillä, kun doksorubisiinin kumulatiivinen kokonaisannos on > 360 mg/m2 (muut antrasykliinit muunnetaan 1 mg:ksi doksorubisiiniksi, mikä vastaa 2 mg epirubisiinia).
   3. Potilaat, joille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (ASCT) 100 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta tai joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
   4. ovat saaneet kasvaimia estävää hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, hormonihoito, kasvaimia estävän lääkkeen antaminen jne.) tai osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saanut kliinisen kokeen lääkitystä 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
2. Yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille.
3. Hallitsematon systeeminen sairaus (esim. etenevä infektio, hallitsematon verenpainetauti, diabetes mellitus jne.).

4. Sydämen toiminta ja sairaus, jotka vastaavat jotakin seuraavista.

   1. Pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-aika >480 ms.
   2. Täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos.
   3. Vaikeat, hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa.
   4. American New York Heart Associationin luokitus ≥ Luokka III.
   5. Sydämen ejektiofraktio (LVEF) alle 50 %.
   6. Aiemmin ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea epästabiili kammiorytmia tai mikä tahansa muu hoitoa vaativa rytmihäiriö, kliinisesti vakava sydänpussihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuuteista iskeemisistä tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista 6 kuukauden sisällä ennen työhönottoa.
5. Aktiivinen hepatiitti B- ja C-infektio (positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni ja hepatiitti B -viruksen DNA yli 1 x 103 kopiota/ml; hepatiitti C -viruksen RNA yli 1 x 103 kopiota/ml).
6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen).
7. aiemmat tai nykyiset samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet (tehokkaasti hallitun ei-melanoomaisen ihon tyvisolusyövän, rinta-/kohdunkaulan karsinooman in situ ja muiden pahanlaatuisten kasvainten lisäksi, joita ei ole hoidettu ja jotka ovat myös tehokkaasti hallinnassa viimeisen viiden vuoden aikana)
8. Primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma tai aiemmin ollut keskushermoston lymfooma värväyshetkellä.
9. Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä
10. Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia/ei pysty saamaan tietoista suostumusta.
11. Ne, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tähän oikeudenkäyntiin.