Chidamide combinata con azacitidina e mitoxantrone liposoma nel trattamento dei recidivi/refrattari (nTFHL)

Criterio di inclusione:

1. R/R nTFHL confermato da tessuto patologico, con criteri diagnostici riferiti ai criteri diagnostici dell'OMS del 2022.
2. Pazienti che hanno subito almeno un precedente trattamento sistemico (inclusi chemioterapia, HSCT, ecc.) senza remissione o recidiva dopo la remissione.
3. Consenso informato scritto firmato e che sono in grado di ottemperare alle visite e alle relative procedure previste dal protocollo.
4. PET/TC di tutto il corpo eseguita 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, che deve avere almeno 1 lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri di Lugano 2014: lesioni linfonodali, i linfonodi misurabili devono essere > 1,5 cm di lunghezza; lesioni non linfoidi, le lesioni extranodali misurabili devono essere > 1,0 cm di lunghezza.
5. con un punteggio PS da 0 a 2 secondo ECOG
6. con un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue: conta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L, conta delle piastrine ≥ 75×109/L ed emoglobina ≥ 80 g/L (ridotta a ≥ 1,0×109/L per la conta dei neutrofili, ≥ 50×109/L per conta piastrinica e ≥ 75 g/L per emoglobina in pazienti con coinvolgimento del midollo osseo);
7. Funzionalità epatica e renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (≤ 5 volte il limite superiore del valore normale per i pazienti con invasione epatica); bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (≤ 3 volte il limite superiore del valore normale per i pazienti con invasione epatica);
8. aspettativa di vita superiore a 3 mesi
9. età dai 18 ai 75 anni.

Criteri di esclusione:

1. - Soggetti con una storia di precedente terapia antitumorale che sia una delle seguenti.

   1. Precedenti destinatari di mitoxantrone o liposomi di mitoxantrone.
   2. Precedente trattamento con doxorubicina o altre antracicline con una dose cumulativa totale di doxorubicina > 360 mg/m2 (altre antracicline convertite in 1 mg di doxorubicina equivalente a 2 mg di epirubicina).
   3. Pazienti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) entro 100 giorni dalla prima dose o che hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
   4. - ha ricevuto una terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, somministrazione di medicinali a base di erbe con attività antitumorale, ecc.) o ha partecipato ad altri studi clinici e ha ricevuto farmaci da studi clinici entro 4 settimane prima della prima somministrazione di questo farmaco in studio.
2. Reazione di ipersensibilità a qualsiasi farmaco sperimentale o ai suoi componenti.
3. Malattia sistemica incontrollabile (ad esempio, infezione progressiva, ipertensione incontrollabile, diabete mellito, ecc.).

4. Funzionalità cardiaca e malattia coerenti con uno dei seguenti.

   1. Sindrome del QTc lungo o intervallo QTc >480 ms.
   2. Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.
   3. Aritmie gravi e non controllate che richiedono terapia farmacologica.
   4. Classificazione dell'American New York Heart Association ≥ Classe III.
   5. Frazione di eiezione cardiaca (LVEF) inferiore al 50%.
   6. Storia di infarto miocardico, angina instabile, grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, storia di malattia pericardica clinicamente grave o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima del reclutamento.
5. Infezione attiva da epatite B e C (antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo e DNA del virus dell'epatite B maggiore di 1 x 103 copie/mL; RNA del virus dell'epatite C maggiore di 1 x 103 copie/mL).
6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo).
7. altri tumori maligni concomitanti precedenti o in corso (oltre al carcinoma a cellule basali della pelle non melanoma efficacemente controllato, carcinoma mammario / cervicale in situ e altri tumori maligni che non sono stati trattati e anche controllati efficacemente negli ultimi cinque anni)
8. Linfoma primario o secondario del sistema nervoso centrale (SNC) o una storia di linfoma del SNC al momento del reclutamento.
9. Donne in gravidanza e in allattamento e pazienti in età fertile che non desiderano utilizzare la contraccezione
10. Persone con disturbi mentali/impossibili a ottenere il consenso informato.
11. Coloro che sono giudicati dall'investigatore non idonei a partecipare a questo processo.