Chidamid w połączeniu z liposomami azacytydyny i mitoksantronu w leczeniu nawrotów/opornych na leczenie (nTFHL)

Kryteria przyjęcia:

1. R/R nTFHL potwierdzone tkanką patologiczną, z kryteriami diagnostycznymi nawiązującymi do kryteriów diagnostycznych WHO z 2022 r.
2. Pacjenci, którzy przeszli co najmniej jedno wcześniejsze leczenie systemowe (w tym chemioterapię, HSCT itp.) bez remisji lub nawrotu choroby po remisji.
3. Podpisane pisemne świadome zgody i które są w stanie przestrzegać wizyt i związanych z nimi procedur określonych w protokole.
4. badanie PET/CT całego ciała wykonane 28 dni przed włączeniem do badania, które musi zawierać co najmniej 1 dającą się ocenić lub zmierzyć zmianę, spełniającą kryteria Lugano 2014: zmiany w węzłach chłonnych, mierzalne węzły chłonne muszą mieć >1,5 cm długości; zmiany inne niż limfoidalne, mierzalne zmiany pozawęzłowe muszą mieć długość >1,0 cm.
5. z wynikiem PS od 0 do 2 według ECOG
6. z prawidłową czynnością narządu i szpiku kostnego, określoną następująco: liczba neutrofili ≥ 1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥ 75×109/l i hemoglobina ≥ 80 g/l (relaksowana do ≥ 1,0×109/l dla liczby neutrofili, ≥ 50×109/l dla liczby płytek krwi i ≥ 75 g/l dla hemoglobiny u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego);
7. Czynność wątroby i nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (≤ 5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z zajęciem wątroby); bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (≤ 3-krotność górnej granicy normy u pacjentów z zajęciem wątroby);
8. oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
9. wiek od 18 do 75 lat.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z historią wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest jedną z poniższych.

   1. Wcześniejsi biorcy mitoksantronu lub liposomów mitoksantronu.
   2. Wcześniejsze leczenie doksorubicyną lub innymi antracyklinami z całkowitą skumulowaną dawką doksorubicyny > 360 mg/m2 (inne antracykliny przeliczone na 1 mg doksorubicyny, co odpowiada 2 mg epirubicyny).
   3. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 100 dni od podania pierwszej dawki lub którzy otrzymali allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
   4. otrzymali terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną, podawanie leków ziołowych o działaniu przeciwnowotworowym itp.) lub brali udział w innych badaniach klinicznych i otrzymywali leki z próby klinicznej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem tego badanego leku.
2. Reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek lub jego składniki.
3. Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. postępująca infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.).

4. Czynność i choroba serca odpowiadają jednemu z poniższych kryteriów.

   1. Zespół długiego QTc lub odstęp QTc >480 ms.
   2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.
   3. Ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego.
   4. Klasyfikacja American New York Heart Association ≥ klasa III.
   5. Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) poniżej 50%.
   6. Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ciężka niestabilna arytmia komorowa lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, klinicznie ciężka choroba osierdzia w wywiadzie lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
5. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B większy niż 1 x 103 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C większy niż 1 x 103 kopii/ml).
6. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV).
7. przebyte lub współistniejące inne nowotwory złośliwe (oprócz skutecznie kontrolowanego nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka piersi/szyjki macicy in situ i innych nowotworów złośliwych, które nie były leczone i również skutecznie kontrolowane w ciągu ostatnich pięciu lat)
8. Pierwotny lub wtórny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chłoniak OUN w wywiadzie w momencie rekrutacji.
9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji
10. Osoby z zaburzeniami psychicznymi/niemogące uzyskać świadomej zgody.
11. Ci, którzy zostaną uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.