Chidamid v kombinaci s azacitidinem a mitoxantronovým lipozomem v léčbě relapsu/refrakterní (nTFHL)

Kritéria pro zařazení:

1. R/R nTFHL potvrzená patologickou tkání s diagnostickými kritérii odkazujícími na diagnostická kritéria WHO z roku 2022.
2. Pacienti, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou léčbu (včetně chemoterapie, HSCT atd.) bez remise nebo relapsu po remisi.
3. Podepsaný písemný informovaný souhlas a kteří jsou schopni dodržet návštěvy a související postupy uvedené v protokolu.
4. celotělové PET/CT provedené 28 dní před vstupem do studie, které musí mít alespoň 1 hodnotitelnou nebo měřitelnou lézi splňující kritéria Lugano 2014: léze lymfatických uzlin, měřitelné lymfatické uzliny musí být >1,5 cm dlouhé; nelymfoidní léze, měřitelné extranodální léze musí mít délku > 1,0 cm.
5. se skóre PS 0 až 2 podle ECOG
6. s adekvátní funkcí orgánů a kostní dřeně, definovanou následovně: počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l, počet krevních destiček ≥ 75×109/l a hemoglobin ≥ 80 g/l (uvolněný na ≥ 1,0×109/l pro počet neutrofilů, ≥ 50×109/l pro počet krevních destiček a ≥ 75 g/l pro hemoglobin u pacientů s postižením kostní dřeně);
7. Funkce jater a ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterní invazí); celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterní invazí);
8. životnost delší než 3 měsíce
9. věk od 18 do 75 let.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou předchozí protinádorové terapie, což je jedna z následujících.

   1. Předchozí příjemci mitoxantronu nebo mitoxantronových lipozomů.
   2. Předchozí léčba doxorubicinem nebo jinými antracykliny s celkovou kumulativní dávkou doxorubicinu > 360 mg/m2 (jiné antracykliny převedené na 1 mg doxorubicinu ekvivalentní 2 mg epirubicinu).
   3. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) do 100 dnů po první dávce, nebo kteří podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk.
   4. podstoupili protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, cílené terapie, hormonální terapie, podávání bylinného léčiva s protinádorovou aktivitou atd.) nebo se účastnili jiných klinických studií a během 4 týdnů před prvním podáním tohoto studovaného léku obdrželi medikaci klinické studie.
2. Hypersenzitivní reakce na jakýkoli zkoumaný lék nebo jeho složky.
3. Nekontrolovatelné systémové onemocnění (např. progresivní infekce, nekontrolovatelná hypertenze, diabetes mellitus atd.).

4. Srdeční funkce a onemocnění v souladu s jedním z následujících.

   1. Syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval >480 ms.
   2. Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně.
   3. Závažné, nekontrolované arytmie vyžadující medikamentózní terapii.
   4. Klasifikace American New York Heart Association ≥ Třída III.
   5. Srdeční ejekční frakce (LVEF) méně než 50 %.
   6. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, anamnéza klinicky závažného perikardiálního onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému během 6 měsíců před náborem.
5. Aktivní infekce hepatitidy B a C (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B větší než 1 x 103 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C větší než 1 x 103 kopií/ml).
6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV).
7. předchozí nebo současné souběžné jiné malignity (kromě účinně kontrolovaného nemelanomového bazaliomu kůže, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ a dalších zhoubných nádorů, které nebyly léčeny a také účinně kontrolovány během posledních pěti let)
8. Primární nebo sekundární lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo lymfom CNS v anamnéze v době náboru.
9. Těhotné a kojící ženy a pacientky ve fertilním věku, které si nepřejí užívat antikoncepci
10. Osoby s duševními poruchami/neschopné získat informovaný souhlas.
11. Ti, kteří jsou vyšetřovatelem posouzeni jako nevhodné pro účast v tomto procesu.