Chidamide gecombineerd met azacitidine en mitoxantron-liposoom bij de behandeling van recidiverend/refractair (nTFHL)

Inclusiecriteria:

1. R/R nTFHL bevestigd door pathologisch weefsel, met diagnostische criteria die verwijzen naar de diagnostische criteria van de WHO uit 2022.
2. Patiënten die ten minste één eerdere systemische behandeling hebben ondergaan (waaronder chemotherapie, HSCT, enz.) zonder remissie of terugval na remissie.
3. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en die in staat zijn om te voldoen aan de bezoeken en gerelateerde procedures die in het protocol zijn gespecificeerd.
4. PET/CT van het hele lichaam uitgevoerd 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, die ten minste 1 evalueerbare of meetbare laesie moet hebben die voldoet aan de criteria van Lugano 2014: lymfeklierlaesies, meetbare lymfeklieren moeten >1,5 cm lang zijn; niet-lymfoïde laesies, meetbare extranodale laesies moeten >1,0 cm lang zijn.
5. met een PS-score van 0 tot 2 volgens ECOG
6. met adequate orgaan- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd: aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l en hemoglobine ≥ 80 g/l (gerelaxeerd tot ≥ 1,0 x 109/l voor aantal neutrofielen, ≥ 50×109/l voor het aantal bloedplaatjes en ≥ 75 g/l voor hemoglobine bij patiënten met beenmergaandoening);
7. Lever- en nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde (≤ 5 maal de bovengrens van de normale waarde voor patiënten met leverinvasie); totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (≤ 3 maal de bovengrens van de normale waarde voor patiënten met leverinvasie);
8. levensverwachting van meer dan 3 maanden
9. leeftijd 18 tot 75 jaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere antitumortherapie die een van de volgende is.

   1. Eerdere ontvangers van mitoxantron of mitoxantronliposomen.
   2. Voorafgaande behandeling met doxorubicine of andere anthracyclines met een totale cumulatieve dosis doxorubicine > 360 mg/m2 (andere anthracyclines omgezet in 1 mg doxorubicine overeenkomend met 2 mg epirubicine).
   3. Patiënten die binnen 100 dagen na de eerste dosis een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) hebben ondergaan, of die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
   4. antitumortherapie hebben gekregen (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, hormonale therapie, toediening van kruidengeneesmiddelen met antitumoractiviteit, enz.) of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en klinische onderzoeksmedicatie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van dit onderzoeksgeneesmiddel.
2. Overgevoeligheidsreactie op een onderzoeksgeneesmiddel of zijn componenten.
3. Oncontroleerbare systemische ziekte (bijv. progressieve infectie, oncontroleerbare hypertensie, diabetes mellitus, enz.).

4. Hartfunctie en ziekte in overeenstemming met een van de volgende.

   1. Lang QTc-syndroom of QTc-interval >480 ms.
   2. Compleet linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok.
   3. Ernstige, ongecontroleerde aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen.
   4. Classificatie van de American New York Heart Association ≥ Klasse III.
   5. Cardiale ejectiefractie (LVEF) minder dan 50%.
   6. Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, ernstige onstabiele ventriculaire aritmie of enige andere aritmie die behandeling vereist, geschiedenis van klinisch ernstige pericardiale ziekte of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen binnen 6 maanden voorafgaand aan rekrutering.
5. Actieve hepatitis B- en C-infectie (positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen en hepatitis B-virus-DNA groter dan 1 x 103 kopieën/ml; hepatitis C-virus-RNA groter dan 1 x 103 kopieën/ml).
6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-antilichaampositief).
7. eerdere of huidige gelijktijdige andere maligniteiten (naast effectief gecontroleerd niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, borst-/cervicaal carcinoom in situ en andere maligniteiten die niet zijn behandeld en ook effectief onder controle zijn in de afgelopen vijf jaar)
8. Primair of secundair centraal zenuwstelsel (CZS)-lymfoom of een voorgeschiedenis van CZS-lymfoom op het moment van rekrutering.
9. Zwangere en zogende vrouwen en patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie willen gebruiken
10. Personen met psychische stoornissen/niet in staat om geïnformeerde toestemming te verkrijgen.
11. Degenen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.