Quidamida combinada com azacitidina e lipossoma de mitoxantrona no tratamento de recidivas/refratárias (nTFHL)

Critério de inclusão:

1. R/R nTFHL confirmado por tecido patológico, com critérios diagnósticos referentes aos critérios diagnósticos de 2022 da OMS.
2. Pacientes que foram submetidos a pelo menos um tratamento sistêmico anterior (incluindo quimioterapia, TCTH, etc.) sem remissão ou recidiva após a remissão.
3. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado e que estejam aptos a cumprir as visitas e procedimentos relacionados especificados no protocolo.
4. PET/CT de corpo inteiro realizado 28 dias antes da entrada no estudo, que deve ter pelo menos 1 lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de Lugano 2014: lesões de linfonodos, linfonodos mensuráveis ​​precisam ter >1,5 cm de comprimento; lesões não linfoides, lesões extranodais mensuráveis ​​precisam ter >1,0 cm de comprimento.
5. com uma pontuação PS de 0 a 2 de acordo com ECOG
6. com função adequada de órgãos e medula óssea, definida da seguinte forma: contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L e hemoglobina ≥ 80 g/L (relaxado para ≥ 1,0 × 109/L para contagem de neutrófilos, ≥ 50×109/L para contagem de plaquetas e ≥ 75 g/L para hemoglobina em pacientes com comprometimento da medula óssea);
7. Função hepática e renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (≤ 5 vezes o limite superior do valor normal para pacientes com invasão hepática); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (≤ 3 vezes o limite superior do valor normal para pacientes com invasão hepática);
8. esperança de vida superior a 3 meses
9. idade de 18 a 75 anos.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de terapia antitumoral anterior que é um dos seguintes.

   1. Receptores anteriores de mitoxantrona ou lipossomas de mitoxantrona.
   2. Tratamento prévio com doxorrubicina ou outras antraciclinas com uma dose cumulativa total de doxorrubicina > 360 mg/m2 (outras antraciclinas convertidas em 1 mg de doxorrubicina equivalente a 2 mg de epirrubicina).
   3. Pacientes que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) dentro de 100 dias após a primeira dose ou que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
   4. receberam terapia antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal, administração de fitoterápicos com atividade antitumoral, etc.)
2. Reação de hipersensibilidade a qualquer medicamento experimental ou seus componentes.
3. Doença sistêmica incontrolável (por exemplo, infecção progressiva, hipertensão incontrolável, diabetes mellitus, etc.).

4. Função cardíaca e doença consistente com um dos seguintes.

   1. Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc >480 ms.
   2. Bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau.
   3. Arritmias graves e descontroladas que requerem terapia medicamentosa.
   4. Classificação da American New York Heart Association ≥ Classe III.
   5. Fração de ejeção cardíaca (FEVE) inferior a 50%.
   6. História de infarto do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história de doença pericárdica clinicamente grave ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa dentro de 6 meses antes do recrutamento.
5. Infecção ativa por hepatite B e C (antígeno de superfície positivo do vírus da hepatite B e DNA do vírus da hepatite B maior que 1 x 103 cópias/mL; RNA do vírus da hepatite C maior que 1 x 103 cópias/mL).
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo).
7. outras malignidades concomitantes prévias ou atuais (além de carcinoma basocelular não melanoma da pele efetivamente controlado, carcinoma de mama/cervical in situ e outras malignidades que não foram tratadas e também efetivamente controladas nos últimos cinco anos)
8. Linfoma primário ou secundário do sistema nervoso central (SNC) ou história de linfoma do SNC no momento do recrutamento.
9. Mulheres grávidas e lactantes e pacientes em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos
10. Pessoas com transtornos mentais/incapazes de obter consentimento informado.
11. Aqueles que são julgados pelo investigador como inadequados para participação neste estudo.