Chidamida combinada con azacitidina y liposomas de mitoxantrona en el tratamiento de recaídas/refractarios (nTFHL)

Criterios de inclusión:

1. R/R nTFHL confirmado por tejido patológico, con criterios de diagnóstico que se refieren a los criterios de diagnóstico de la OMS de 2022.
2. Pacientes que hayan recibido al menos un tratamiento sistémico previo (incluyendo quimioterapia, TCMH, etc.) sin remisión o con recaída tras remisión.
3. Consentimiento informado por escrito firmado y que pueda cumplir con las visitas y los procedimientos relacionados especificados en el protocolo.
4. PET/TC de cuerpo entero realizada 28 días antes del ingreso al estudio, que debe tener al menos 1 lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de Lugano 2014: lesiones de los ganglios linfáticos, los ganglios linfáticos medibles deben tener una longitud de >1,5 cm; lesiones no linfoides, las lesiones extraganglionares medibles deben tener una longitud >1,0 cm.
5. con una puntuación PS de 0 a 2 según ECOG
6. con función adecuada de órganos y médula ósea, definida como sigue: recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L y hemoglobina ≥ 80 g/L (relajada a ≥ 1,0 × 109/L para el recuento de neutrófilos, ≥ 50×109/L para el recuento de plaquetas y ≥ 75 g/L para la hemoglobina en pacientes con afectación de la médula ósea);
7. Función hepática y renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (≤ 5 veces el límite superior del valor normal para pacientes con invasión hepática); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (≤ 3 veces el límite superior del valor normal para pacientes con invasión hepática);
8. esperanza de vida de más de 3 meses
9. edad 18 a 75 años.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de terapia antitumoral previa que sea uno de los siguientes.

   1. Receptores previos de mitoxantrona o liposomas de mitoxantrona.
   2. Tratamiento previo con doxorrubicina u otras antraciclinas con una dosis total acumulada de doxorrubicina > 360 mg/m2 (otras antraciclinas convertidas a 1 mg de doxorrubicina equivalente a 2 mg de epirrubicina).
   3. Pacientes que hayan recibido un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT, por sus siglas en inglés) dentro de los 100 días posteriores a la primera dosis, o que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
   4. han recibido terapia antitumoral (que incluye quimioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, administración de medicamentos a base de hierbas con actividad antitumoral, etc.) o han participado en otros ensayos clínicos y han recibido medicación de ensayos clínicos en las 4 semanas anteriores a la primera administración de este fármaco del estudio.
2. Reacción de hipersensibilidad a cualquier fármaco en investigación o a sus componentes.
3. Enfermedad sistémica incontrolable (p. ej., infección progresiva, hipertensión incontrolable, diabetes mellitus, etc.).

4. Función cardíaca y enfermedad compatible con uno de los siguientes.

   1. Síndrome de QTc largo o intervalo QTc >480 ms.
   2. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.
   3. Arritmias graves e incontroladas que requieren tratamiento farmacológico.
   4. Clasificación de la American New York Heart Association ≥ Clase III.
   5. Fracción de eyección cardíaca (FEVI) inferior al 50%.
   6. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes de enfermedad pericárdica clínicamente grave o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción en los 6 meses anteriores al reclutamiento.
5. Infección por hepatitis B y C activa (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo y ADN del virus de la hepatitis B superior a 1 x 103 copias/ml; ARN del virus de la hepatitis C superior a 1 x 103 copias/ml).
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos).
7. otras neoplasias malignas concurrentes previas o actuales (además de carcinoma de células basales no melanoma controlado de manera efectiva, carcinoma de mama/cervicouterino in situ y otras neoplasias malignas que no han sido tratadas y también controladas de manera efectiva en los últimos cinco años)
8. Linfoma primario o secundario del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de linfoma del SNC en el momento del reclutamiento.
9. Mujeres embarazadas y lactantes y pacientes en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos
10. Personas con trastornos mentales/incapaces de obtener el consentimiento informado.
11. Aquellos que sean juzgados por el investigador como inadecuados para participar en este ensayo.