Комбинация хидамида с азацитидином и митоксантроновой липосомой при лечении рецидивирующего/рефрактерного заболевания (nTFHL)

Критерии включения:

1. R / R nTFHL, подтвержденный патологической тканью, с диагностическими критериями, относящимися к диагностическим критериям ВОЗ 2022 года.
2. Пациенты, прошедшие хотя бы одно предшествующее системное лечение (включая химиотерапию, ТГСК и др.) без ремиссии или рецидива после ремиссии.
3. Подписанное письменное информированное согласие и способные соблюдать посещения и связанные с ними процедуры, указанные в протоколе.
4. ПЭТ/КТ всего тела, выполненная за 28 дней до включения в исследование, которая должна иметь по крайней мере 1 поддающееся оценке или измерению поражение, соответствующее критериям Лугано 2014: поражения лимфатических узлов, измеримые лимфатические узлы должны быть > 1,5 см в длину; нелимфоидные поражения, поддающиеся измерению экстранодальные поражения должны быть > 1,0 см в длину.
5. с оценкой PS от 0 до 2 по шкале ECOG
6. с адекватной функцией органов и костного мозга, определяемой следующим образом: количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥ 75×109/л и гемоглобин ≥ 80 г/л (снижение до ≥ 1,0×109/л для количества нейтрофилов, ≥ 50×109/л тромбоцитов и ≥ 75 г/л гемоглобина у пациентов с поражением костного мозга);
7. Функция печени и почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (≤ 5 раз выше верхней границы нормы для пациентов с инвазией печени); общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (≤ 3 раза выше верхней границы нормы для пациентов с инвазией печени);
8. ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
9. возраст от 18 до 75 лет.

Критерий исключения:

1. Субъекты с предшествующей противоопухолевой терапией в анамнезе, которая является одной из следующих.

   1. Предыдущие реципиенты митоксантрона или митоксантроновых липосом.
   2. Предшествующее лечение доксорубицином или другими антрациклинами с общей кумулятивной дозой доксорубицина > 360 мг/м2 (другие антрациклины преобразуются в 1 мг доксорубицина, эквивалентного 2 мг эпирубицина).
   3. Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (АТСК) в течение 100 дней после введения первой дозы или перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
   4. получали противоопухолевую терапию (в том числе химиотерапию, таргетную терапию, гормональную терапию, прием фитопрепаратов с противоопухолевой активностью и т. д.) или участвовали в других клинических исследованиях и получали лекарственные препараты клинических испытаний в течение 4 недель до первого введения этого исследуемого препарата.
2. Реакция гиперчувствительности на любой исследуемый препарат или его компоненты.
3. Неконтролируемое системное заболевание (например, прогрессирующая инфекция, неконтролируемая артериальная гипертензия, сахарный диабет и т. д.).

4. Сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих.

   1. Синдром удлиненного QTc или интервал QTc > 480 мс.
   2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени.
   3. Тяжелые неконтролируемые аритмии, требующие медикаментозной терапии.
   4. Классификация Американской кардиологической ассоциации Нью-Йорка ≥ Класс III.
   5. Фракция сердечного выброса (ФВЛЖ) менее 50%.
   6. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, история клинически тяжелого заболевания перикарда или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до набора.
5. Активная инфекция гепатита В и С (положительный поверхностный антиген вируса гепатита В и ДНК вируса гепатита В более 1 х 103 копий/мл; РНК вируса гепатита С более 1 х 103 копий/мл).
6. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ).
7. предшествующие или текущие сопутствующие другие злокачественные новообразования (в дополнение к эффективно контролируемой немеланомной базальноклеточной карциноме кожи, раку молочной железы/шейки матки in situ и другим злокачественным новообразованиям, которые не лечились, а также эффективно контролировались в течение последних пяти лет)
8. Первичная или вторичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или лимфома ЦНС в анамнезе на момент набора.
9. Беременные и кормящие женщины и пациентки детородного возраста, не желающие использовать контрацепцию
10. Лица с психическими расстройствами/неспособные получить информированное согласие.
11. Те, кого следователь считает непригодными для участия в этом испытании.