Chidamid kombineret med azacitidin og mitoxantron liposom til behandling af tilbagefald/refraktær (nTFHL)

Inklusionskriterier:

1. R/R nTFHL bekræftet af patologisk væv, med diagnostiske kriterier, der refererer til 2022 WHOs diagnostiske kriterier.
2. Patienter, der har gennemgået mindst én tidligere systemisk behandling (inklusive kemoterapi, HSCT osv.) uden remission eller tilbagefald efter remission.
3. Underskrevet skriftligt informeret samtykke, og som er i stand til at overholde de besøg og relaterede procedurer specificeret i protokollen.
4. helkrops-PET/CT udført 28 dage før studiestart, som skal have mindst 1 evaluerbar eller målbar læsion, der opfylder Lugano 2014-kriterierne: lymfeknudelæsioner, målbare lymfeknuder skal være >1,5 cm lange; ikke-lymfoide læsioner, skal målbare ekstranodale læsioner være >1,0 cm lange.
5. med en PS-score på 0 til 2 ifølge ECOG
6. med tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger: neutrofiltal ≥ 1,5×109/L, trombocyttal ≥ 75×109/L og hæmoglobin ≥ 80 g/L (afslappet til ≥ 1,0×109/L for neutrofiltal, ≥ 50×109/L for blodpladetal og ≥ 75 g/L for hæmoglobin hos patienter med knoglemarvsinvolvering);
7. Lever- og nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi; alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (≤ 5 gange den øvre grænse for normal værdi for patienter med leverinvasion); total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (≤ 3 gange den øvre grænse for normal værdi for patienter med leverinvasion);
8. forventet levetid på mere end 3 måneder
9. alder 18 til 75 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med tidligere antitumorterapi i anamnesen, som er en af ​​følgende.

   1. Tidligere modtagere af mitoxantron eller mitoxantron liposomer.
   2. Tidligere behandling med doxorubicin eller andre anthracycliner med en samlet kumulativ dosis af doxorubicin > 360 mg/m2 (andre anthracycliner omdannet til 1 mg doxorubicin svarende til 2 mg epirubicin).
   3. Patienter, der har modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) inden for 100 dage efter den første dosis, eller som har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
   4. har modtaget antitumorbehandling (herunder kemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling, administration af naturlægemidler med antitumoraktivitet osv.) eller deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget klinisk forsøgsmedicin inden for 4 uger før den første administration af dette studielægemiddel.
2. Overfølsomhedsreaktion over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets komponenter.
3. Ukontrollerbar systemisk sygdom (f.eks. progressiv infektion, ukontrollerbar hypertension, diabetes mellitus osv.).

4. Hjertefunktion og sygdom i overensstemmelse med en af ​​følgende.

   1. Langt QTc-syndrom eller QTc-interval >480 ms.
   2. Komplet venstre grenblok, anden eller tredje grads atrioventrikulær blok.
   3. Alvorlige, ukontrollerede arytmier, der kræver medikamentel behandling.
   4. American New York Heart Association klassifikation ≥ Klasse III.
   5. Cardiac ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 %.
   6. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, svær ustabil ventrikulær arytmi eller enhver anden arytmi, der kræver behandling, anamnese med klinisk alvorlig perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter inden for 6 måneder før rekruttering.
5. Aktiv hepatitis B- og C-infektion (positivt hepatitis B-virusoverfladeantigen og hepatitis B-virus-DNA større end 1 x 103 kopier/ml; hepatitis C-virus-RNA større end 1 x 103 kopier/ml).
6. Human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv).
7. tidligere eller nuværende samtidige andre maligne sygdomme (ud over effektivt kontrolleret ikke-melanom basalcellecarcinom i huden, bryst-/cervikal carcinom in situ og andre maligne sygdomme, der ikke er blevet behandlet og også effektivt kontrolleret inden for de sidste fem år)
8. Primært eller sekundært centralnervesystem (CNS) lymfom eller en historie med CNS lymfom på rekrutteringstidspunktet.
9. Gravide og ammende kvinder og patienter i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at bruge prævention
10. Personer med psykiske lidelser/ude af stand til at indhente informeret samtykke.
11. De, der af efterforskeren vurderes at være uegnede til at deltage i denne retssag.