Nopeutettu, suuriannoksinen peräkkäinen bilateraalinen thetapurske-stimulaatio hoitoa kestävään masennukseen
Nopeutettu, suuriannoksinen peräkkäinen bilateraalinen thetapurske-stimulaatio hoitoon vastustuskykyiseen masennukseen: satunnaistettu kaksoissokko valeohjattu pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Masennushäiriö (MDD) muodostaa kaikista mielenterveyshäiriöistä suurimman maailmanlaajuisen taakan, ja noin 50 % masentuneista potilaista täyttää kriteerit masennukselle vastustuskykyiselle hoidolle. Stimulaatioon perustuvista hoidoista on viime aikoina tullut lupaava vaihtoehto potilaille, joilla on hoitoresistentti masennus. Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC) on hyväksytty USA:ssa. Food and Drug Administration (FDA) ja sitä on suositeltu toteuttamiskelpoiseksi hoitovaihtoehdoksi vakavaan masennukseen. Äskettäin FDA on hyväksynyt uudemman rTMS-muodon, nimeltä Theta burst stimulation (TBS), koska se on osoittanut rTMS:ään verrattavissa olevan kliinisen tehon ja turvallisuuden masennuksen hoidossa. TBS on tehokkaampi kuin rTMS, koska se vaatii lyhyemmän stimulaatioajan ≤ 6 minuuttia verrattuna 20–40 minuuttiin, joka vaaditaan tavanomaisessa rTMS-protokollassa, ja tuottaa vastaavat masennuslääkevasteet.
Tutkimukset viittaavat siihen, että TBS:n tehoa voitaisiin parantaa ja nopeuttaa kiihdytetyillä protokollilla (useammin kuin kerran päivässä, 2-10 istuntoa/päivä) suuremmilla stimulaatioannoksilla (>600 TBS-pulssia jopa 3600 pulssia per istunto) lyhyemmällä kestolla. hoito (4-10 päivää). Äskettäin nopeutetun Stanfordin neuromodulaatioterapiaprotokollan (10 iTBS-istuntoa päivässä 5 päivän ajan) korkean annoksen stimulaatiolla (yhteensä 90 000 pulssia) havaittiin olevan tehokkaampi kuin näennäinen vaikeassa TRD:ssä. Tämä protokolla tuotti vankkoja tuloksia 69,2 %:n vasteprosentilla verrattuna 13 %:iin huijauksilla 4 viikon tulosjakson aikana.
Tämän projektin päätavoitteena on määrittää TRD:n nopeutetun suuriannoksisen bilateraalisen TBS-hoidon kliininen teho ja turvallisuus verrattuna valestimulaatioon käyttämällä satunnaistettua kaksoissokkoutettua kliinistä tutkimussuunnitelmaa. Toinen tavoite on tutkia tämän hoitoprotokollan masennuslääkevaikutuksen kestävyyttä. Ensimmäinen avoin tutkimuksemme kiihdytetystä suuriannoksisesta bilateraalisesta TBS:stä osoitti tehokkuuden pienessä kohortissa osallistujia, joilla oli TRD. Tämä ehdotettu tutkimus perustuu alkuperäisiin havaintoihin, olisiko kiihdytetyn suuriannoksisen bilateraalisen TBS:n masennuslääketeho huomattavasti suurempi kuin identtinen valestimulaatio. Tämä pilottitutkimus auttaa tutkimaan hoitoprotokollan toteutettavuutta, hyväksyttävyyttä ja siedettävyyttä sekä arvioimaan seuraavan keskeisen tutkimuksen otoskokoa. Hypoteesit: Laskenta tämä on pilottitutkimus, jossa käytetään pientä otoskokoa ilman tehokokolaskelmia, sitä ei ole suunniteltu hypoteesien testaamiseen. Kuitenkin ennustetaan, että nopeutettu bilateraalinen TBS olisi kliinisesti tehokas ja turvallinen hoidettaessa potilaita, joilla on TRD, verrattuna valestimulaatioon. Lisäksi on odotettavissa, että tämän hoidon masennuslääkkeet voivat olla kestäviä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rajamannar Ramasubbu, MD
- Puhelinnumero: 403-471-4794
- Sähköposti: rramasub@ucalgary.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MDD:n diagnoosi (DSM-V)
- Aikuiset 18-65-vuotiaat
- Molempia sukupuolia
- HAMD-17 pisteet ≥20
- TRD - epäonnistuminen kahdessa masennuslääketutkimuksessa Stage II (Thase- ja Rush-luokitus)
Poissulkemiskriteerit:
- Posttraumaattinen stressihäiriö,
- Pakko-oireinen häiriö,
- Psykoosi
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö,
- päihteiden väärinkäyttöhäiriö,
- autistinen kirjon häiriö,
- aktiivinen itsemurhakäyttäytyminen
- Epilepsia
- Dementia,
- Liikehäiriöt
- vakava päävamma
- Aivojen metalliset implantit, sydämentahdistimet
- Raskaus.
- Ei vastetta aikaisempaan rTMS:ään, sähkökonvulsiiviseen hoitoon, emättimen hermo- tai syvästimulaatioon tai aiempi psykokirurgia.
- Rajatila persoonallisuus häiriö,
- Skitsotyyppinen, skitsoidinen ja vainoharhainen persoonallisuushäiriö
- Nykyinen hoito antikonvulsantteilla tai bentsodiatsepiineilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen stimulaatio
Kahdenvälinen todellinen TBS
|
Kolme aktiivista tai näennäistä kahdenvälistä TBS-istuntoa toimitetaan päivittäin 10 päivän ajan 2 viikossa (ei istuntoa viikonloppuisin), yhteensä 30 hoitokertaa kullekin potilaalle.
Päivittäinen matalan intensiteetin (90 % lepomoottorin kynnys) kahdenvälistä peräkkäistä jatkuvaa TBS:ää (cTBI) sovelletaan ensin oikeaan DLPFC:hen (1800 pulssia) ja sitten ajoittaista TBS:ää (iTBS) vasemmalle DLPFC:lle (1800 pulssia) istuntojen välissä 60 minuuttia. .
Otamme käyttöön 1800 pulssia per istunto aiempien tutkimusten perusteella.
Potilaat saavat stimulaatiota 3 600 pulssia päivässä, 10 800 pulssia päivässä ja yhteensä 108 000 pulssia.
Tutkimuksen jälkeen valeryhmä saa aktiivisen stimulaation saman protokollan mukaisesti
|
|
Huijausvertailija: Huijausstimulaatio
Kahdenvälinen valestimulaatio
|
Kolme aktiivista tai näennäistä kahdenvälistä TBS-istuntoa toimitetaan päivittäin 10 päivän ajan 2 viikossa (ei istuntoa viikonloppuisin), yhteensä 30 hoitokertaa kullekin potilaalle.
Päivittäinen matalan intensiteetin (90 % lepomoottorin kynnys) kahdenvälistä peräkkäistä jatkuvaa TBS:ää (cTBI) sovelletaan ensin oikeaan DLPFC:hen (1800 pulssia) ja sitten ajoittaista TBS:ää (iTBS) vasemmalle DLPFC:lle (1800 pulssia) istuntojen välissä 60 minuuttia. .
Otamme käyttöön 1800 pulssia per istunto aiempien tutkimusten perusteella.
Potilaat saavat stimulaatiota 3 600 pulssia päivässä, 10 800 pulssia päivässä ja yhteensä 108 000 pulssia.
Tutkimuksen jälkeen valeryhmä saa aktiivisen stimulaation saman protokollan mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Montgomery Asbergin masennuksen luokitusasteikko (MADRS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -pisteiden (0-60) keskimääräinen muutos lähtötasosta viikkoon 4 hoidon jälkeen.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko 17 (HDRS-17)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
Keskimääräinen muutos Hamilton Depression Rating Scale-17 (HDRS-17) -pisteissä (0-52) lähtötasosta viikkoon 4 hoidon jälkeen.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta
|
Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
|
Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (QIDS-SR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
Keskimääräinen muutos masennussymptomatologian Quick Inventory - Self Report (QIDS-SR) -pisteissä (0-27) lähtötasosta viikkoon 4 hoidon jälkeen.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
|
Columbian itsemurhakäyttäytymisen asteikko (CSS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
Keskimääräinen muutos Columbian itsemurhakäyttäytymisasteikon (CSS) pistemäärässä (2–25) lähtötasosta viikkoon 4 hoidon jälkeen.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
|
Maailman terveysjärjestön elämänlaadun (WHOQOL) BREF
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
Keskimääräinen muutos elämänlaadussa (WHOQOL) BREF - pisteet (0-100) lähtötasosta viikkoon 4 hoidon jälkeen.
Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa lopputulosta.
|
Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
|
Kliininen globaali impressioasteikko (CGI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
Keskimääräinen muutos kliinisen globaalin impressioasteikon (CGI) (1-7) lähtötasosta viikkoon 4 hoidon jälkeen.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta
|
Lähtötilanne viikolle 4 hoidon jälkeen
|
|
Kategoriset tulokset
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Vaste (MADRS:n lasku ≥ 50 % lähtötasosta 4 viikonloppupisteeseen) ja remissio (MADRS-pistemäärä ≤ 10) kussakin ryhmässä
|
4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rajamannar Ramasubbu, MD, University Of Calgary
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lisanby SH, Husain MM, Rosenquist PB, Maixner D, Gutierrez R, Krystal A, Gilmer W, Marangell LB, Aaronson S, Daskalakis ZJ, Canterbury R, Richelson E, Sackeim HA, George MS. Daily left prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation in the acute treatment of major depression: clinical predictors of outcome in a multisite, randomized controlled clinical trial. Neuropsychopharmacology. 2009 Jan;34(2):522-34. doi: 10.1038/npp.2008.118. Epub 2008 Aug 13.
- Thomas L, Kessler D, Campbell J, Morrison J, Peters TJ, Williams C, Lewis G, Wiles N. Prevalence of treatment-resistant depression in primary care: cross-sectional data. Br J Gen Pract. 2013 Dec;63(617):e852-8. doi: 10.3399/bjgp13X675430.
- Levkovitz Y, Isserles M, Padberg F, Lisanby SH, Bystritsky A, Xia G, Tendler A, Daskalakis ZJ, Winston JL, Dannon P, Hafez HM, Reti IM, Morales OG, Schlaepfer TE, Hollander E, Berman JA, Husain MM, Sofer U, Stein A, Adler S, Deutsch L, Deutsch F, Roth Y, George MS, Zangen A. Efficacy and safety of deep transcranial magnetic stimulation for major depression: a prospective multicenter randomized controlled trial. World Psychiatry. 2015 Feb;14(1):64-73. doi: 10.1002/wps.20199.
- Blumberger DM, Vila-Rodriguez F, Thorpe KE, Feffer K, Noda Y, Giacobbe P, Knyahnytska Y, Kennedy SH, Lam RW, Daskalakis ZJ, Downar J. Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (THREE-D): a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2018 Apr 28;391(10131):1683-1692. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30295-2. Epub 2018 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):e24.
- Cole EJ, Phillips AL, Bentzley BS, Stimpson KH, Nejad R, Barmak F, Veerapal C, Khan N, Cherian K, Felber E, Brown R, Choi E, King S, Pankow H, Bishop JH, Azeez A, Coetzee J, Rapier R, Odenwald N, Carreon D, Hawkins J, Chang M, Keller J, Raj K, DeBattista C, Jo B, Espil FM, Schatzberg AF, Sudheimer KD, Williams NR. Stanford Neuromodulation Therapy (SNT): A Double-Blind Randomized Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2022 Feb;179(2):132-141. doi: 10.1176/appi.ajp.2021.20101429. Epub 2021 Oct 29.
- Voigt JD, Leuchter AF, Carpenter LL. Theta burst stimulation for the acute treatment of major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis. Transl Psychiatry. 2021 May 28;11(1):330. doi: 10.1038/s41398-021-01441-4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10021798
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .