Beschleunigte hochdosierte sequentielle bilaterale Theta-Burst-Stimulation für behandlungsresistente Depressionen

Major Depression (MDD) ist für die weltweit höchste Belastung aller psychischen Gesundheitsstörungen verantwortlich, und ungefähr 50 % der depressiven Patienten erfüllen die Kriterien für eine behandlungsresistente Depression. Stimulationsbasierte Therapien sind in letzter Zeit zu einer vielversprechenden Alternative für Patienten mit behandlungsresistenter Depression geworden. Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) ist in den USA zugelassen. Food and Drug Administration (FDA) und wurde als praktikable Behandlungsoption für schwere Depressionen empfohlen. Kürzlich wurde eine neuere Form der rTMS namens Theta-Burst-Stimulation (TBS) von der FDA zugelassen, da sie bei der Behandlung von Depressionen eine mit rTMS vergleichbare klinische Wirksamkeit und Sicherheit gezeigt hat. TBS ist effizienter als rTMS, da es eine kürzere Stimulationszeit von ≤ 6 Minuten im Vergleich zu 20-40 Minuten erfordert, die beim herkömmlichen rTMS-Protokoll erforderlich sind, und äquivalente antidepressive Reaktionen hervorruft.

Studien deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit von TBS durch beschleunigte Protokolle (mehr als einmal tägliche Sitzungen im Bereich von 2-10 Sitzungen/Tag) höhere Stimulationsdosen (>600 TBS-Impulse bis zu 3600 Impulse pro Sitzung) mit kürzerer Dauer verbessert und beschleunigt werden könnte Behandlung (4-10 Tage). Kürzlich wurde festgestellt, dass ein beschleunigtes Stanford-Neuromodulationstherapieprotokoll (10 iTBS-Sitzungen pro Tag für 5 Tage) mit hochdosierter Stimulation (insgesamt 90.000 Impulse) bei schwerer TRD wirksamer ist als eine Scheintherapie. Dieses Protokoll lieferte robuste Ergebnisse mit Ansprechraten von 69,2 % im Vergleich zu 13 % bei der Scheintherapie während des 4-wöchigen Ergebniszeitraums .

Das Hauptziel dieses Projekts ist es, die klinische Wirksamkeit und Sicherheit einer beschleunigten, hochdosierten bilateralen TBS-Behandlung für TRD im Vergleich zur Scheinstimulation unter Verwendung eines randomisierten, doppelblinden klinischen Studiendesigns zu bestimmen. Das zweite Ziel ist die Untersuchung der Dauerhaftigkeit der antidepressiven Wirkung dieses Behandlungsprotokolls. Unsere erste Open-Label-Studie mit beschleunigtem, hochdosiertem bilateralem TBS zeigte die Wirksamkeit in einer kleinen Kohorte von Teilnehmern mit TRD. Diese vorgeschlagene Studie baut auf unseren anfänglichen Erkenntnissen auf, ob die antidepressive Wirksamkeit einer beschleunigten, hochdosierten bilateralen TBS signifikant größer wäre als ein identisches Schema einer Scheinstimulation. Diese Pilotstudie wird dazu beitragen, die Durchführbarkeit, Akzeptanz und Verträglichkeit des Behandlungsprotokolls zu untersuchen und die Stichprobengröße für die nächste zulassungsrelevante Studie abzuschätzen. Hypothesen: Da es sich hierbei um eine Pilotstudie handelt, die eine kleine Stichprobengröße ohne Power-Size-Berechnungen verwendet, ist sie nicht für das Testen von Hypothesen konzipiert. Es wird jedoch vorhergesagt, dass die beschleunigte bilaterale TBS im Vergleich zur Scheinstimulation bei der Behandlung von Patienten mit TRD klinisch wirksam und sicher wäre. Darüber hinaus wird erwartet, dass die antidepressiven Wirkungen dieser Behandlung dauerhaft sein können.