Stimolazione Theta Burst bilaterale sequenziale accelerata ad alte dosi per la depressione resistente al trattamento

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) rappresenta il carico globale più elevato di tutti i disturbi di salute mentale e circa il 50% dei pazienti depressi soddisfa i criteri per il trattamento resistente alla depressione. Le terapie basate sulla stimolazione sono recentemente diventate un'alternativa promettente per i pazienti con depressione resistente al trattamento. La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) è approvata dagli Stati Uniti. Food and Drug Administration (FDA) ed è stata raccomandata come valida opzione terapeutica per la depressione maggiore. Recentemente, una nuova forma di rTMS chiamata stimolazione Theta burst (TBS) è stata approvata dalla FDA in quanto ha dimostrato un'efficacia clinica e una sicurezza paragonabili a rTMS nel trattamento della depressione. TBS è più efficiente di rTMS in quanto richiede un tempo di stimolazione più breve di ≤ 6 min rispetto ai 20-40 min richiesti nel protocollo rTMS convenzionale e produce risposte antidepressive equivalenti.

Gli studi suggeriscono che l'efficacia di TBS potrebbe essere potenziata e accelerata da protocolli accelerati (più di una volta al giorno sessioni comprese tra 2 e 10 sessioni/giorno) dosi più elevate di stimolazione (>600 impulsi TBS fino a 3600 impulsi per sessione) con una durata più breve di trattamento (4-10 giorni). Recentemente, un protocollo accelerato di Stanford Neuromodulation Therapy (10 sessioni di iTBS al giorno per 5 giorni) con stimolazione ad alte dosi (90.000 impulsi in totale) si è rivelato più efficace della simulazione per TRD grave. Questo protocollo ha prodotto risultati robusti con tassi di risposta del 69,2% rispetto al 13% nella simulazione durante il periodo di esito di 4 settimane.

L'obiettivo principale di questo progetto è determinare l'efficacia clinica e la sicurezza del trattamento TBS bilaterale ad alte dosi accelerato per TRD rispetto alla stimolazione fittizia utilizzando un disegno di sperimentazione clinica in doppio cieco randomizzato. Il secondo obiettivo è esaminare la durata dell'effetto antidepressivo di questo protocollo di trattamento. Il nostro studio iniziale in aperto sul TBS bilaterale accelerato ad alte dosi ha dimostrato l'efficacia in una piccola coorte di partecipanti con TRD. Questo studio proposto si basa sui nostri risultati iniziali se l'efficacia antidepressiva del TBS bilaterale ad alte dosi accelerato sarebbe significativamente maggiore di un programma identico di stimolazione fittizia. Questo studio pilota aiuterà a esaminare la fattibilità, l'accettabilità e la tollerabilità del protocollo di trattamento e a stimare la dimensione del campione per il prossimo studio cardine. Ipotesi: si tratta di uno studio pilota che utilizza una piccola dimensione del campione senza calcoli della dimensione della potenza, non è progettato per il test di ipotesi. Tuttavia, si prevede che il TBS bilaterale accelerato sarebbe clinicamente efficace e sicuro nel trattamento dei pazienti con TRD rispetto alla stimolazione fittizia. Inoltre, si prevede che gli effetti antidepressivi di questo trattamento possano essere duraturi.