Sydänlihaksen iskemian havaitseminen yhdistetyn kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin ja biomarkkeriprotokollan avulla

Tutkimuskategoria ja perustelut: Tämä testi kuuluu riskiluokkaan A, koska lääkinnällinen laite on varustettu vaatimustenmukaisuusmerkinnällä ja sitä käsitellään kliinisessä käytännössä pitkään käyttöohjeiden mukaisesti. Lääkkeet ovat myös olleet käytössä kliinisissä rutiineissa jo vuosia.

Tausta ja perusteet: CAD-diagnoosissa käytössämme on tällä hetkellä kehittyneitä kuvantamistekniikoita, mukaan lukien kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR). Kliinisissä rutiineissa kohtaamme usein seuraavat ongelmat: Ensinnäkin kuvantamismenetelmiä käytetään yhä enemmän niiden saatavuuden ja väestön lisääntyvän epävarmuuden vuoksi jopa potilailla, joilla on alhainen ennakkotesti todennäköisyys CAD:lle, mikä liittyy korkeisiin kustannuksiin. . Toiseksi tekniikoiden diagnostinen tarkkuus ei ole täydellinen eikä vastaa eri menetelmiä, ja siihen liittyy luontainen testausriski.

Riski/hyötyarvio: Hyöty/haitta-suhde potilaillemme on korkea, koska erityisiä tutkimukseen liittyviä riskejä ei ole. Tutkimuksen riski sisältää itse kokeen interventioon liittyvät riskit (CMR-stressitestaus ja laskimon sisäänpääsyn lisääminen verinäytteen kera) sekä riskin luvattomasta tietojen käsittelystä kolmansien osapuolten kautta tai osallistujien ei-toivotusta tunnistamisesta. Tämän tutkimuksen hyöty voi olla CMR-rasitustestauksen parantuminen paremman diagnostisen tarkkuuden saavuttamiseksi, jotta relevanttia iskemiaa ei jää huomaamatta tai potilaille ei tehdä tarpeettomasti sepelvaltimon angiografiaa.

Ensisijainen päätepiste:

MR yhdistetty stressitesti vs. CMR standardi stressitestiprotokolla. Ensisijaisena analyysina vertaamme CMR-testillä tunnistettujen positiivisten CAD-tapausten suhteellista määrää (CMR-positiivisten potilaiden ja angiografiassa peräkkäisten positiivisten potilaiden lukumäärä suhteessa satunnaistusryhmän potilaiden kokonaismäärään).

Toissijaiset päätepisteet:

• Potilaiden toleranssi testissä käyttäen muokattuja Glasgow-mukavuuspisteitä.
• Uudelleensairaalahoitojen, sydäntoimenpiteiden, akuutin sydäninfarktin ja kuoleman määrä molemmissa CMR-stressiprotokollassa 12 kuukauden seurannan jälkeen.

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksihaarainen, yksikeskinen, kansallinen tutkimus.

Tilastolliset huomiot: Täydellinen analyysitietojoukko (FAS) koostuu kaikista potilaista, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen ja joille tehtiin CMR-rasitustesti ryhmässä kuvatulla tavalla. Primaarianalyysi Ensisijaisena analyysinä tutkija vertaa positiivisten CAD-tapausten suhteellista määrää. tunnistettu CMR-testillä (CMR-positiivisten potilaiden ja angiografiassa peräkkäisten positiivisten potilaiden määrä suhteessa satunnaistusryhmän potilaiden kokonaismäärään). Tutkija vertaa näitä suhteita khin-neliötestillä. Jos oletetaan, että CAD:n esiintyvyys on sama kussakin ryhmässä, riskitekijät ositustekijöinä huomioon ottamisesta johtuen, ero todellisten positiivisten tapausten osuudessa angiografiaan verrattuna tarkoittaa, että seulontaprotokollan herkkyydessä on eroa.

Toissijaiset analyysit

Seuraavat toissijaiset päätepisteet arvioidaan:

1. CMR-rasitustestin toteutettavuus kliinisissä rutiineissa
2. Kliinisen esitestin todennäköisyyden todentaminen hoitavan lääkärin arvioinnin ja hs-cTn:n perusteella.
3. Uudelleensairaalahoidon, sydäninfarktin, akuutin sydäninfarktin ja kuoleman ilmaantuvuus molemmissa CMR-stressiprotokollassa 12 kuukauden seurannan jälkeen.
4. Erot harjoittelun ja farmakologisten CMR-perfuusioskannausten välillä.

Ensimmäinen toissijainen päätetapahtuma arvioidaan kuvailevasti käyttämällä potilaan ilmoittamia ja lääkärin raportoimia tuloksia.

Toisen toissijaisen tavoitteen tutkimiseksi tutkija kuvaa lääkärin arvioinnin ja hs-cTn:n positiivisten tapausten lukumäärän angiografiassa kussakin ryhmässä (hs-cTn vain interventioryhmässä). Tutkija vertaa lukua jokaisen ryhmän koko stressitestiprotokollaan khin-neliötestillä.

Viimeisenä toissijaisena analyysinä tutkija arvioi CMR-testin tuloksen ja ryhmän välisen yhteyden (lisätään näiden kahden muuttujan välinen vuorovaikutus) ja seuraaviin tulostapahtumiin kuluvan ajan välillä:

• Uudelleensairaalahoito
• Sydämen interventio
• Akuutti sydäninfarkti
• Kuolema sydän- ja verisuonisairauksista
• Kuolema mistä tahansa syystä

Tutkija käyttää Coxin suhteellisia vaaramalleja selvittääkseen, onko kunkin edellä mainitun tapahtuman ajan, sekä CMR-testin tuloksen ja ryhmäjaon välillä yhteyttä. Näihin malleihin lisättävät kovariaatit arvioidaan myöhemmässä vaiheessa.

Otoskoon rationaalisuus selitetään alla.

Osallistujien määrä perusteilla: Otoskoko määritettiin käyttämällä uudelleennäytteenottomenetelmää, jotta pystyttiin osoittamaan ero niiden potilaiden osuudessa, joilla oli angiografiassa CAD kahdessa ryhmässä. Tutkija arvioi eri otoskokoja ja jokainen otoskoko, ni = 1,...,131 = 350, ..., 1000, arvioitiin simuloimalla R = 10 000 kertaa ni yksittäistä potilasta. Simuloiduilla tietosarjoilla oli saatavilla olevan kirjallisuuden perusteella seuraavat ominaisuudet:

• Potilaat satunnaistetaan 1:1 kahteen eri ryhmään
• Verrokkiryhmässä 20 %:lla potilaista seulontatestissä oli merkkejä iskemiasta ja heille tehtiin angiografia.
• Molempien ryhmien positiivisen ennustusarvon oletettiin olevan yhtä suuri 92 %.
• Interventioryhmässä potilaiden osuuden, joilla oli iskemian indikaatio, oletettiin olevan 30 %. Tämä tarkoittaa, että tutkija oletti, että kahden lisätestin lisääminen johti 10 % enemmän potilaita, joilla oli viitteitä iskemiasta seulonnan aikana.

Jokaisessa simuloidussa datajoukossa tutkija vertasi todellisten positiivisten osuutta (ts. potilaat, joilla on merkkejä iskemiasta seulontatestissä ja positiivisessa angiografiassa) koko ryhmässä näiden kahden ryhmän välillä käyttäen Chi-neliötestiä. P-arvo johdettiin kullekin mallille sen arvioimiseksi, oliko näiden kahden ryhmän välillä suhteellisia eroja. Tutkija asetti tyypin I virhetodennäköisyydeksi α 0,05:ksi ja tutki tyypin II virhetodennäköisyyksien β, 0,20 ja 0,10 vaikutusta otoskokoon. Nollahypoteesi, ei eroa kahden ryhmän välillä, hylättiin, jos Chi-neliötestin p-arvo oli pienempi kuin α.

Kuvassa 6 näkyy, kuinka otoskoko riippuu positiivisten seulontatestien esiintyvyydestä interventioryhmässä, jolloin positiivisen seulontatestin todennäköisyys on 20 % kontrolliryhmässä ja positiivinen ennustearvo (PPV) 92 % molemmissa ryhmissä. Arvioidun 10 %:n putoamisen vuoksi yhteensä 772 potilasta tulisi rekrytoida, jotta voimme näyttää eron 80 %:lla (eli 80:ssä 100 simuloidusta tutkimuksesta) ja merkitsevyystasolla 0,05 (α todellisten positiivisten suhteet näiden kahden ryhmän välillä.

Tutkimusinterventiot: Kaikki potilaat, jotka lähetetään CMR:lle hemodynaamisen merkityksellisen sydänlihasiskemian arvioimiseksi ja jotka pystyvät harjoittelemaan, satunnaistetaan joko CMR-standardin stressiin Regadenosonia tai CMR-yhdistelmästressiprotokollaan, jossa käytetään harjoittelua ja Regadenoson-stressiä yhdessä hs-cTn-mittauksilla.

Opintojen kesto: Opintojakson kesto on suunniteltu 2 vuodeksi.