Tutkimus TAK-279:n vuorovaikutuksesta terveiden aikuisten aineenvaihduntaan vaikuttavien aineiden kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.
2. Terve, aikuinen, ei-hedelmöittyvä mies tai nainen, 18-55-vuotiaat, seulontakäynnillä.
3. Miespuolisten osallistujien on noudatettava protokollan mukaisia ​​ehkäisyohjeita.
4. Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia ja tupakkaa sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annostusta osallistujan oman ilmoituksen perusteella.
5. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 32,0 kg/m^2 seulontakäynnillä.

6. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tarkastusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja ja EKG:itä (EKG), kuten tutkija tai nimetty henkilö arvioi, mukaan lukien seuraavat:

   • Istuvan verenpaine (BP) on ≥ 90/40 elohopeamillimetriä (mmHg) ja ≤ 140/90 mmHg seulontakäynnillä.
   • Istuntopulssi on ≥ 40 lyöntiä minuutissa (bpm) ja ≤ 99 lyöntiä minuutissa seulontakäynnillä.
   • Vain osa 1: QTcF-aika on ≤ 450 ms (miehet ja naiset), ja sen EKG-löydökset ovat normaaleja tai ei kliinisesti merkittäviä, joita tutkija tai nimetty henkilö pitää seulontakäynnillä.
   • Osa 2 ja 3: EKG-löydökset, joita tutkija tai nimetty henkilö piti normaalina tai ei kliinisesti merkitsevänä seulontakäynnillä.
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 80 ml/min/1,73 m2 seulontakäynnillä.
   • Maksan toimintakokeet, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN) seulontakäynnillä ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
   • Ei kliinisesti merkittävää hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa seulontakäynnillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen suorittamisen aikana odotettavissa olevana.
2. Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai esiintyminen tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä.
3. Aiempi sairaus, joka tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle osallistuessaan tutkimukseen.

4. Hänellä on jokin seuraavista:

   • Aktiivinen infektio tai kuumesairaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, tutkijan tai nimeämän henkilön arvioiden mukaan.
   • Oireet, jotka viittaavat systeemiseen tai invasiiviseen infektioon, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   • Krooninen tai toistuva bakteerisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen pyelonefriitti tai kystiitti, krooninen keuhkoputkentulehdus/keuhkoputkentulehdus, osteomyeliitti tai krooniset ihon haavaumat/infektiot tai sieni-infektiot (paitsi pinnallinen kynnenpohjan mykoosi).
   • Infektoitunut nivelproteesi, ellei sitä ole poistettu tai vaihdettu yli 60 päivää ennen ensimmäistä annosta.
   • Opportunistiset infektiot.
   • Syöpä tai lymfoproliferatiivinen sairaus 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   • Tunnettu tai epäilty tila/sairaus, joka on yhdenmukainen heikentyneen immuniteetin kanssa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa tunnistettu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos; splenectomia.
   • Maksan tai muun kiinteän elimen siirto.
5. Hänellä on esiintynyt tai esiintynyt alkoholismia ja/tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla.
6. Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeille, mukaan lukien makrolidiantibiootit (vain osa 1; esim. erytromysiini) tai kouristuksia estävät aineet (vain osa 2; esim. fenytoiini) tai viruslääkkeet (vain osa 3; esim. , efavirentsi).
7. Vain osa 2 ja osa 3: kaikki positiiviset vastaukset Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (C-SSRS) tai niillä on itsemurhariski tutkijan tai nimetyn henkilön arvion perusteella, joka perustuu C-SSRS:n arviointiin seulontakäynnillä tai kirjautuneena sisään tai on tehnyt itsemurhayrityksen 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
8. Vain osa 2: Aiemmat kohtaukset, epilepsia, vakava päävamma, multippeliskleroosi tai muut tunnetut neurologiset sairaudet, joita tutkija tai tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.