Een onderzoek naar de interactie van TAK-279 met stoffen die van invloed zijn op het metabolisme bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.
2. Gezond, volwassen, man of vrouw van niet-vruchtbare leeftijd, 18-55 jaar, inclusief, bij het screeningsbezoek.
3. Mannelijke deelnemers moeten de in het protocol gespecificeerde richtlijnen voor anticonceptie volgen.
4. Doorlopende niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering geen nicotine- en tabaksbevattende producten heeft gebruikt op basis van zelfrapportage door de deelnemer.
5. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m^2 bij het screeningsbezoek.

6. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG's), zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon, inclusief het volgende:

   • Zittende bloeddruk (BP) is ≥ 90/40 millimeter kwik (mmHg) en ≤ 140/90 mmHg bij het screeningsbezoek.
   • Zittende hartslag is ≥ 40 slagen per minuut (bpm) en ≤ 99 bpm tijdens het screeningsbezoek.
   • Alleen deel 1: het QTcF-interval is ≤ 450 msec (mannen en vrouwen) en de ECG-bevindingen worden door de onderzoeker of aangewezen persoon tijdens het screeningbezoek als normaal of niet klinisch significant beschouwd.
   • Deel 2 en 3: ECG-bevindingen die door de onderzoeker of aangewezen persoon tijdens het screeningsbezoek als normaal of niet klinisch significant worden beschouwd.
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 80 ml/min/1,73 m2 bij het screeningsbezoek.
   • Leverfunctietesten inclusief alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek en bij het inchecken.
   • Geen klinisch significante hypokaliëmie of hypomagnesiëmie bij het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Is mentaal of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de deelnemer kan vormen door deelname aan het onderzoek.

4. Heeft een geschiedenis van een van de volgende:

   • Actieve infectie of koortsachtige ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
   • Symptomen die wijzen op een systemische of invasieve infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosering nodig is.
   • Chronische of terugkerende bacteriële ziekte, inclusief maar niet beperkt tot chronische pyelonefritis of cystitis, chronische bronchitis/pneumonitis, osteomyelitis of chronische huidzweren/-infecties of schimmelinfecties (behalve oppervlakkige nagelbedmycose).
   • Een geïnfecteerde gewrichtsprothese, tenzij die prothese meer dan 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosering is verwijderd of vervangen.
   • Opportunistische infecties.
   • Kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosering.
   • Bekende of vermoede aandoening/ziekte die consistent is met een aangetaste immuniteit, inclusief maar niet beperkt tot geïdentificeerde aangeboren of verworven immunodeficiëntie; splenectomie.
   • Lever- of andere solide orgaantransplantatie.
5. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme en/of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder macrolide-antibiotica (alleen deel 1; bijv. Erytromycine) of anti-epileptica (alleen deel 2; bijv. fenytoïne) of antivirale geneesmiddelen (alleen deel 3; bijv. , efavirenz).
7. Alleen deel 2 en deel 3: Elke positieve reactie op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of heeft een risico op zelfmoord volgens het oordeel van de onderzoeker of de aangewezen persoon op basis van de beoordeling van de C-SSRS tijdens het screeningbezoek of check-in of een zelfmoordpoging heeft gedaan binnen 12 maanden voor de eerste dosering.
8. Alleen deel 2: Geschiedenis van toevallen, epilepsie, ernstig hoofdletsel, multiple sclerose of andere bekende neurologische aandoeningen die de onderzoeker of aangewezen persoon als klinisch relevant beschouwt.