En undersøgelse af interaktionen mellem TAK-279 og stoffer, der har en indvirkning på stofskiftet hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.
2. Sund, voksen, mand eller kvinde i ikke-fertil alder, 18-55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
3. Mandlige deltagere skal følge protokol specificeret præventionsvejledning.
4. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotin- og tobaksholdige produkter i mindst 3 måneder forud for første dosering baseret på deltagerens selvrapportering.
5. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m^2 ved screeningsbesøget.

6. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er), som vurderet af investigator eller udpeget, herunder følgende:

   • Siddende blodtryk (BP) er ≥ 90/40 millimeter kviksølv (mmHg) og ≤ 140/90 mmHg ved screeningsbesøget.
   • Siddende puls er ≥ 40 slag i minuttet (bpm) og ≤ 99 bpm ved screeningsbesøget.
   • Kun del 1: QTcF-interval er ≤ 450 msek (mænd og kvinder) og har EKG-fund, der anses for at være normale eller ikke klinisk signifikante af investigator eller udpeget ved screeningsbesøget.
   • Del 2 og 3: EKG-fund, der anses for normale eller ikke klinisk signifikante af investigator eller udpeget ved screeningsbesøget.
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 80 ml/min/1,73 m2 ved screeningsbesøget.
   • Leverfunktionsprøver inklusive alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget og ved check-in.
   • Ingen klinisk signifikant hypokaliæmi eller hypomagnesæmi ved screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter efterforskerens eller den udpegede persons mening.
3. Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.

4. Har en historie med et af følgende:

   • Aktiv infektion eller febril sygdom inden for 7 dage før første dosering, som vurderet af investigator eller udpeget.
   • Symptomer, der tyder på systemisk eller invasiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling inden for 8 uger før første dosis.
   • Kronisk eller tilbagevendende bakteriel sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, kronisk pyelonefritis eller blærebetændelse, kronisk bronkitis/pneumonitis, osteomyelitis eller kroniske hudsår/infektioner eller svampeinfektioner (undtagen overfladisk nailbed mycosis).
   • En inficeret ledprotese, medmindre denne protese er blevet fjernet eller udskiftet mere end 60 dage før første dosering.
   • Opportunistiske infektioner.
   • Kræft eller lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år før første dosis.
   • Kendt eller formodet tilstand/sygdom, der er i overensstemmelse med kompromitteret immunitet, herunder, men ikke begrænset til, identificeret medfødt eller erhvervet immundefekt; splenektomi.
   • Lever eller andre faste organtransplantationer.
5. Har en historie eller tilstedeværelse af alkoholisme og/eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for første dosering, som bestemt af efterforskeren eller udpeget.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne, inklusive makrolidantibiotika (kun del 1; f.eks. erythromycin) eller anti-anfaldsmidler (kun del 2; f.eks. phenytoin) eller antivirale lægemidler (kun del 3; f.eks. efavirenz).
7. Kun del 2 og del 3: Eventuelle positive svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller har en risiko for selvmord i henhold til efterforskerens eller udpegede vurdering baseret på vurderingen af ​​C-SSRS ved screeningbesøget eller check-in eller har foretaget et selvmordsforsøg inden for 12 måneder før første dosering.
8. Kun del 2: Anamnese med anfald, epilepsi, alvorlig hovedskade, multipel sklerose eller andre kendte neurologiske tilstande, som efterforskeren eller den udpegede anser for at være klinisk signifikant.