Um estudo da interação do TAK-279 com substâncias que afetam o metabolismo em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.
2. Saudável, adulto, masculino ou feminino, sem potencial para engravidar, de 18 a 55 anos de idade, inclusive, na consulta de triagem.
3. Os participantes do sexo masculino devem seguir as orientações contraceptivas especificadas no protocolo.
4. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina e tabaco por pelo menos 3 meses antes da primeira dose com base no relato do próprio participante.
5. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m^2 na consulta de triagem.

6. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais e eletrocardiogramas (ECGs), conforme considerado pelo Investigador ou pessoa designada, incluindo o seguinte:

   • A pressão arterial (PA) sentada é ≥ 90/40 milímetro de mercúrio (mmHg) e ≤ 140/90 mmHg na consulta de triagem.
   • A frequência de pulso sentado é ≥ 40 batimentos por minuto (bpm) e ≤ 99 bpm na visita de triagem.
   • Parte 1 apenas: o intervalo QTcF é ≤ 450 ms (homens e mulheres) e tem achados de ECG considerados normais ou não clinicamente significativos pelo investigador ou pessoa designada na consulta de triagem.
   • Parte 2 e 3: Achados de ECG considerados normais ou não clinicamente significativos pelo investigador ou pessoa designada na consulta de triagem.
   • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 80 mL/min/1,73m2 na visita de triagem.
   • Testes de função hepática, incluindo alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN) na visita de triagem e no check-in.
   • Sem hipocalemia ou hipomagnesemia clinicamente significativa na consulta de triagem.

Critério de exclusão:

1. Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do Investigador ou pessoa designada.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participante por sua participação no estudo.

4. Tem um histórico de qualquer um dos seguintes:

   • Infecção ativa ou doença febril dentro de 7 dias antes da primeira dosagem, conforme avaliado pelo investigador ou pessoa designada.
   • Sintomas sugestivos de infecção sistêmica ou invasiva requerendo hospitalização ou tratamento dentro de 8 semanas antes da primeira dose.
   • Doença bacteriana crônica ou recorrente, incluindo, entre outros, pielonefrite ou cistite crônica, bronquite/pneumonite crônica, osteomielite ou ulcerações/infecções crônicas da pele ou infecções fúngicas (exceto micose ungueal superficial).
   • Uma prótese articular infectada, a menos que essa prótese tenha sido removida ou substituída mais de 60 dias antes da primeira dosagem.
   • Infecções oportunistas.
   • Câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 5 anos antes da primeira dose.
   • Condição/doença conhecida ou suspeita que seja consistente com imunidade comprometida, incluindo, entre outros, qualquer imunodeficiência congênita ou adquirida identificada; esplenectomia.
   • Transplante de fígado ou outro órgão sólido.
5. Tem histórico ou presença de alcoolismo e/ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dosagem, conforme determinado pelo Investigador ou pessoa designada.
6. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo, incluindo antibióticos macrólidos (parte 1 apenas; por exemplo, eritromicina) ou agentes anticonvulsivantes (parte 2 apenas; por exemplo, fenitoína) ou medicamentos antivirais (parte 3 apenas; por exemplo , efavirenz).
7. Apenas Parte 2 e Parte 3: Quaisquer respostas positivas na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou tem risco de suicídio de acordo com o julgamento do Investigador ou pessoa designada com base na avaliação do C-SSRS na visita de triagem ou check-in ou fez uma tentativa de suicídio dentro de 12 meses antes da primeira dose.
8. Parte 2 somente: Histórico de convulsão, epilepsia, traumatismo craniano grave, esclerose múltipla ou outras condições neurológicas conhecidas que o investigador ou pessoa designada considere clinicamente significativas.