Uusi, yhden luukun, edullinen, hoitopiste ja tekoälyn tukema järjestelmä kohdunkaulan syövän seulonta-, lajittelu- ja hoidon valintaan LMIC-maissa (EASTER)

Kohdunkaulan syöpä on suuri kansanterveyshaaste, joka tappaa vuosittain yli 300 000 naista elämänsä tuottavimpana aikana ja vaikuttaa suhteettoman paljon LMIC-maiden naisiin. Jopa kehittyneissä maissa, kuten Yhdysvalloissa, pieni- ja korkeatuloisten välinen ero on silmiinpistävä. Kohdunkaulansyöpäkuolema muuttaa dramaattisesti perheen ja yhteiskunnan dynamiikkaa. Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (SSA) jokaista 100:aa kohdunkaulansyöpään kuolevaa naista kohden kuolee välillisenä seurauksena 14–30 lasta. Kohdunkaulansyöpäkuolleisuus onkin todellinen este WHO:n kestävän kehityksen tavoitteen saavuttamiselle, joka on vähentää ei-tarttuviin sairauksiin (NCD) aiheutuvaa ennenaikaista kuolleisuutta kolmanneksella ennen vuotta 2030. WHO on myös hiljattain hyväksynyt päätöslauselman kohdunkaulan syövän poistamisesta maailmanlaajuisesti. Vaikka HPV-rokote epäilemättä tukee tätä tavoitetta seuraavan sukupolven tyttöjen kohdalla, tämä visio vaatii myös tehokkaan seulonta- ja hoitoohjelman. Nykyiset LMIC-seulonta-, tutkimus- ja hoito-ohjelmat ovat kuitenkin erittäin puutteellisia, eikä niitä ole laajalti hyväksytty.

EASTER-projektin tavoitteena on kehittää ja validoida edelleen kahta uutta kohdunkaulan syövän seulonta- ja diagnosointitekniikkaa: (i) ihmisen papilloomaviruksen (HPV) seulonta virtsassa spektroskopialla ja (ii) diagnoosi tekoälyavusteisella teknologialla yksityiseltä NSV:ltä. yhtiö. Hankkeessa rekrytoidaan 3 200 naista ja seulotaan heiltä HPV.

Hanke toteutetaan kahdessa osassa. Osa 1. Teknologian parantaminen kahden keskeisen parannuksen saavuttamiseksi.

• Paranna spektroskopian ja tekoälyn suorituskykyä hr-HPV:n havaitsemiseksi virtsanäytteistä.
• Paranna n-Gyn-laitteen ja tekoälyn suorituskykyä kohdunkaulan kuvien tallentamiseksi ja niiden tulkitsemiseksi.

Osa 2. Tutkimuksen toisessa osassa tutkijat testaavat osan 1 kautta kehitettyjen tekoälyalgoritmien ja -laitteiden toimivuutta ja tehokkuutta samassa ympäristössä Zimbabwessa. Kehitetty virtsanäytteiden tekoälyn tulkintajärjestelmä arvioidaan seulontatestinä CIN2+-leesioiden havaitsemiseksi ja sitä verrataan validoituun HPV-tunnistustestiin. n-Gyn-järjestelmän AI-diagnostinen tarkkuus CIN2+-leesioiden havaitsemiseksi otettujen kohdunkaulan kuvien perusteella arvioidaan HPV-positiivisten naisten triagetestinä histopatologisesti vahvistettujen CIN 2+ -leesioiden havaitsemiseksi.

Asetukset, menettelyt ja analyysi:

EASTER-projekti (osa 1 ja osa 2) toteutetaan kahdessa seulontapoliklinikalla (Epworth ja Mbare) Hararessa, joissa naisia ​​seulotaan rutiininomaisesti (keskimäärin 15 % WLHIV-osallistujista). 25–49-vuotiaita naisia, jotka suostuvat osallistumaan ja allekirjoittamaan vastaavat Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymät suostumuslomakkeet, pyydetään toimittamaan kaksi itse otettua näytettä, 1) ensimmäinen tyhjä virtsanäyte ja 2) itse kerätty emätinnäyte. Rekrytointinäytteet testataan HPV:n varalta Ampfiren avulla. Kummassakin näytteessä HPV-positiiviset naiset ohjataan kolposkopiaan sairauden toteamiseksi.

Kolposkopisti tutkii kohdunkaulan kuvat n-Gyn-näytöltä ja tekee tekoälystä riippumatta dokumentoida SCJ:n näkyvyyden ja sijainnin, TZ:n tyypin, ruotsalaisen pistemäärän, sopivimman biopsian ottopaikan (jos poikkeavuuksia esiintyy) ja soveltuvuuden hoito ablaatiolla. Muutosvyöhykkeestä saadaan peräkkäiset kuvat ennen ja jälkeen puhdistusta normaalilla suolaliuoksella ja sitten 5 % etikkahapon levittämisen jälkeen minuutin ajan. Asianmukaisia ​​suurennoksia käytetään mahdollistamaan SCJ:n rajaaminen ja tunnistamaan pahin epäillyn poikkeavuuden alue. Lopullinen kuva otetaan Lugolin jodin levityksen jälkeen. Kun kuvat on kerätty, kliinikko ottaa vähintään yhden biopsian määrittämänsä epänormaalimmasta kohdasta. Jos vauriota ei ole näkyvissä, biopsiat otetaan SCJ:tä lähimmältä kello 6 ja 12 paikoista. Hararessa sijaitsevan Lancet Laboratoriesin patologit tutkivat kaikki histopatologiset objektilasit. Potilasta hoidetaan paikallisen hoitoprotokollan mukaan.

Naisia ​​hoidetaan kliinisen koloskopiadiagnoosin mukaisesti: naiset, joilla ei ole näkyviä vaurioita, poistuvat tutkimuksesta tässä vaiheessa. Naisille, joilla on näkyviä vaurioita, hoidetaan lämpöablaatio, jos se on kelvollinen, tai tarvittaessa LLETZ-hoito ja poistuvat tutkimuksesta. Naiset, joilla on diagnosoitu syöpä, ohjataan normaaliin järjestelmään asianmukaista hoitoa varten ja poistuvat tutkimuksesta.

Tiedonhallinnasta ja tutkimusten valvonnasta vastaavat Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos (IARC) ja paikalliset päätutkijat, jotka ovat kokeneita HPV-tutkijoita.

Staattisessa arvioinnissa ensisijaisesti kiinnostava tulos on histologisesti vahvistettu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, aste 2 tai huonompi (CIN2+), mukaan lukien p16-positiiviset CIN2-leesiot. Osassa I analyysimme keskittyvät hr-HPV:n havaitsemiseen virtsan spektroskooppisella analyysillä ja Ampfire HPV:llä, joka testataan Cohenin kappatilastolla. Spektroskopiaa pidetään yhtä hyvänä kuin HPV-testauksena näyttötulosten määrittelyssä, jos saavutetaan kappa 0,7 (80 %:n yksimielisyys). Osassa 2 käytetään standardiformulaatioita testin suorituskykyominaisuuksien (herkkyys/spesifisyys) laskemiseen. Seulontatestien suorituskykyominaisuuksien vertailua varten, jos ẟ on oletettu suhteellinen herkkyys (tai spesifisyys), kahden testin vastaavuus päätetään, jos todellinen suhteellinen riski on intervallin sisällä (ẟ - 1/ẟ) . Suhdetestillä arvioidaan, eivätkö triagetestien suorituskykyominaisuudet poikkea oletetusta arvosta.