新颖、一站式、经济实惠的护理点和人工智能支持的中低收入国家宫颈癌筛查、分诊和治疗选择系统 (EASTER)

宫颈癌是一项重大的公共卫生挑战，每年导致超过 300,000 名女性在其一生中最具生产力的时期死亡，并且对中低收入国家的女性影响尤为严重。 即使在美国这样的发达国家，低收入和高收入人口之间的差距也是惊人的。 宫颈癌死亡极大地改变了家庭和社会动态。 在撒哈拉以南非洲 (SSA)，每 100 名女性死于宫颈癌，就有 14 至 30 名儿童因此间接死亡。 事实上，宫颈癌死亡率是实现世卫组织可持续发展目标的真正障碍，该目标是在 2030 年之前将非传染性疾病 (NCD) 造成的过早死亡率减少三分之一。 世界卫生组织最近还通过了一项在全球消除宫颈癌的决议。 虽然 HPV 疫苗接种无疑将支持下一代女孩的这一雄心壮志，但这一愿景也需要有效的筛查和治疗计划。 然而，当前的中低收入国家筛查、调查和治疗制度尤其存在严重缺陷，并且没有得到广泛采用。

EASTER项目旨在进一步开发和验证宫颈癌筛查和诊断的两项新技术：（i）利用光谱法筛查尿液中的人乳头瘤病毒（HPV），以及（ii）利用私营机构NSV的人工智能辅助技术进行诊断。公司。 该项目将招募 3200 名女性并对她们进行 HPV 筛查。

该项目将分两部分实施。 第1部分.技术改进实现两个关键改进。

• 提高光谱学和人工智能的性能，以检测尿液样本中的 hr-HPV。
• 提高 n-Gyn 设备和人工智能的性能，以捕获宫颈图像并对其进行解释。

第 2 部分：在研究的第二部分中，研究人员将在津巴布韦的相同环境中测试第 1 部分开发的人工智能算法和设备的功能和有效性。 开发的尿液样本人工智能解读系统将作为检测 CIN2+ 病变的筛查测试进行评估，并与经过验证的 HPV 检测测试进行比较。 n-Gyn 系统根据捕获的宫颈图像检测 CIN2+ 病变的 AI 诊断准确性将被评估为 HPV 阳性女性在检测组织病理学证实的 CIN 2+ 病变时的分类测试。

设置、过程和分析：

复活节项目（第 1 部分和第 2 部分）将在哈拉雷的两个筛查综合诊所（Epworth 和 Mbare）实施，这些诊所对妇女进行常规筛查（平均有 15% 的 WLHIV 参与者）。 同意参与并签署相应机构审查委员会 (IRB) 批准的同意书的 25-49 岁女性将被要求提供两份自行采集的样本，1) 第一份无效尿液样本和 2) 自行采集的阴道样本。 招募样本将使用 Ampfire 进行 HPV 检测。 任一样本中 HPV 呈阳性的女性将接受阴道镜检查以确定疾病。

阴道镜医师将检查 n-Gyn 屏幕上的宫颈图像，并且独立于 AI 将记录 SCJ 的可见性和位置、TZ 类型、Swede 评分、最合适的活检部位（如果存在任何异常）以及是否适合进行活检。通过消融治疗。 将在用生理盐水清洁之前和之后以及在施加5%乙酸一分钟之后获得转化区的连续图像。 将使用适当的放大倍数来描绘 SCJ 并识别可疑异常的最严重区域。 使用卢戈碘后将捕获最终图像。 收集图像后，临床医生将从他/她确定的最异常部位进行至少一次穿刺活检。 如果没有可见病变，将从最靠近 SCJ 的 6 点钟和 12 点钟位置进行活检。 所有组织病理学载玻片都将由哈拉雷柳叶刀实验室的病理学家进行检查。 将根据当地管理协议对患者进行管理。

女性将根据临床结肠镜检查诊断进行管理：没有可见病变的女性将退出研究。 如果符合条件，有明显病变的女性将接受热消融治疗，如果需要，将接受 LLETZ 治疗并退出研究。 被诊断患有癌症的女性将被转介至常规系统进行适当的管理并退出研究。

数据管理和研究监督将由国际癌症研究机构 (IARC) 和当地首席研究员负责，他们都是经验丰富的 HPV 研究人员。

静态评估的主要关注结果将是组织学证实的 2 级或更严重的宫颈上皮内瘤变 (CIN2+)，包括 p16 阳性的 CIN2 病变。 对于第一部分，我们的分析将重点关注尿液光谱分析与 Ampfire HPV 检测 hr-HPV 之间的一致性，后者将使用 Cohen 的 kappa 统计数据进行测试。 如果 kappa 达到 0.7（80% 一致性），则光谱学在定义筛查结果方面将被视为与 HPV 检测一样好。 对于第 2 部分，将使用标准公式来计算测试性能特征（灵敏度/特异性）。为了比较筛选测试的性能特征，如果ẟ是假设的相对敏感性（或特异性），如果真实的相对风险在区间（ẟ到1/ẟ）内，则将推断两个测试的等效性。 比例测试将用于评估分类测试的性能特征是否与假设值没有不同。