Système novateur, unique et abordable, sur le point d'intervention et soutenu par l'IA, de dépistage, de triage et de sélection du traitement pour le cancer du col de l'utérus dans les PRFI (EASTER)

Le cancer du col de l’utérus constitue un défi majeur de santé publique, tuant plus de 300 000 femmes chaque année pendant la période la plus productive de leur vie et affectant de manière disproportionnée les femmes des PRFI. Même dans les pays développés comme les États-Unis, la disparité entre les populations à faible revenu et à revenu élevé est frappante. Un décès dû au cancer du col de l’utérus modifie considérablement la dynamique familiale et sociétale. En Afrique subsaharienne (ASS), pour 100 femmes qui meurent du cancer du col de l’utérus, 14 à 30 enfants meurent en conséquence indirecte. En effet, la mortalité par cancer du col de l'utérus constitue un réel obstacle à la réalisation de l'objectif de développement durable de l'OMS visant à réduire d'un tiers la mortalité prématurée due aux maladies non transmissibles (MNT) avant 2030. L'OMS a également récemment adopté une résolution visant à éliminer le cancer du col de l'utérus à l'échelle mondiale. Même si la vaccination contre le VPH soutiendra sans aucun doute cette ambition pour la prochaine génération de filles, cette vision exige également un programme de dépistage et de traitement efficace. Pourtant, les régimes actuels de dépistage, d’enquête et de traitement des PRFI, en particulier, sont profondément défectueux et ne sont pas largement adoptés.

Le projet EASTER vise à développer et à valider deux nouvelles technologies pour le dépistage et le diagnostic du cancer du col de l'utérus : (i) le dépistage du virus du papillome humain (VPH) dans l'urine par spectroscopie, et (ii) le diagnostic avec la technologie assistée par intelligence artificielle de NSV, une société privée. entreprise. Le projet recrutera 3 200 femmes et les dépistera pour le VPH.

Le projet sera mis en œuvre en deux parties. Partie 1. Amélioration technologique pour réaliser deux améliorations clés.

• Améliorez les performances de la spectroscopie et de l’IA pour détecter le hr-HPV dans les échantillons d’urine.
• Améliorez les performances de l'appareil n-Gyn et de l'IA pour capturer les images cervicales et les interpréter.

Partie 2. Dans la deuxième partie de l'étude, les enquêteurs testeront la fonctionnalité et l'efficacité des algorithmes et dispositifs d'IA développés dans le cadre de la partie 1 dans le même contexte au Zimbabwe. Le système développé d'interprétation par IA des échantillons d'urine sera évalué comme test de dépistage pour détecter les lésions CIN2+ et comparé à un test de détection du VPH validé. La précision diagnostique de l'IA du système n-Gyn pour détecter les lésions CIN2+ sur la base des images cervicales capturées sera évaluée comme test de triage pour les femmes positives au VPH dans la détection des lésions CIN 2+ confirmées histopathologiquement.

Paramètres, procédures et analyses :

Le projet EASTER (Partie 1 et Partie 2) sera mis en œuvre dans deux polycliniques de dépistage (Epworth et Mbare) à Harare où les femmes sont régulièrement dépistées (avec une moyenne de 15 % de participantes PVVIH). Les femmes âgées de 25 à 49 ans qui acceptent de participer et de signer les formulaires de consentement approuvés par l'Institutional Review Board (IRB) seront invités à fournir deux échantillons auto-collectés, 1) un premier échantillon d'urine vide et 2) un échantillon vaginal auto-collecté. Les spécimens de recrutement seront testés pour le VPH avec Ampfire. Les femmes positives au VPH dans l'un ou l'autre échantillon seront référées à une colposcopie pour la vérification de la maladie.

Le colposcopiste examinera les images cervicales sur l'écran n-Gyn et, indépendamment de l'IA, documentera la visibilité et l'emplacement de la SCJ, le type de TZ, le score Swede, le site le plus approprié pour effectuer une biopsie (si des anomalies sont présentes) et l'adéquation pour traitement par ablation. Des images séquentielles de la zone de transformation seront obtenues avant et après nettoyage avec une solution saline normale puis après application de 5 % d'acide acétique pendant une minute. Des grossissements appropriés seront utilisés pour permettre la délimitation de la SCJ et pour identifier la pire zone d'anomalie suspectée. Une image finale sera capturée après l'application de l'iode de Lugol. Une fois les images collectées, le clinicien effectuera au moins une biopsie à l'emporte-pièce du site le plus anormal déterminé par lui. Si aucune lésion n'est visible, des biopsies seront obtenues aux positions 6 et 12 heures les plus proches de la SCJ. Toutes les lames d'histopathologie seront examinées par des pathologistes des laboratoires Lancet à Harare. Le patient sera pris en charge selon le protocole de prise en charge local.

Les femmes seront prises en charge selon le diagnostic clinique de coloscopie : les femmes sans lésion visible quitteront l'étude à ce stade. Les femmes présentant des lésions visibles seront traitées par ablation thermique si elles sont éligibles ou LLETZ si nécessaire et quitteront l'étude. Les femmes diagnostiquées avec un cancer seront référées au système régulier pour une prise en charge appropriée et quitteront l'étude.

La gestion des données et la supervision de l'étude relèveront de la responsabilité du Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) et des chercheurs principaux locaux, qui sont des chercheurs expérimentés sur le VPH.

Le résultat d'intérêt principal pour l'évaluation statique sera une néoplasie cervicale intraépithéliale confirmée histologiquement de grade 2 ou pire (CIN2+), y compris les lésions CIN2 positives pour p16. Pour la partie I, nos analyses se concentreront sur l'accord entre la détection hr-HPV par analyse spectroscopique de l'urine et par Ampfire HPV, qui sera testé à l'aide de la statistique kappa de Cohen. La spectroscopie sera considérée comme aussi efficace que le test HPV pour définir les résultats du dépistage si un kappa de 0,7 (accord à 80 %) est atteint. Pour la partie 2, des formulations standards seront utilisées pour calculer les caractéristiques de performance des tests (sensibilité/spécificité). Pour la comparaison des caractéristiques de performance des tests de dépistage, si ẟ est la sensibilité (ou spécificité) relative hypothétique, l'équivalence des deux tests sera déduite si le risque relatif réel se situe dans l'intervalle (ẟ à 1/ẟ) . Le test des proportions sera utilisé pour évaluer si les caractéristiques de performance des tests de triage ne sont pas différentes de la valeur hypothétique.