Nieuw, one-stop, betaalbaar, point-of-care en AI-ondersteund systeem voor screening, triage en behandelingsselectie voor baarmoederhalskanker in LMIC’s (EASTER)

Baarmoederhalskanker is een groot probleem voor de volksgezondheid en doodt jaarlijks meer dan 300.000 vrouwen in de meest productieve periode van hun leven, en treft vrouwen in de minst ontwikkelde landen onevenredig zwaar. Zelfs in ontwikkelde landen als de VS is het verschil tussen de bevolking met lage en hoge inkomens opvallend. Een sterfgeval door baarmoederhalskanker verandert de gezins- en maatschappelijke dynamiek dramatisch. In Afrika bezuiden de Sahara (SSA) sterven op elke 100 vrouwen die sterven aan baarmoederhalskanker 14 tot 30 kinderen als indirect gevolg. Sterfte aan baarmoederhalskanker is inderdaad een echte belemmering voor het behalen van de Sustainable Development Goal van de WHO, namelijk het terugdringen van vroegtijdige sterfte door niet-overdraagbare ziekten (NCD) met een derde vóór 2030. De WHO heeft onlangs ook een resolutie aangenomen om baarmoederhalskanker wereldwijd uit te bannen. Hoewel HPV-vaccinatie deze ambitie voor de volgende generatie meisjes ongetwijfeld zal ondersteunen, vereist deze visie ook een effectief screening- en behandelprogramma. Toch zijn vooral de huidige screenings-, onderzoeks- en behandelingsregimes in de LMIC-landen zeer gebrekkig en niet algemeen aanvaard.

Het EASTER-project heeft tot doel twee nieuwe technologieën voor de screening en diagnose van baarmoederhalskanker verder te ontwikkelen en te valideren: (i) screening op het humaan papillomavirus (HPV) in urine met spectroscopie, en (ii) diagnose met kunstmatige intelligentie-ondersteunde technologie van NSV, een particulier bedrijf. Het project zal 3200 vrouwen rekruteren en screenen op HPV.

Het project zal in twee delen worden uitgevoerd. Deel 1. Technologische verbetering om twee belangrijke verbeteringen te bereiken.

• Verbeter de prestaties van spectroscopie en AI om hr-HPV in urinemonsters te detecteren.
• Verbeter de prestaties van het n-Gyn-apparaat en AI om de cervicale beelden vast te leggen en te interpreteren.

Deel 2. In het tweede deel van het onderzoek zullen de onderzoekers de functionaliteit en effectiviteit testen van de AI-algoritmen en -apparaten die in deel 1 zijn ontwikkeld in dezelfde setting in Zimbabwe. Het ontwikkelde systeem voor AI-interpretatie van urinemonsters zal worden geëvalueerd als een screeningstest om CIN2+-laesies te detecteren en vergeleken met een gevalideerde HPV-detectietest. De AI-diagnostische nauwkeurigheid van het n-Gyn-systeem om CIN2+-laesies te detecteren op basis van vastgelegde cervicale beelden zal worden geëvalueerd als een triagetest voor HPV-positieve vrouwen bij de detectie van histopathologisch bevestigde CIN 2+-laesies.

Instellingen, procedures en analyse:

Het EASTER-project (deel 1 en deel 2) zal worden geïmplementeerd in twee screeningpoliklinieken (Epworth en Mbare) in Harare, waar vrouwen routinematig worden gescreend (met een gemiddelde van 15% van de WLHIV-deelnemers). Vrouwen in de leeftijd van 25-49 jaar die ermee instemmen deel te nemen en de overeenkomstige door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde toestemmingsformulieren te ondertekenen, zullen worden gevraagd om twee zelf verzamelde monsters te verstrekken, 1) een eerste urinemonster en 2) een zelf verzameld vaginaal monster. Rekruteringsexemplaren zullen met Ampfire worden getest op HPV. Vrouwen die HPV-positief zijn in beide monsters, worden doorverwezen naar colposcopie voor vaststelling van de ziekte.

De colposcopist zal de cervicale beelden op het n-Gyn-scherm onderzoeken en onafhankelijk van AI de zichtbaarheid en locatie van de SCJ, het type TZ, de Zweed-score, de meest geschikte plaats voor het nemen van een biopsie (als er afwijkingen aanwezig zijn) en de geschiktheid voor het nemen van een biopsie documenteren. behandeling door ablatie. Er zullen opeenvolgende beelden van de transformatiezone worden verkregen voor en na het reinigen met een normale zoutoplossing en vervolgens na het aanbrengen van 5% azijnzuur gedurende één minuut. Er zullen passende vergrotingen worden gebruikt om de SCJ af te bakenen en het ergste gebied met vermoedelijke afwijkingen te identificeren. Een definitief beeld zal worden vastgelegd na de toepassing van Lugol's jodium. Nadat de beelden zijn verzameld, neemt de arts ten minste één punchbiopsie van de door hem/haar meest abnormale locatie. Als er geen laesie zichtbaar is, worden biopsieën genomen op de 6- en 12-uurpositie die het dichtst bij de SCJ ligt. Alle histopathologische objectglaasjes zullen worden onderzocht door pathologen van Lancet Laboratories in Harare. De patiënt zal worden behandeld volgens het lokale behandelprotocol.

Vrouwen zullen worden behandeld volgens de klinische coloscopiediagnose: vrouwen zonder zichtbare laesie zullen op dit punt de studie verlaten. Vrouwen met zichtbare laesies zullen worden behandeld met thermische ablatie indien daarvoor in aanmerking komen of met LLETZ indien nodig, en zullen de studie verlaten. Vrouwen bij wie kanker is vastgesteld, worden doorverwezen naar het reguliere systeem voor passende behandeling en verlaten de studie.

Gegevensbeheer en onderzoekstoezicht vallen onder de verantwoordelijkheid van het International Agency for Research on Cancer (IARC) en de lokale hoofdonderzoekers, ervaren HPV-onderzoekers.

De uitkomst van primair belang voor de statische evaluatie zal histologisch bevestigde cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2 of slechter (CIN2+) zijn, inclusief CIN2-laesies positief voor p16. Voor deel I zullen onze analyses zich richten op de overeenkomst tussen hr-HPV-detectie door spectroscopische analyse van urine en door Ampfire HPV, die zal worden getest met behulp van de Cohen's kappa-statistiek. Spectroscopie wordt bij het definiëren van de schermresultaten als even goed beschouwd als HPV-testen als een kappa van 0,7 (80% overeenstemming) wordt bereikt. Voor deel 2 zullen standaardformuleringen worden gebruikt om de testprestatiekenmerken (gevoeligheid/specificiteit) te berekenen. Voor de vergelijking van de prestatiekenmerken van de screeningtests wordt, als ẟ de veronderstelde relatieve gevoeligheid (of specificiteit) is, de gelijkwaardigheid van de twee tests afgeleid als het werkelijke relatieve risico binnen het interval (ẟ tot 1/ẟ) ligt. . Via de proportietoets wordt beoordeeld of de prestatiekenmerken van de triagetoetsen niet afwijken van de veronderstelde waarde.