Nový, one-stop, cenově dostupný, Point of Care a AI podporovaný systém screeningu, třídění a výběru léčby rakoviny děložního čípku v zemích s nízkými příjmy (EASTER)

Rakovina děložního čípku je hlavní výzvou pro veřejné zdraví, která ročně zabíjí více než 300 000 žen v nejproduktivnějším období jejich života a neúměrně postihuje ženy v zemích s nízkými a středními příjmy. Dokonce i ve vyspělých zemích, jako jsou USA, je nepoměr mezi nízkopříjmovou a vysokopříjmovou populací markantní. Úmrtí na rakovinu děložního čípku dramaticky mění rodinnou a společenskou dynamiku. V subsaharské Africe (SSA) na každých 100 žen, které zemřou na rakovinu děložního čípku, zemře v nepřímém důsledku 14 až 30 dětí. Úmrtnost na rakovinu děložního čípku je skutečnou překážkou pro dosažení cíle udržitelného rozvoje WHO, kterým je snížení předčasné úmrtnosti na nepřenosné nemoci (NCD) o třetinu do roku 2030. WHO také nedávno přijala rezoluci o celosvětovém odstranění rakoviny děložního čípku. I když očkování proti HPV nepochybně podpoří tuto ambici u další generace dívek, tato vize také vyžaduje účinný screeningový a léčebný program. Současné screeningové, vyšetřovací a léčebné režimy LMIC jsou však hluboce chybné a nejsou široce přijímány.

Projekt EASTER si klade za cíl dále vyvíjet a ověřovat dvě nové technologie pro screening a diagnostiku rakoviny děložního čípku: (i) screening na lidský papilomavirus (HPV) v moči pomocí spektroskopie a (ii) diagnostiku pomocí technologie asistované umělé inteligence od NSV, soukromé společnost. Projekt přijme 3 200 žen a bude je vyšetřovat na HPV.

Projekt bude realizován ve dvou částech. Část 1. Zlepšení technologie k dosažení dvou klíčových vylepšení.

• Zlepšete výkon spektroskopie a AI pro detekci hr-HPV ve vzorcích moči.
• Zlepšete výkon zařízení n-Gyn a AI pro zachycení cervikálních snímků a jejich interpretaci.

Část 2. Ve druhé části studie vyšetřovatelé otestují funkčnost a efektivitu algoritmů a zařízení umělé inteligence vyvinutých prostřednictvím části 1 ve stejném prostředí v Zimbabwe. Vyvinutý systém interpretace AI vzorků moči bude vyhodnocen jako screeningový test k detekci lézí CIN2+ a porovnán s validovaným testem detekce HPV. Diagnostická přesnost AI systému n-Gyn k detekci lézí CIN2+ na základě zachycených cervikálních snímků bude hodnocena jako triage test pro HPV pozitivní ženy při detekci histopatologicky potvrzených lézí CIN 2+.

Nastavení, postupy a analýzy:

Projekt EASTER (část 1 a část 2) bude realizován ve dvou screeningových poliklinikách (Epworth a Mbare) v Harare, kde jsou ženy běžně vyšetřovány (v průměru 15 % účastníků WLHIV). Ženy ve věku 25-49 let, které souhlasí s účastí a podepíší příslušné formuláře souhlasu schválené Institutional Review Board (IRB), budou požádány, aby poskytly dva samy odebrané vzorky, 1) první vzorek moči a 2) samy odebraný vaginální vzorek. Náborové vzorky budou testovány na HPV pomocí Ampfire. Ženy HPV pozitivní v obou vzorcích budou odkázány na kolposkopii pro zjištění onemocnění.

Kolposkopista vyšetří cervikální snímky na obrazovce n-Gyn a nezávisle na AI zdokumentuje viditelnost a umístění SCJ, typ TZ, švédské skóre, nejvhodnější místo pro odběr biopsie (pokud jsou přítomny nějaké abnormality) a vhodnost pro léčba ablací. Sekvenční snímky transformační zóny budou získány před a po čištění normálním fyziologickým roztokem a poté po aplikaci 5% kyseliny octové po dobu jedné minuty. K umožnění vymezení SCJ ak identifikaci nejhorší oblasti s podezřením na abnormalitu budou použita vhodná zvětšení. Konečný snímek bude pořízen po aplikaci Lugolova jódu. Po shromáždění snímků lékař provede alespoň jednu biopsii z nejabnormálnějšího místa, které určí. Pokud není viditelná žádná léze, budou odebrány biopsie z pozic v 6. a 12. hodině nejblíže SCJ. Všechny histopatologické preparáty budou vyšetřeny patology v Lancet Laboratories v Harare. Pacient bude léčen podle místního protokolu léčby.

Ženy budou léčeny podle klinické koloskopické diagnózy: ženy bez viditelné léze v tomto okamžiku opustí studii. Ženy s viditelnými lézemi budou léčeny tepelnou ablací, pokud je to vhodné, nebo LLETZ, pokud je to nutné, a opustí studii. Ženy s diagnózou rakoviny budou poslány do běžného systému pro vhodnou léčbu a opustí studii.

Za správu dat a dohled nad studiem bude odpovídat Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC) a místní hlavní investigátoři, což jsou zkušení výzkumníci HPV.

Výstupem primárního zájmu pro statické hodnocení bude histologicky potvrzená cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 2 nebo horšího (CIN2+), včetně lézí CIN2 pozitivních na p16. V části I se naše analýzy zaměří na shodu mezi detekcí hr-HPV pomocí spektroskopické analýzy moči a pomocí Ampfire HPV, která bude testována pomocí Cohenovy kappa statistiky. Spektroskopie bude při definování výsledků screeningu považována za stejně dobrou jako testování HPV, pokud je dosaženo kappa 0,7 (80% shoda). Pro část 2 se pro výpočet charakteristik provedení zkoušky (citlivost/specifičnost) použijí standardní formulace. Pro srovnání výkonnostních charakteristik screeningových testů, pokud ẟ je předpokládaná relativní senzitivita (nebo specificita), bude ekvivalence těchto dvou testů odvozena, pokud skutečné relativní riziko bude v intervalu (ẟ až 1/ẟ) . Test proporcí se použije k posouzení, zda se výkonnostní charakteristiky třídicích testů neliší od předpokládané hodnoty.