Roman, One Stop, Rimelig, Point of Care og AI-støttet system for screening, triage og behandlingsvalg for livmorhalskreft i LMICs (EASTER)

Livmorhalskreft er en stor folkehelseutfordring som dreper over 300 000 kvinner årlig i den mest produktive perioden av livet og påvirker kvinner i LMICs uforholdsmessig. Selv i utviklede land som USA er forskjellen mellom lav- og høyinntektsbefolkninger slående. En livmorhalskreftdød endrer familie- og samfunnsdynamikken dramatisk. I Afrika sør for Sahara (SSA) for hver 100 kvinner som dør av livmorhalskreft, dør 14 til 30 barn som en indirekte konsekvens. Faktisk er dødelighet av livmorhalskreft en reell hindring for å nå WHOs bærekraftsmål om å redusere for tidlig dødelighet fra ikke-smittsomme sykdommer (NCD) med en tredjedel før 2030. WHO har også nylig vedtatt en resolusjon for å eliminere livmorhalskreft globalt. Mens HPV-vaksinasjon utvilsomt vil støtte denne ambisjonen for neste generasjon jenter, krever denne visjonen også et effektivt screening- og behandlingsprogram. Likevel er dagens LMIC-screenings-, undersøkelses- og behandlingsregimer, spesielt dypt mangelfulle og ikke bredt adoptert.

PÅSKE-prosjektet har som mål å videreutvikle og validere to nye teknologier for livmorhalskreftscreening og diagnose: (i) screening for humant papillomavirus (HPV) i urin med spektroskopi, og (ii) diagnose med kunstig intelligens-assistert teknologi fra NSV, en privat selskap. Prosjektet vil rekruttere 3200 kvinner og screene dem for HPV.

Prosjektet skal gjennomføres i to deler. Del 1. Teknologiforbedring for å oppnå to viktige forbedringer.

• Forbedre ytelsen til spektroskopi og AI for å oppdage hr-HPV i urinprøver.
• Forbedre ytelsen til n-Gyn-enheten og AI for å fange livmorhalsbildene og tolke dem.

Del 2. I den andre delen av studien vil etterforskerne teste funksjonaliteten og effektiviteten til AI-algoritmene og enhetene utviklet gjennom Del 1 i samme setting i Zimbabwe. Det utviklede systemet for AI-tolkning av urinprøver vil bli evaluert som en screeningtest for å oppdage CIN2+-lesjoner og sammenlignet med en validert HPV-deteksjonstest. Den AI-diagnostiske nøyaktigheten til n-Gyn-systemet for å oppdage CIN2+-lesjoner basert på fangede livmorhalsbilder vil bli evaluert som en triagetest for HPV-positive kvinner ved påvisning av histopatologisk bekreftede CIN 2+-lesjoner.

Innstillinger, prosedyrer og analyser:

PÅSKE-prosjektet (del 1 og del 2) vil bli implementert i to screeningspoliklinikker (Epworth og Mbare) i Harare hvor kvinner blir rutinemessig screenet (med et gjennomsnitt på 15 % av WLHIV-deltakerne). Kvinner i alderen 25-49 som godtar å delta og signere de tilsvarende godkjente samtykkeskjemaene fra Institutional Review Board (IRB), vil bli bedt om å gi to selvinnsamlede prøver, 1) en første ugyldig urinprøve og 2) en selvinnsamlet vaginalprøve. Rekrutteringsprøver vil bli testet for HPV med Ampfire. Kvinner HPV-positive i begge prøvene vil bli henvist til kolposkopi for sykdomskonstatering.

Kolposkopisten vil undersøke livmorhalsbildene på n-Gyn-skjermen og vil uavhengig av AI dokumentere synligheten og plasseringen av SCJ, type TZ, svenskepoengsum, mest passende sted for å ta biopsi (hvis det er noen abnormiteter) og egnethet for behandling med ablasjon. Sekvensielle bilder av transformasjonssonen vil bli tatt før og etter rengjøring med vanlig saltvann og deretter etter påføring av 5 % eddiksyre i ett minutt. Passende forstørrelser vil bli brukt for å muliggjøre avgrensning av SCJ og for å identifisere det verste området med mistenkt abnormitet. Et endelig bilde vil bli tatt etter påføring av Lugols jod. Etter at bildene er samlet inn, vil klinikeren ta minst én punchbiopsi fra det mest unormale stedet som er bestemt av ham/henne. Hvis ingen lesjon er synlig, vil det bli tatt biopsier fra posisjonene klokken 6 og 12 nærmest SCJ. Alle histopatologiske lysbilder vil bli undersøkt av patologer ved Lancet Laboratories i Harare. Pasienten vil bli behandlet basert i henhold til den lokale behandlingsprotokollen.

Kvinner vil bli behandlet i henhold til klinisk koloskopidiagnose: kvinner uten synlig lesjon vil forlate studien på dette tidspunktet. Kvinner med synlige lesjoner vil bli behandlet med termisk ablasjon hvis de er kvalifisert eller LLETZ om nødvendig og avslutte studien. Kvinner diagnostisert med kreft vil bli henvist til det vanlige systemet for passende behandling og avslutte studien.

Datahåndtering og studieveiledning vil være ansvaret for International Agency for Research on Cancer (IARC) og de lokale hovedetterforskerne, som er erfarne HPV-forskere.

Resultatet av primær interesse for den statiske evalueringen vil være histologisk bekreftet cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 eller verre (CIN2+), inkludert CIN2 lesjoner positive for p16. For del I vil våre analyser fokusere på samsvaret mellom hr-HPV-deteksjon ved spektroskopisk analyse av urin og ved Ampfire HPV, som vil bli testet ved hjelp av Cohens kappa-statistikk. Spektroskopi vil bli ansett som like god som HPV-testing for å definere skjermresultater hvis en kappa på 0,7 (80 % samsvar) oppnås. For del 2 vil standardformuleringer bli brukt for å beregne testytelseskarakteristikkene (sensitivitet/spesifisitet). For sammenligning av ytelseskarakteristikkene til screeningtestene, hvis ẟ er den antatte relative sensitiviteten (eller spesifisiteten), vil ekvivalensen av de to testene utledes dersom den sanne relative risikoen er innenfor intervallet (ẟ til 1/ẟ) . Testen av proporsjoner vil bli brukt til å vurdere om ytelsesegenskapene til triagetestene ikke er forskjellig fra den hypoteseverdien.