Sistema novo, único, acessível, de ponto de atendimento e apoiado por IA de triagem, triagem e seleção de tratamento para câncer cervical em países de baixa e média renda (EASTER)

O cancro do colo do útero é um grande desafio de saúde pública, matando mais de 300.000 mulheres anualmente no período mais produtivo das suas vidas e afectando desproporcionalmente as mulheres nos países de baixa e média renda. Mesmo em países desenvolvidos como os EUA, a disparidade entre as populações de baixos e elevados rendimentos é impressionante. Uma morte por câncer cervical altera dramaticamente a dinâmica familiar e social. Na África Subsariana (ASS), por cada 100 mulheres que morrem de cancro do colo do útero, 14 a 30 crianças morrem como consequência indirecta. Na verdade, a mortalidade por cancro do colo do útero é um obstáculo real à consecução do Objectivo de Desenvolvimento Sustentável da OMS de reduzir a mortalidade prematura por doenças não transmissíveis (DNT) em um terço antes de 2030. A OMS também adoptou recentemente uma resolução para eliminar o cancro do colo do útero a nível mundial. Embora a vacinação contra o HPV apoie sem dúvida esta ambição para a próxima geração de raparigas, esta visão também exige um programa eficaz de rastreio e tratamento. No entanto, os actuais regimes de rastreio, investigação e tratamento de PBMR, em especial, são profundamente falhos e não são amplamente adoptados.

O projeto EASTER visa desenvolver e validar duas novas tecnologias para o rastreio e diagnóstico do cancro do colo do útero: (i) rastreio do papilomavírus humano (HPV) na urina com espectroscopia, e (ii) diagnóstico com tecnologia assistida por inteligência artificial da NSV, uma empresa privada empresa. O projecto irá recrutar 3.200 mulheres e fazer o rastreio do HPV.

O projeto será implementado em duas partes. Parte 1. Melhoria tecnológica para alcançar duas melhorias principais.

• Melhore o desempenho da espectroscopia e IA para detectar hr-HPV em amostras de urina.
• Melhore o desempenho do dispositivo n-Gyn e da IA ​​para capturar as imagens cervicais e interpretá-las.

Parte 2. Na segunda parte do estudo, os investigadores testarão a funcionalidade e eficácia dos algoritmos e dispositivos de IA desenvolvidos através da Parte 1 no mesmo ambiente no Zimbábue. O sistema desenvolvido de interpretação de amostras de urina por IA será avaliado como um teste de triagem para detecção de lesões CIN2+ e comparado a um teste validado de detecção de HPV. A precisão do diagnóstico de IA do sistema n-Gyn para detectar lesões CIN2+ com base em imagens cervicais capturadas será avaliada como um teste de triagem para mulheres HPV positivas na detecção de lesões CIN 2+ confirmadas histopatologicamente.

Configurações, procedimentos e análises:

O projecto EASTER (Parte 1 e Parte 2) será implementado em duas policlínicas de rastreio (Epworth e Mbare) em Harare, onde as mulheres são rastreadas rotineiramente (com uma média de 15% de participantes MVHA). Mulheres de 25 a 49 anos que concordarem em participar e assinarem os formulários de consentimento aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) correspondentes serão solicitadas a fornecer duas amostras auto-coletadas, 1) uma primeira amostra de urina vazia e 2) uma amostra vaginal auto-coletada. As amostras de recrutamento serão testadas para HPV com Ampfire. Mulheres HPV positivas em qualquer amostra serão encaminhadas para colposcopia para verificação da doença.

O colposcopista examinará as imagens cervicais na tela n-Gyn e, independente da IA, documentará a visibilidade e localização da SCJ, tipo de TZ, pontuação sueca, local mais apropriado para a realização da biópsia (se houver alguma anormalidade presente) e adequação para tratamento por ablação. Imagens sequenciais da zona de transformação serão obtidas antes e após a limpeza com soro fisiológico e a seguir após aplicação de ácido acético 5% por um minuto. Ampliações apropriadas serão usadas para permitir o delineamento da JEC e identificar a pior área de suspeita de anormalidade. Uma imagem final será capturada após a aplicação do iodo de Lugol. Após a coleta das imagens, o médico fará pelo menos uma biópsia por punção do local mais anormal por ele determinado. Se nenhuma lesão for visível, as biópsias serão obtidas nas posições 6 e 12 horas mais próximas da JEC. Todas as lâminas histopatológicas serão examinadas por patologistas do Lancet Laboratories em Harare. O paciente será tratado com base no protocolo de manejo local.

As mulheres serão tratadas de acordo com o diagnóstico clínico de coloscopia: mulheres sem lesão visível sairão do estudo neste momento. Mulheres com lesões visíveis serão tratadas com ablação térmica se elegíveis ou LLETZ se necessário e sairão do estudo. Mulheres com diagnóstico de câncer serão encaminhadas ao sistema regular para tratamento adequado e sairão do estudo.

A gestão de dados e a supervisão do estudo serão de responsabilidade da Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) e dos investigadores principais locais, que são pesquisadores experientes em HPV.

O resultado de interesse primário para a avaliação estatística será neoplasia intraepitelial cervical de grau 2 ou pior (NIC2+) confirmada histologicamente, incluindo lesões de NIC2 positivas para p16. Para a Parte I, nossas análises se concentrarão na concordância entre a detecção de hr-HPV por análise espectroscópica de urina e por Ampfire HPV, que será testada usando a estatística kappa de Cohen. A espectroscopia será considerada tão boa quanto o teste de HPV na definição dos resultados da triagem se um kappa de 0,7 (80% de concordância) for alcançado. Para a Parte 2, serão utilizadas formulações padrão para calcular as características de desempenho do teste (sensibilidade/especificidade). Para a comparação das características de desempenho dos testes de triagem, se ẟ for a sensibilidade (ou especificidade) relativa hipotética, a equivalência dos dois testes será inferida se o verdadeiro risco relativo estiver dentro do intervalo (ẟ a 1/ẟ) . O teste de proporções será utilizado para avaliar se as características de desempenho dos testes de triagem não diferem do valor hipotético.