Roman, One Stop, Prisvärd, Point of Care och AI-stödd system för screening, triage och behandlingsurval för livmoderhalscancer i LMICs (EASTER)

Livmoderhalscancer är en stor folkhälsoutmaning som dödar över 300 000 kvinnor årligen under den mest produktiva perioden av deras liv och påverkar kvinnor i LMICs oproportionerligt mycket. Även i utvecklade länder som USA är skillnaden mellan låg- och höginkomstbefolkning slående. En livmoderhalscancerdöd förändrar dramatiskt familje- och samhällsdynamiken. I Afrika söder om Sahara (SSA) för varje 100 kvinnor som dör i livmoderhalscancer dör 14 till 30 barn som en indirekt följd. Dödligheten i livmoderhalscancer är faktiskt ett verkligt hinder för att uppnå WHO:s hållbara utvecklingsmål om att minska för tidig död i icke-smittsamma sjukdomar (NCD) med en tredjedel före 2030. WHO har också nyligen antagit en resolution för att eliminera livmoderhalscancer globalt. Även om HPV-vaccination utan tvekan kommer att stödja denna ambition för nästa generation flickor, kräver denna vision också ett effektivt screening- och behandlingsprogram. Ändå är nuvarande LMIC-screenings-, utrednings- och behandlingsregimer, särskilt, djupt bristfälliga och inte allmänt antagna.

PÅSK-projektet syftar till att vidareutveckla och validera två nya teknologier för screening och diagnos av livmoderhalscancer: (i) screening för humant papillomvirus (HPV) i urin med spektroskopi, och (ii) diagnos med artificiell intelligens-assisterad teknologi från NSV, ett privat företag. företag. Projektet kommer att rekrytera 3200 kvinnor och screena dem för HPV.

Projektet kommer att genomföras i två delar. Del 1. Teknikförbättring för att uppnå två viktiga förbättringar.

• Förbättra prestandan för spektroskopi och AI för att detektera hr-HPV i urinprover.
• Förbättra prestandan hos n-Gyn-enheten och AI för att fånga livmoderhalsbilder och tolka dem.

Del 2. I den andra delen av studien kommer utredarna att testa funktionaliteten och effektiviteten hos AI-algoritmerna och enheterna som utvecklats genom del 1 i samma miljö i Zimbabwe. Det utvecklade systemet för AI-tolkning av urinprover kommer att utvärderas som ett screeningtest för att upptäcka CIN2+ lesioner och jämföras med ett validerat HPV-detektionstest. Den diagnostiska AI-noggrannheten hos n-Gyn-systemet för att upptäcka CIN2+ lesioner baserat på tagna livmoderhalsbilder kommer att utvärderas som ett triagetest för HPV-positiva kvinnor vid upptäckt av histopatologiskt bekräftade CIN 2+ lesioner.

Inställningar, procedurer och analys:

PÅSK-projektet (del 1 och del 2) kommer att implementeras i två screeningpolikliniker (Epworth och Mbare) i Harare där kvinnor rutinmässigt screenas (med i genomsnitt 15 % av WLHIV-deltagarna). Kvinnor i åldrarna 25-49 som samtycker till att delta och undertecknar motsvarande samtyckesformulär som godkänts av Institutional Review Board (IRB) kommer att uppmanas att tillhandahålla två självinsamlade prover, 1) ett första urinprov och 2) ett självinsamlat vaginalprov. Rekryteringsprover kommer att testas för HPV med Ampfire. HPV-positiva kvinnor i båda proverna kommer att hänvisas till kolposkopi för att fastställa sjukdomen.

Kolposkopisten kommer att undersöka livmoderhalsbilderna på n-Gyn-skärmen och kommer oberoende av AI att dokumentera synlighet och placering av SCJ, typ av TZ, svensk poäng, lämpligaste platsen för att ta biopsi (om några avvikelser finns) och lämplighet för behandling med ablation. Sekventiella bilder av transformationszonen kommer att erhållas före och efter rengöring med normal koksaltlösning och sedan efter applicering av 5 % ättiksyra i en minut. Lämpliga förstoringar kommer att användas för att möjliggöra avgränsning av SCJ och för att identifiera det värsta området med misstänkt abnormitet. En slutlig bild kommer att tas efter applicering av Lugols jod. Efter att bilderna har samlats in kommer läkaren att ta minst en stansbiopsi från det mest onormala ställe som bestämts av honom/henne. Om ingen lesion är synlig kommer biopsier att tas från positionerna klockan 6 och 12 närmast SCJ. Alla histopatologiska objektglas kommer att undersökas av patologer vid Lancet Laboratories i Harare. Patienten kommer att hanteras enligt det lokala hanteringsprotokollet.

Kvinnor kommer att hanteras enligt klinisk koloskopidiagnos: kvinnor utan synlig lesion kommer att lämna studien vid denna tidpunkt. Kvinnor med synliga lesioner kommer att behandlas med termisk ablation om de är berättigade eller LLETZ om det behövs och lämnar studien. Kvinnor som diagnostiserats med cancer kommer att hänvisas till det vanliga systemet för lämplig hantering och lämna studien.

Datahantering och studiehandledning kommer att ansvara för International Agency for Research on Cancer (IARC) och de lokala huvudutredarna, som är erfarna HPV-forskare.

Resultatet av primärt intresse för den statiska utvärderingen kommer att vara histologiskt bekräftad cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 eller värre (CIN2+), inklusive CIN2-lesioner positiva för p16. För del I kommer våra analyser att fokusera på överensstämmelsen mellan hr-HPV-detektion genom spektroskopisk analys av urin och med Ampfire HPV, som kommer att testas med hjälp av Cohens kappa-statistik. Spektroskopi kommer att anses vara lika bra som HPV-testning för att definiera skärmresultat om en kappa på 0,7 (80 % överensstämmelse) uppnås. För del 2 kommer standardformuleringar att användas för att beräkna testets prestandaegenskaper (känslighet/specificitet). För jämförelsen av screeningtesternas prestandaegenskaper, om ẟ är den antagna relativa sensitiviteten (eller specificiteten), kommer ekvivalensen av de två testerna att härledas om den sanna relativa risken ligger inom intervallet (ẟ till 1/ẟ) . Proportionstestet kommer att användas för att bedöma om prestandaegenskaperna för triagetesten inte skiljer sig från det antagna värdet.