Nowatorski, kompleksowy, niedrogi, punkt opieki i wspierany przez sztuczną inteligencję system badań przesiewowych, selekcji i wyboru leczenia raka szyjki macicy w krajach LMIC (EASTER)

Rak szyjki macicy stanowi główne wyzwanie dla zdrowia publicznego, powodując śmierć ponad 300 000 kobiet rocznie w najbardziej produktywnym okresie ich życia i nieproporcjonalnie dotykając kobiety w krajach LMIC. Nawet w krajach rozwiniętych, takich jak USA, dysproporcje między populacjami o niskich i wysokich dochodach są uderzające. Śmierć z powodu raka szyjki macicy radykalnie zmienia dynamikę rodziny i społeczeństwa. W Afryce Subsaharyjskiej (SSA) na każde 100 kobiet umierających z powodu raka szyjki macicy w pośredniej konsekwencji umiera od 14 do 30 dzieci. Rzeczywiście, śmiertelność z powodu raka szyjki macicy stanowi prawdziwą przeszkodę w osiągnięciu celu zrównoważonego rozwoju WHO, jakim jest zmniejszenie o jedną trzecią przedwczesnej umieralności z powodu chorób niezakaźnych (NCD) do roku 2030. WHO również przyjęła niedawno uchwałę mającą na celu wyeliminowanie raka szyjki macicy na całym świecie. Chociaż szczepienia przeciwko HPV niewątpliwie wesprą te ambicje w przypadku następnego pokolenia dziewcząt, wizja ta wymaga również skutecznego programu badań przesiewowych i leczenia. Jednak obecne schematy badań przesiewowych, badań i leczenia LMIC, w szczególności, są głęboko wadliwe i nie są powszechnie stosowane.

Celem projektu EASTER jest dalszy rozwój i walidacja dwóch nowych technologii badań przesiewowych i diagnostyki raka szyjki macicy: (i) badania przesiewowe w kierunku wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w moczu za pomocą spektroskopii oraz (ii) diagnostyka za pomocą technologii wspomaganej sztuczną inteligencją firmy NSV, prywatnej firmy NSV. firma. W ramach projektu zrekrutowanych zostanie 3200 kobiet, które zostaną poddane badaniom pod kątem wirusa HPV.

Projekt będzie realizowany w dwóch częściach. Część 1. Udoskonalenie technologii w celu osiągnięcia dwóch kluczowych ulepszeń.

• Popraw wydajność spektroskopii i sztucznej inteligencji w celu wykrycia hr-HPV w próbkach moczu.
• Popraw wydajność urządzenia n-Gyn i sztucznej inteligencji w celu przechwytywania obrazów szyjki macicy i ich interpretacji.

Część 2. W drugiej części badania badacze przetestują funkcjonalność i skuteczność algorytmów i urządzeń AI opracowanych w ramach części 1 w tym samym miejscu w Zimbabwe. Opracowany system interpretacji AI próbek moczu zostanie poddany ocenie jako badanie przesiewowe w kierunku wykrycia zmian CIN2+ i porównany z walidowanym testem na wykrywanie wirusa HPV. Dokładność diagnostyczna AI systemu n-Gyn w zakresie wykrywania zmian CIN2+ na podstawie zarejestrowanych obrazów szyjki macicy zostanie oceniona jako test selekcji kobiet HPV-pozytywnych w celu wykrycia potwierdzonych histopatologicznie zmian CIN 2+.

Ustawienia, procedury i analiza:

Projekt EASTER (Część 1 i Część 2) będzie realizowany w dwóch poliklinikach przesiewowych (Epworth i Mbare) w Harare, gdzie kobiety poddawane są rutynowym badaniom przesiewowym (średnio 15% uczestniczek WLHIV). Kobiety w wieku 25–49 lat, które wyrażą zgodę na udział i podpiszą odpowiednie formularze zgody zatwierdzone przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), zostaną poproszone o dostarczenie dwóch samodzielnie pobranych próbek: 1) pierwszej pustej próbki moczu i 2) samodzielnie pobranej próbki z pochwy. Próbki rekrutacyjne zostaną przebadane pod kątem wirusa HPV za pomocą programu Ampfire. Kobiety, które będą miały pozytywny wynik HPV w którejkolwiek próbce, zostaną skierowane na kolposkopię w celu ustalenia choroby.

Kolposkopista zbada obrazy szyjki macicy na ekranie n-Gyn i niezależnie od sztucznej inteligencji udokumentuje widoczność i lokalizację SCJ, rodzaj TZ, punktację w skali szwedzkiej, najbardziej odpowiednie miejsce do pobrania biopsji (jeśli występują jakiekolwiek nieprawidłowości) oraz przydatność do wykonania zabiegu. leczenie metodą ablacji. Obrazy sekwencyjne strefy transformacji zostaną uzyskane przed i po czyszczeniu solą fizjologiczną, a następnie po zastosowaniu 5% kwasu octowego na jedną minutę. Zastosowane zostaną odpowiednie powiększenia, aby umożliwić wytyczenie SCJ i zidentyfikować najgorszy obszar podejrzewanych nieprawidłowości. Ostateczny obraz zostanie wykonany po zastosowaniu jodu Lugola. Po pobraniu obrazów lekarz wykona co najmniej jedną biopsję sztancową w ustalonym przez siebie najbardziej nieprawidłowym miejscu. Jeśli nie widać żadnej zmiany, biopsje zostaną pobrane z miejsc na godzinie 6 i 12 położonych najbliżej SCJ. Wszystkie preparaty histopatologiczne zostaną zbadane przez patologów w Lancet Laboratories w Harare. Pacjent będzie leczony zgodnie z lokalnym protokołem postępowania.

Kobiety będą leczone zgodnie z diagnozą wykonaną w ramach koloskopii klinicznej: kobiety bez widocznych zmian zostaną na tym etapie opuszczone z badania. Kobiety z widocznymi zmianami zostaną poddane ablacji termicznej, jeśli się kwalifikują, lub LLETZ, jeśli będzie to konieczne, i opuszczą badanie. Kobiety, u których zdiagnozowano nowotwór, zostaną skierowane do zwykłego systemu w celu odpowiedniego leczenia i opuszczenia badania.

Za zarządzanie danymi i nadzór nad badaniami odpowiedzialna będzie Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) i lokalni główni badacze, którzy są doświadczonymi badaczami HPV.

Najważniejszym wynikiem oceny statycznej będzie histologicznie potwierdzona śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy stopnia 2 lub gorszego (CIN2+), w tym zmiany CIN2 dodatnie pod względem p16. W części I nasze analizy skoncentrują się na zgodności pomiędzy wykrywaniem hr-HPV za pomocą analizy spektroskopowej moczu i metodą Ampfire HPV, która będzie testowana przy użyciu statystyki kappa Cohena. Spektroskopia będzie uznawana za tak samo dobrą, jak badanie HPV przy określaniu wyników badań przesiewowych, jeśli uzyskana zostanie kappa wynosząca 0,7 (80% zgodności). W przypadku Części 2 do obliczenia charakterystyki działania testu (czułość/swoistość) zostaną użyte standardowe formuły. W celu porównania charakterystyki wyników testów przesiewowych, jeśli ẟ jest hipotetyczną względną czułością (lub swoistością), równoważność dwóch testów zostanie wywnioskowana, jeśli prawdziwe ryzyko względne będzie mieścić się w przedziale (ẟ do 1/ẟ) . Test proporcji posłuży do oceny, czy charakterystyka wyników testów segregacji nie różni się od wartości hipotetycznej.