Roman, One Stop, Overkommelig, Point of Care og AI-understøttet system for screening, triage og behandlingsudvælgelse for livmoderhalskræft i LMIC'er (EASTER)

Livmoderhalskræft er en stor folkesundhedsudfordring, der dræber over 300.000 kvinder årligt i den mest produktive periode af deres liv og uforholdsmæssigt påvirker kvinder i LMIC'er. Selv i udviklede lande som USA er forskellen mellem lav- og højindkomstbefolkninger slående. En livmoderhalskræftdød ændrer drastisk familie- og samfundsdynamikken. I Afrika syd for Sahara (SSA) dør for hver 100 kvinder, der dør af livmoderhalskræft, 14 til 30 børn som en indirekte konsekvens. Faktisk er dødeligheden af ​​livmoderhalskræft en reel hindring for at nå WHO's bæredygtige udviklingsmål om at reducere for tidlig dødelighed af ikke-smitsomme sygdomme (NCD) med en tredjedel før 2030. WHO har også for nylig vedtaget en resolution om at eliminere livmoderhalskræft globalt. Mens HPV-vaccination utvivlsomt vil understøtte denne ambition for den næste generation af piger, kræver denne vision også et effektivt screenings- og behandlingsprogram. Alligevel er de nuværende LMIC-screenings-, undersøgelses- og behandlingsregimer, især dybt fejlbehæftede og ikke bredt vedtaget.

PÅSKE-projektet har til formål at videreudvikle og validere to nye teknologier til screening og diagnose af livmoderhalskræft: (i) screening for humant papillomavirus (HPV) i urin med spektroskopi, og (ii) diagnosticering med kunstig intelligens-assisteret teknologi fra NSV, et privat firma. Selskab. Projektet vil rekruttere 3200 kvinder og screene dem for HPV.

Projektet gennemføres i to dele. Del 1. Teknologiforbedring for at opnå to vigtige forbedringer.

• Forbedre ydeevnen af ​​spektroskopi og AI for at detektere hr-HPV i urinprøver.
• Forbedre ydeevnen af ​​n-Gyn-enheden og AI for at fange de cervikale billeder og fortolke dem.

Del 2. I anden del af undersøgelsen vil efterforskerne teste funktionaliteten og effektiviteten af ​​AI-algoritmerne og enheder udviklet gennem Del 1 i samme omgivelser i Zimbabwe. Det udviklede system til AI-fortolkning af urinprøver vil blive evalueret som en screeningstest til påvisning af CIN2+ læsioner og sammenlignet med en valideret HPV-detektionstest. Den AI-diagnostiske nøjagtighed af n-Gyn-systemet til at detektere CIN2+ læsioner baseret på opfangede cervikale billeder vil blive evalueret som en triagetest for HPV-positive kvinder til påvisning af histopatologisk bekræftede CIN 2+ læsioner.

Indstillinger, procedurer og analyse:

PÅSKE-projektet (del 1 og del 2) vil blive implementeret i to screeningspoliklinikker (Epworth og Mbare) i Harare, hvor kvinder rutinemæssigt screenes (med et gennemsnit på 15 % af WLHIV-deltagere). Kvinder i alderen 25-49 år, der accepterer at deltage og underskrive de tilsvarende godkendte samtykkeformularer fra Institutional Review Board (IRB), vil blive bedt om at levere to selvopsamlede prøver, 1) en første ugyldig urinprøve og 2) en selvudtaget vaginal prøve. Rekrutteringsprøver vil blive testet for HPV med Ampfire. Kvinder HPV-positive i begge prøver vil blive henvist til kolposkopi til sygdomskonstatering.

Kolposkopisten vil undersøge de cervikale billeder på n-Gyn-skærmen og vil uafhængigt af AI dokumentere synligheden og placeringen af ​​SCJ, type TZ, svensk score, mest passende sted for at tage biopsi (hvis der er abnormiteter til stede) og egnethed til behandling ved ablation. Sekventielle billeder af transformationszonen vil blive opnået før og efter rengøring med normalt saltvand og derefter efter påføring af 5 % eddikesyre i et minut. Passende forstørrelser vil blive brugt til at muliggøre afgrænsning af SCJ og til at identificere det værste område med mistanke om abnormitet. Et endeligt billede vil blive taget efter påføring af Lugols jod. Efter at billederne er blevet indsamlet, vil klinikeren tage mindst én punch-biopsi fra det mest unormale sted, som han/hende har bestemt. Hvis ingen læsion er synlig, vil der blive taget biopsier fra positionerne kl. 6 og 12, der er tættest på SCJ. Alle histopatologiske objektglas vil blive undersøgt af patologer ved Lancet Laboratories i Harare. Patienten vil blive behandlet baseret i henhold til den lokale behandlingsprotokol.

Kvinder vil blive behandlet i henhold til klinisk koloskopidiagnose: Kvinder uden synlig læsion vil forlade undersøgelsen på dette tidspunkt. Kvinder med synlige læsioner vil blive behandlet med termisk ablation, hvis det er kvalificeret, eller LLETZ, hvis det er nødvendigt, og forlade undersøgelsen. Kvinder diagnosticeret med kræft vil blive henvist til det almindelige system for passende behandling og forlade undersøgelsen.

Datahåndtering og studietilsyn vil være ansvaret for Det Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC) og de lokale hovedforskere, som er erfarne HPV-forskere.

Resultatet af primær interesse for den statiske evaluering vil være histologisk bekræftet cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 eller værre (CIN2+), inklusive CIN2-læsioner positive for p16. For del I vil vores analyser fokusere på overensstemmelsen mellem hr-HPV-detektion ved spektroskopisk analyse af urin og ved Ampfire HPV, som vil blive testet ved hjælp af Cohen's kappa-statistikken. Spektroskopi vil blive anset for at være lige så god som HPV-test til at definere screeningsresultater, hvis en kappa på 0,7 (80 % overensstemmelse) opnås. For del 2 vil standardformuleringer blive brugt til at beregne testens præstationskarakteristika (sensitivitet/specificitet). Til sammenligning af screeningstestens præstationskarakteristika, hvis ẟ er den hypotese, relative sensitivitet (eller specificitet), vil ækvivalensen af ​​de to tests udledes, hvis den sande relative risiko er inden for intervallet (ẟ til 1/ẟ) . Testen af ​​proportioner vil blive brugt til at vurdere, om triagetestens præstationskarakteristika ikke er forskellige fra den hypoteseværdi.