Tutkimus Blinatumomabin antamisesta kiinalaisille pediatrisille potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (R/R B-ALL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan vanhempi tai laillisesti valtuutettu edustaja on antanut tietoisen suostumuksen, kun osallistuja on juridisesti liian nuori antamaan tietoisen suostumuksen ja osallistuja on antanut kirjallisen suostumuksen paikallisten määräysten ja/tai ohjeiden perusteella ennen tutkimuskohtaisten toimien/menettelyjen aloittamista.
• Pediatriset osallistujat, jotka olivat tietoisen suostumuksen ajankohtana yli 1 kuukauden ikäisiä ja < 18-vuotiaita
• Relapsoitunut tai/refraktiivinen prekursori B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) -sairaus, joka määritellään ≥5 %:n luuytimen blastiksi, jossa on vähintään yksi seuraavista:
• Toinen tai myöhempi luuytimen uusiutuminen;
• Mikä tahansa luuytimen uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (alloHSCT) jälkeen;
• Kestää muita hoitoja:
• Ensimmäisen relapsin osanottajat: täydellistä remissiota (CR) ei saavuteta täyden standardin reinduktiokemoterapia-ohjelman jälkeen
• Osallistujat, jotka eivät ole saavuttaneet ensimmäistä remissiota, epäonnistuminen remissiossa täyden normaalin induktiohoidon jälkeen
• Karnofskyn suoritustaso ≥ 50 % osallistujille ≥ 16 vuotta
• Lanskyn suoritustaso ≥ 50 % alle 16-vuotiaille osallistujille

Poissulkemiskriteerit:

- Todisteet keskushermoston (CNS) osallisuudesta ALL:ssa. Osallistujat, joilla on keskushermostosairaus uusiutumishetkellä, ovat kelpoisia, jos keskushermosto hoidetaan onnistuneesti ennen ilmoittautumista.

Muut lääketieteelliset tilat

• Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, joka vaatii hoitoa (esim. epästabiili epilepsia).
• Eristetty ekstramedullaarinen (EM) sairaus.
• Aktiivinen pahanlaatuisuus muu kuin KAIKKI.
• Burkittin leukemia Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteerien mukaan.
• Epänormaali munuaisten tai maksan toiminta seulonnassa, kuten alla on määritelty:
• Epänormaali seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella Kreatiniinikynnysarvojen kuvauksen mukaisesti
• Suora bilirubiini > 1,5 mg/dl (25,6 μmol/L) seulonnassa (ellei se liity Gilbertin tai Meulengrachtin tautiin).
• Oireet ja/tai kliiniset oireet ja/tai radiologiset ja/tai sonografiset merkit, jotka viittaavat akuuttiin tai hallitsemattomaan krooniseen infektioon tai muuhun samanaikaiseen sairauteen tai sairauteen, jota hoito voi pahentaa tai vaikeuttaa vakavasti protokollan noudattamista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen hepatiitti B -viruksen (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) (anti-HCV-positiivinen) aiheuttama infektio.
• Tunnettu yliherkkyys blinatumomabille tai jollekin blinatumomabivalmisteen tuotteelle tai aineosalle.

Aikaisempi/samaaikainen hoito

• AlloHSCT 12 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• Aktiivinen akuutti tai krooninen siirrännäis-isäntätauti (GvHD), joka vaatii systeemistä hoitoa immunosuppressiivisella lääkityksellä.
• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• Immunoterapia (esim. rituksimabi) 4 viikon sisällä ennen protokollassa määritellyn hoidon aloittamista. Aikaisempi epäonnistunut erilaistumisklusteriin 19 (CD19) kohdistettu hoito, kuten aiempi blinatumomabi tai CD19 kimeerinen antigeenireseptori T-solut (CAR T-solu), sallitaan (ja CD19+:n ilmentymisen on osoitettu jatkuvan), jos hoito päättyi > 4 viikkoa ennen protokollassa määritellyn hoidon aloittamista. terapiaa.
• Syövän kemoterapia 2 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista. Lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa ja/tai pieniannoksista ylläpitohoitoa, esimerkiksi vinka-alkaloidit, merkaptopuriini, metotreksaatti tai hydroksiurea tai esivaiheinen kemoterapia ja/tai deksametasoni. Kaikki yllä mainittu pieniannoksinen kemoterapia on lopetettava ennen esivaiheen aloittamista.

Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus

- Saat parhaillaan hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 4 viikkoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella/-tutkimuksilla hoidon lopettamisesta. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.

Muut poikkeukset

• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti, joka on arvioitu seulonnassa erittäin herkällä virtsan tai seerumin raskaustestillä.
• Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai aikovat imettää tutkimuksen aikana 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimussuunnitelman edellyttämän hoidon annoksen jälkeen, joilla on suurin teratogeeninen riski.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät halua käyttää protokollan mukaista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimussuunnitelman edellyttämän hoidon annoksen jälkeen, joilla on suurin teratogeeninen riski.
• Miesosallistujat, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättymistä ( pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vielä 6 kuukautta viimeisen protokollan edellyttämän hoidon annoksen jälkeen, joilla on suurin teratogeeninen riski.
• Osallistuja ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä osallistujan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
• Naispuoliset osallistujat, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimussuunnitelman edellyttämän hoidon annoksen jälkeen, joilla on suurin teratogeeninen riski.
• Miesosallistujat, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja vielä 6 kuukauden ajan viimeisen protokollan edellyttämän hoidon annoksen jälkeen, joilla on suurin teratogeeninen riski.