I-ROP DL:n validointi, jotta voidaan havaita enemmän kuin lievä ROP

Tavoitteet

Tämä tutkimus sisältää 2 osaa. Ensimmäisen osan, joka sisältää i-ROP DL:n keskeisen validoinnin, tavoitteet ovat:

• Määrittää i-ROP DL:n herkkyyden ja spesifisyyden yli lievän keskosten retinopatian (MTMROP) havaitsemiseksi telelääketieteessä vauvoille, joiden syntymäpaino (BW) on alle 1251 g ja jotka täyttävät nykyiset ROP-seulontakriteerit.
• i-ROP DL:n herkkyyden ja spesifisyyden määrittäminen keskosten retinopatiaa (TR-ROP) vaativan hoidon havaitsemiseksi telelääketieteessä vauvoille, joiden syntymäpaino (BW) on alle 1251 g ja jotka täyttävät nykyiset ROP-seulontakriteerit.

Tämä tutkimus on retrospektiivinen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan i-ROP DL:n turvallisuutta ja tehokkuutta MTMROP- ja TR-ROP-seulonnassa. Tutkimussuunnitelma noudattaa Intent to Screen (ITS) -paradigmaa. Tutkimukseen valitaan noin 1 200 henkilöä e-ROP-tutkimuksen (e-ROP) -tutkimuksen 1 285:stä. Tämän tutkimuksen ensisijaisena päätetapahtumana on tarkoitus arvioida i-ROP DL:n herkkyyttä ja spesifisyyttä keskosten MTMROP:n ja TR-ROP:n havaitsemiseksi ennalta määritettyjen kriteerien täyttämiseksi.

i-ROP DL -järjestelmän turvallisuus ja tehokkuus liittyvät sekä kykyyn tulkita Retcam-kuvia ja seuloa tarkasti MTMROP-tauti. Jokainen tutkimuksen päätepiste koskee siten sekä turvallisuutta että tehokkuutta. Kaikki seuraavat päätepisteet mitataan koehenkilöiden tutkimussilmän perusteella.

Ensisijaiset päätepisteet ovat:

• MTMROP:n havaitsevan i-ROP DL:n herkkyys ja spesifisyys kaikilla 1-9 VSS:n tasolla (1, 2, 3 jne.).
• ROC:n AUC MTMROP:n havaitsemiseksi VSS:n perusteella. Ehdotetut suorituskykytavoitteet on määritelty 85,0 %:n herkkyydellä ja spesifisyydellä MTMROP:lle, mikä heijastelee odotettavissa olevia ilmoittautumismääriä ja ennalta määrättyjä sääntelyvaatimuksia. Havaitun herkkyyden ja spesifisyyden lisäksi rikastuskorjattu herkkyys ja spesifisyys lasketaan käyttämällä logistista regressiota sen arvioimiseksi, olisiko suorituskyky ollut erilainen, jos tutkimuspopulaatiota ei olisi rikastettu koehenkilöillä, joilla on korkeampi sairauden esiintyvyys.

Toissijaiset päätepisteet ovat:

• Herkkyys ja spesifisyys TR-ROP:n havaitsemiseen VSS:n kullakin tasolla.
• ROC:n AUC TR-ROP:n havaitsemiseksi VSS:n perusteella.
• Positiiviset ja negatiiviset ennustearvot MTMROP:n ja TR-ROP:n havaitsemiseksi rikastamattomassa populaatiossa (samanlainen kuin käyttötarkoituspopulaatio).

Tämän tutkimuksen toisen osan tarkoituksena on keskeinen lukijatutkimus ja arvioida lukijoiden tarkkuutta plussairauden diagnosoinnissa verrattuna ei plus- tai pre-plus-sairauteen i-ROP DL:n avulla tai ilman sitä. Silmälääkäreiden suorituskykymittarit seuraaville menetelmille arvioidaan:

• Vakioarviointi standardihoitoprosessin mukaisesti ("ilman i-ROP DL:ää")
• Hoitoprosessin standardin mukainen arviointi i-ROP DL:n avulla ("i-ROP DL:n kanssa") Tässä retrospektiivisessä monen lukijan monitapaustutkimuksessa (MRMC) on rikastettu noin 300 silmätapauksen otos (1 tutkimus silmä per kohde): 60 plus tapausta, 120 pre-plus -tapausta ja 120 ei plus -tapausta. Rikastus koskee plus- ja pre-plus-tapausten suhteita.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, onko vastaanottimen toimintakäyrän (ROC) alla oleva pinta-ala (AUC) perustuen todennäköisyyspisteisiin plus sairauden tilastollisesti merkitsevästi huonompi tai parempi i-ROP DL:n avulla verrattuna ilman sitä. i-ROP DL:n apu. Seuraavassa osassa kuvataan useita toissijaisia ​​päätepisteitä.

i-ROP DL:n turvallisuus ja tehokkuus liittyvät molemmat kuvia tulkitsevien silmälääkäreiden kykyyn diagnosoida tarkasti plussairaus. Jokainen tutkimuksen päätepiste koskee siten sekä turvallisuutta että tehokkuutta.

Kaikki seuraavat päätepisteet mitataan ilman i-ROP DL:n apua i-ROP DL:n avulla ja niiden ero.

Ensisijaiset päätepisteet ovat:

• Ei huonompi kohdekohtainen keskimääräinen pinta-ala ROC-käyrän alla (AUC) i-ROP DL:n avulla verrattuna ilman i-ROP DL:n apua, perustuen plussairauden diagnoosin todennäköisyyspisteisiin.
• Ylivoimainen kohdekohtainen keskimääräinen alue ROC-käyrän alla (AUC) i-ROP DL:n avulla verrattuna ilman i-ROP DL:n apua, perustuen plussairauden diagnoosin todennäköisyyspisteisiin.

Tutkimuksen alfa-tason 0,05 säilyttämiseksi kaksi ensisijaista pääpäätepistettä testataan peräkkäin portin pitämisen lähestymistavan mukaisesti.

Ensimmäisen ensisijaisen päätetapahtuman katsotaan osoittaneen onnistuneesti i-ROP DL:n turvallisuuden ja tehokkuuden, jos koehenkilökohtainen keskimääräinen AUC i-ROP DL:n avulla ei ole tilastollisesti merkitsevästi huonompi kuin keskimääräinen AUC ilman i-ROP DL:n apu plussairauden diagnosoinnissa alfa = 0,05 merkitsevyystasolla.

Jos ensimmäinen ensisijainen rinnakkaispäätetapahtuma on tilastollisesti merkitsevä, toinen ensisijainen rinnakkaispäätetapahtuma testataan. Toisen ensisijaisen päätepisteen katsotaan osoittaneen onnistuneesti i-ROP DL:n turvallisuuden ja tehokkuuden, jos koehenkilökohtainen keskimääräinen AUC i-ROP DL:n avulla on tilastollisesti merkitsevästi parempi kuin keskimääräinen AUC ilman i-ROP DL plussairauden diagnosoimiseksi alfa = 0,05 merkitsevyystasolla.

Toissijaiset päätepisteet ovat:

• Erot aihekohtaisessa keskimääräisessä herkkyydessä ja lukijoiden spesifisyydessä i-ROP DL:n avulla ja ilman sitä plussairauden luokittelussa ei plus/pre-plus -tapauksista.

Herkkyys ja spesifisyys lasketaan lukijan vastauksesta kolmelle kategorialle (ei plussaa, pre-plus ja plus) käyttämällä plussaa positiivisena.

• Ero lukijoiden välisessä sopimuksessa i-ROP DL:n kanssa ja ilman apua plussairauden luokittelussa ei plus/pre-plus -tapauksista.
• Ei huonompi kohdekohtainen keskimääräinen pinta-ala ROC-käyrän alla (AUC) i-ROP DL:n avulla verrattuna ilman i-ROP DL:n apua, perustuen todennäköisyyspisteisiin diagnosoitaessa plussaa edeltävää tai pahempaa sairautta.
• Ylivoimainen kohdekohtainen keskimääräinen ROC-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) i-ROP DL:n avulla verrattuna ilman i-ROP DL:n apua, perustuen todennäköisyyspisteisiin plussaa edeltävän tai pahemman sairauden diagnosoinnissa.

Tausta

Keskosten retinopatia on sairaus, joka kehittyy, kun vauvat syntyvät ennenaikaisesti ennen kuin verkkokalvo on täysin kehittynyt [1]. Se on johtava lapsuusiän sokeuden syy maailmanlaajuisesti, mutta sokeus on yleensä vältettävissä tarkalla diagnoosilla ja hoitoa vaativien vauvojen oikea-aikaisella hoidolla [1]. Jokaisessa maassa on hyväksytyt kriteerit, joiden mukaan vauvat tarvitsevat silmäntarkastuksen. Yhdysvalloissa kaikki vauvat, jotka ovat syntyneet alle 31 viikkoa kuukautisten jälkeen (PMA) tai alle 1500 grammaa, vaativat diagnostisia silmätutkimuksia alkaen 31. viikosta PMA tai 4 viikkoa syntymän jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin [2]. Tutkimukset toistetaan 1-2 viikon välein tutkimuksessa todetun sairauden tasosta riippuen.

ROP-diagnoosi tehdään joko oftalmoskopialla (henkilökohtainen tarkastus sängyn vieressä) tai telelääketieteellä digitaalisella silmänpohjan etäkuvauksella [2] [3]. Etälääketieteestä on tullut hyväksyttävä hoitostandardi ROP-diagnostisissa tutkimuksissa, ja useimmissa telelääketieteen työnkulkuissa tutkimukset toistetaan viikoittain ROP:n puuttumisen riskin minimoimiseksi. Tapahtuipa tutkimuksia henkilökohtaisesti tai etälääketieteen kautta, silmälääkäri on vastuussa ROP:n olemassaolon tai puuttumisen dokumentoimisesta kansainvälisen ROP-luokituksen (ICROP) ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien vyöhykkeen, vaiheen ja lisätaudin esiintymisen ja asteen dokumentoiminen [4].

Nykyiset hoitosuositukset viittaavat siihen, että kiireellistä hoitoa (48 tunnin sisällä) tulisi antaa, kun vauvoille kehittyy "tyypin 1" ROP, joka määritellään vyöhykkeen I vaiheen 3 ROP:ksi (plusilla tai ilman), tai mikä tahansa vyöhyke tai vaihe, jossa on plus [5]. Koska vyöhykkeen I vaihe 3 ilman plus on harvinainen, näissä ohjeissa plussairaus on tärkein kliininen piirre, joka määrittää hoidon tarpeen ROP:ssa. Plus-sairaus määritellään yleensä verkkokalvon takaisten verisuonten laajenemiseksi ja mutkaiseksi vyöhykkeellä I verrattuna tavalliseen julkaistuun valokuvaan. Digitaalisen silmänpohjakuvauksen yleistyessä on kuitenkin käynyt selväksi, että käytännössä plussairauden diagnoosi ei aina tapahdu johdonmukaisesti, ja havaitsejien välillä on huomattavaa vaihtelua. Tämän seurauksena ICROP:n 3. painos, joka julkaistiin vuonna 2021, tunnustaa, että pre-plus- ja plus-spektri liittyy ROP:n yleiseen vakavuusasteeseen silmässä [4] [5].

Koska hoito on kiireellistä, kun tyypin 1 ROP diagnosoidaan, kun potilailla todetaan rajasairaus, vauvan hoidosta vastaava silmälääkäri voi ehdottaa lähetettä henkilökohtaiseen oftalmoskooppiseen tutkimukseen ja mahdolliseen hoitoon, jotta vältytään hoidon viivästymiseltä logistiikka- tai kuljetustapauksissa. haasteita. Tästä syystä on parempi diagnosoida vakava ROP ennen kuin vauvat etenevät tyypin 1 ROP / plus -tautiin.

i-ROP DL -järjestelmä on seulontalaite, joka on tarkoitettu koulutettujen sairaanhoitajien, valokuvaajien tai teknikkojen käyttöön, jotka suorittavat seulontanäöntarkastuksia Retcam 3 -kameralla. Laitteen tulos on "viittaus" tai "toisto", joka on määritetty kullekin potilaalle ja joka kuvastaa verisuonimuutosten kirjoa pre-plus- ja plus-sairaudessa [6] [7].

Tulos lähetetään silmälääkärille tarkistettavaksi, jos havaitaan "enemmän kuin lievä ROP" ("viittaus") käyttäen samoja algoritmin analysoimia kuvia (erillistä tutkimusta ei tarvita). Kliinikko voi päättää jatkohoidosta tavallisen etälääketieteen työnkulun perusteella. Tapauksissa, joissa "lähetettä ei tarvita", vauva määrätään seurantatutkimukseen viikon kuluttua (tyypillistä telelääketieteen ohjelmille). Tämä varmistaa, että jos vauva etenee yli lievään ROP:iin ajan myötä, on useita mahdollisuuksia havaita se ja merkitä se kliinistä tarkastusta varten. Alustava työ viittaa siihen, että vauvat saavuttavat yleensä MTMROP-kynnyksen 2–4 viikkoa ennen TR-ROP-diagnoosia, mikä tekee tapauksen väliin jäämisen riskin erittäin alhaiseksi.

i-ROP DL -järjestelmä on myös avustava diagnostinen laite silmälääkärille, joka suorittaa diagnostisia silmätutkimuksia käyttämällä digitaalisten silmänpohjakuvien telelääketieteellistä tarkastelua Retcam 3 -kameralla. Avustavan diagnostisen laitteen tulos on "verisuonien vakavuuspisteet" (1-9), joka on määritetty silmien tasolla ja joka heijastaa verisuonimuutosten kirjoa pre-plus- ja plus-sairaudessa [6] [7]. Verisuonten vakavuuspisteet lasketaan taustalla olevan todennäköisyyden perusteella, että luokitus ei ole plus, pre-plus tai plus, ja se vastaa suhteellista todennäköisyyttä, että satunnainen asiantuntija diagnosoi plus taudin (spektrin ääripäässä, 9, 100 % asiantuntija diagnosoi ja sairauden) [7].

Tällä tuloksella on kaksi etua, jotka voivat parantaa pre-plus- ja plus-sairauden diagnoosia ja vähentää vauvojen myöhästymisen riskiä telelääketieteen yhteydessä. Ensinnäkin korkeampi verisuonten vakavuus ei liity ainoastaan ​​suurempaan plussairauden todennäköisyyteen, vaan myös perifeerisen sairauden korkeampaan vaiheeseen ja laajuuteen [6] [8], joka voi olla tai ei välttämättä näy kaikissa kuvissa. Telelääketieteen katsauksessa, jos sairauden vaihe ei näy ääreiskuvissa, silmälääkäri voi harkita kuvien toistamista tai vauvan lähettämistä silmätutkimukseen. Tässä tapauksessa "positiivinen" tulos ei välttämättä laukaise terapeuttista interventiota, mutta se auttaa silmälääkäriä diagnoosin tekemisessä. Toiseksi verisuonten vakavuuspisteet auttavat plus-sairauden diagnosoinnissa ja tarkkuudessa tarjoamalla objektiivisen mittarin, joka on ankkuroitu plus-sairauden asiantuntijadiagnoosiin [6] [7].

Opintojen suunnittelu

Osa 1: Tämä kliininen tutkimus on retrospektiivinen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan i-ROP DL:n turvallisuutta ja tehokkuutta ROP:n seulonnassa etälääketieteellisessä hoidossa. Tutkimussuunnitelma noudattaa Intent to Screen (ITS) -paradigmaa.

Osa 2: Tämä kliininen tutkimus on retrospektiivinen, keskeinen, usean lukijan, multi-case (MRMC) -tutkimus, jossa on rikastettu otos noin 60 plus tapausta (kohdetta), 120 pre-plus -tapausta ja 120 ei plus -tapausta.

• Vertailustandardidiagnoosi 3-luokan perustotuuden (ei plus, pre-plus tai plus) vertailustandardidiagnoosi (RSD) määritetään silmien tasolla viiden ROP-asiantuntijan enemmistön luokituksen mukaan, jotka luokittelevat itsenäisesti kaikki silmät tietojoukko. Siinä epätodennäköisessä tapauksessa, että 2/2/1 erimielisyyttä, 5 asiantuntijaa pyydetään arvioimaan näöntarkastus yhdessä uudelleen, kunnes enemmistö on saavutettu (vähintään 3/5 samaa mieltä).
• RSD-prosessi RSD:n asiantuntijat käyvät läpi kaikki tapaukset, jotka on valittu sisällytettäväksi lukijatutkimukseen. RSD:n asiantuntijat laativat jokaiselle tapaukselle eCRF:n silmäkuvien ja kuvanottosivustolta saatavilla olevien kliinisten tietojen perusteella.
• Lukuprosessi Noin 16 silmälääkäriä suorittaa itsenäisesti kaksi lukua kaikille (noin 300) tapauksille. Jokainen lukija lukee jokaisen tapauksen sekä ilman i-ROP DL:n apua että sitten i-ROP DL:n avulla.

Ensimmäisessä käsittelyssä esitetään yhteenveto nykyisestä hoidon tasosta silmälääkärin kanssa, joka arvioi ROP:n yleisen vakavuuden ilman i-ROP DL:n apua käyttämällä kansainvälisen ROP-luokituksen (ICROP) [1] kriteerejä vyöhykkeelle, vaiheelle ja plus sairaudelle. .

Toisessa lukemassa arvioidaan i-ROP DL -lähdön vaikutus plus sairauden diagnoosiin samoilla kriteereillä. Muistiharhan minimoimiseksi kaksi lukukäyntiä erottaa noin neljän viikon muistin pesujakso.

Tämä kliininen tutkimus on retrospektiivinen, keskeinen, usean lukijan, multi-case (MRMC) -tutkimus, jossa on noin 300 tapauksen rikastettu otos, joka valitaan telelääketieteen tapausten kirjastosta, joka on kerätty kohdassa Telemedicine Approaches to Evaluating Acute Phase ROP (e- ROP) Tutkimus.

Kaikki kirjastossa olevat koehenkilöt antoivat aiemmin kirjallisen tietoisen suostumuksen e-ROP-tutkimukseen osallistumiselle. Osana suostumusprosessia koehenkilöt sopivat, että kuvatietoja ja sitä tukevaa dokumentaatiota voidaan käyttää tulevissa tutkimuksissa ja tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa käytetään vain tunnistamattomia tietoja ja verkkokalvon kuvia.

Arvioitavissa olevat tapaukset määritellään henkilöiksi, jotka täyttivät kaikki protokollan tapausten sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja joilla on täydellinen sarja riittävän laadukasta näöntarkastusta. Kunkin kuvan laatu luokitellaan hyväksi, riittäväksi, huonoksi tai puuttuvaksi tarkennuksen, selkeyden ja kentän tarkkuuden perusteella.

Toimenpiteisiin aiheen ja lukijan luottamuksellisuuden varmistamiseksi kuuluu yksilöllisten tutkimus- ja lukijanumeroiden antaminen.

• Näytteen koko ja tapausten yhdistelmä Lisätty otoskoko noin 300 tapausta (kohdetta) seuraavalla tapausyhdistelmällä: 60 plus tapausta, 120 pre-plus -tapausta ja 120 ei plus -tapausta.
• Tapausten valinta ja kohdennettu jakelu Riippumaton tilastotieteilijä valitsee tapaukset tätä keskeistä lukijatutkimusta varten, ja tapaukset valitaan satunnaisesti, jotta saadaan edustava rodun jakautuminen ilmoittautumissivustojen välillä siinä määrin kuin tämä voidaan saavuttaa tapauskirjaston tapauksia käyttämällä.

Sisällytämis- ja poissulkemiskriteerit Kaikki tämän keskeisen validointitutkimuksen tapaukset täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset. (katso myös liite A e-ROP-protokollan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit). Vain sellaiset koehenkilöt, jotka saivat suostumuksensa, täyttivät kaikki sisällyttämiskriteerit ja eivät yhtäkään poissulkemiskriteeristä ja suorittivat tarvittavan työskentelyn referenssistandardin diagnoosin perustotuuden määrittämiseksi, katsotaan arvioitaviksi.

Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tapausten mukaanottokriteerit ovat seuraavat:

• E-ROP-protokollan mukaiset potilaat, jotka määritellään vauvoiksi, joiden syntymäpaino on alle 1 251 g ja jotka täyttävät nykyisen ROP-seulonnan.
• Silmäkotelot täyttävät kuvanlaatuvaatimukset plus-, pre-plus- ja no plus -tapausten vertailustandardin määrittämiseksi.
• Koehenkilöillä on tiedossa vertailustandardidiagnoosi pohjatotuus. Jos vertailustandardidiagnoosiprosessi ei voi luoda RSD-leimaa plus-sairaudelle, silmää ei oteta mukaan tutkimukseen.
• Kuva on hankittu seuraavalla laitteella: RetCam Ophthalmic Imaging Systems 3 (Natus Medical Incorporated).

Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tapausten poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:

• Kohteet, jotka rikkovat protokollaa e-ROP.
• Koehenkilöt, jotka rikkovat tämän protokollan sisällyttämiskriteerejä. Tapausten valinta ja kohdennettu jakelu Kaikki e-ROP-tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerit täyttävät koehenkilöt otetaan mukaan tähän tutkimukseen. e-ROP-tutkimus edustaa plus- ja pre-plus-tautitapausten luonnollista esiintymistä kliinisessä ympäristössä. e-ROP-tutkimuksessa ei ole tietojen rikastamista.

Rekrytointimenetelmät

Tämä tutkimus tehdään hallituksen hyväksymien silmälääkäreiden kanssa, joilla on eri kokemustaso ja joilla on vähintään vuoden kokemus ROP-tutkimusten suorittamisesta. Nämä silmälääkärit eivät ole mukana tutkimustapausten hankinnassa tai tarkastelussa, eivätkä he osallistuneet RSD-prosessiin. Mahdollisille lukijoille lähetetään kyselylomake, jolla selvitetään, kuinka suuri osa heidän ammatillisesta ajastaan ​​käytetään ROP-diagnoosille. Tutkijat kutsuvat mahdollisia lukijoita American Academy of Pediatric Ophthalmology and Strabismus ja Retina Societyn listapalvelun kautta. Noin 16 hallituksen sertifioitua silmälääkäriä, joilla on laaja kokemus vuosien kokemuksen perusteella, valitaan lukemaan ja arvioimaan tutkimustapauksia.

ROP-lukukokemus luokitellaan kolmeen ryhmään:

• High Experience Reader - määritellään silmälääkäreiksi, joilla on yli 10 vuoden kokemus ROP-kuvien lukemisesta.
• Medium Experience Reader - määritellään silmälääkäreiksi, joilla on 5–10 vuoden kokemus ROP-kuvien lukemisesta.
• Low Experience Reader - määritellään silmälääkäreiksi, joilla on 1–4 vuoden kokemus ROP-kuvien lukemisesta.

Kaikkien tutkimukseen osallistuvien lukijoiden osallistumiskriteerit (pätevyyskriteerit) ovat seuraavat:

• Yhdysvaltain hallintoneuvostoon oikeutettu/valtuutettu ja lisensoitu lääkäri, oftalmologian tohtori. (American Board of Ophthalmology tai vastaava todistus)
• Allekirjoitettu lukijaopiskelusopimus.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Onnistunut koulutus opintoprotokollasta ja opintoohjelmiston käytöstä.

Suostumusprosessi

Jokaisen lukijan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin hän osallistuu tämän protokollan lukijatutkimukseen. Koska lukijoita on kaikkialla maailmassa, tutkijat antavat sähköisen suostumuksen dokumentin kautta.

Lukuprosessiin liittyvät menettelyt Tarkoitus Lukuprosessin tarkoituksena on, että lukijat voivat antaa sähköisillä tapausraporttilomakkeilla arviointiluokat plus, ennen plus ja ei plus, todennäköisyyspisteet plus ja ennen plus tai huonommat niiden tulkintaa varten. tutkimustapauksista i-ROP DL:n avulla ja ilman sitä.

Lukuprosessin suorittaminen Lukijakoulutuksen onnistuneen suorittamisen jälkeen lukijat käyvät itsenäisesti läpi ja pisteyttävät jokaisen lukijatutkimuksen tapaussarjan tapauksen. Lukijoille tarjotaan kliinisiä tietoja koehenkilöistä, mukaan lukien syntymäpaino, raskausikä ja kuukautisten jälkeinen ikä silmätutkimuksessa. Jokainen lukija työskentelee määrätyllä lukuasemalla ja suorittaa itsenäisesti kaksi lukujaksoa kaikissa tapauksissa. Jokainen lukija lukee jokaisen tapauksen sekä vakiolukemana että lukemana i-ROP DL:n avulla. Jokainen lukija lukee kaikki tapaukset vakiolukemana ensimmäisen käynnin aikana. Lukija lukee sitten tapaukset i-ROP DL:n avulla toisen käynnin aikana. Muistin palauttamisen vääristymisen minimoimiseksi kaksi lukuosaa erotetaan toisistaan ​​noin neljän viikon muistin pesujaksolla.

Lukuasema tarjoaa esiladattuja tapauksia palvelimelta suojatun verkkoyhteyden kautta. Tapausta kohden sallittua lukuaikaa ei rajoiteta. Jokaisen lukukerran aikana tarjotaan lounastauko, ja lukijoita rohkaistaan ​​pitämään 5-10 minuutin tauko joka tunti tarpeen mukaan. Jokainen lukija syöttää tulkintansa suoraan sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen. Jokainen lukija allekirjoittaa todistuslomakkeen, jossa vahvistetaan dokumentoidut tiedot.

Core Reading Center Lukuprosessi suoritetaan etänä lukijan kotona tai toimistossa, koska ne olisivat käyttötarkoituksen mukaisia ​​telelääketieteen arvioinnin yhteydessä.

Tapausten valmistelu tulkkausta varten Aiheen luottamuksellisuuden säilyttämiseksi mitään tunnistetietoja ei näytetä. Tapauksen tunnusnumeroon liittyvät yksilölliset kuvatunnisteet näkyvät jokaisessa kuvassa seurantaa varten. Lukijoiden luottamuksellisuuden säilyttämiseksi kullekin keskeiseen lukijatutkimukseen osallistuvalle lukijalle annetaan yksilöllinen tunnusnumero sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen.

Tutkimuksen aikana kerätyt tiedot raportoidaan siten, että ne estävät kuvanottokeskusten tai lukijoiden suorituskyvyn tunnistamisen.