Validierung von i-ROP DL zur Erkennung von mehr als nur mildem ROP

Ziele

Diese Studie umfasst 2 Teile. Die Ziele des ersten Teils, der die entscheidende Validierung von i-ROP DL umfasst, sind:

• Bestimmung der Sensitivität und Spezifität von i-ROP DL für die Erkennung einer mehr als milden Frühgeborenen-Retinopathie (MTMROP) im telemedizinischen Umfeld von Säuglingen mit einem Geburtsgewicht (KG) von weniger als 1251 g, die den aktuellen ROP-Screeningkriterien entsprechen.
• Bestimmung der Sensitivität und Spezifität von i-ROP DL zur Erkennung einer Behandlung, die eine Frühgeborenenretinopathie (TR-ROP) erfordert, im telemedizinischen Umfeld von Säuglingen mit einem Geburtsgewicht (KG) von weniger als 1251 g, die den aktuellen ROP-Screeningkriterien entsprechen.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine retrospektive, multizentrische Beobachtungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von i-ROP DL beim Screening auf MTMROP und TR-ROP. Das Studiendesign entspricht dem Intent to Screen (ITS)-Paradigma. Im Rahmen der Studie werden etwa 1200 Probanden aus den 1285 Probanden der Telemedicine Approaches to Evaluating Acute-Phase Retinopathie of Prematurity (e-ROP)-Studie ausgewählt. Als primärer Endpunkt soll diese Studie die Sensitivität und Spezifität von i-ROP DL zum Nachweis von MTMROP und TR-ROP bei Frühgeborenen bewerten, um die vorgegebenen Kriterien zu erfüllen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des i-ROP DL-Systems hängen beide mit der Fähigkeit zusammen, Retcam-Bilder zu interpretieren, um die MTMROP-Krankheit genau zu diagnostizieren. Jeder Studienendpunkt befasst sich daher sowohl mit der Sicherheit als auch mit der Wirksamkeit. Alle folgenden Endpunkte werden basierend auf dem Studienauge der Probanden gemessen.

Die co-primären Endpunkte sind:

• Sensitivität und Spezifität des i-ROP DL zur Erkennung von MTMROP auf jeder Ebene des 1-9 VSS (1, 2, 3 usw.).
• AUC von ROC zum Nachweis von MTMROP basierend auf dem VSS. Die vorgeschlagenen Leistungsziele sind auf eine Sensitivität und Spezifität von 85,0 % für MTMROP festgelegt und spiegeln die erwarteten Einschreibungszahlen und vorab festgelegten regulatorischen Anforderungen wider. Zusätzlich zur beobachteten Sensitivität und Spezifität werden die um die Anreicherung korrigierte Sensitivität und Spezifität mithilfe der logistischen Regression berechnet, um zu bewerten, ob die Leistung anders ausgefallen wäre, wenn die Studienpopulation nicht mit Probanden mit höherer Krankheitsprävalenz angereichert worden wäre.

Die sekundären Endpunkte sind:

• Sensitivität und Spezifität für den Nachweis von TR-ROP auf jeder Ebene des VSS.
• AUC von ROC zur Erkennung von TR-ROP basierend auf dem VSS.
• Die positiven und negativen Vorhersagewerte für den Nachweis von MTMROP und TR-ROP in einer nicht angereicherten Population (ähnlich der Population mit beabsichtigtem Verwendungszweck).

Der Zweck des zweiten Teils dieser Studie umfasst eine zentrale Leserstudie und wird die Genauigkeit der Leser bei der Diagnose einer Plus-Erkrankung im Vergleich zu keiner Plus- oder Prä-Plus-Erkrankung mit oder ohne Hilfe des i-ROP DL bewerten. Die Leistungskennzahlen der Augenärzte für die folgenden Modalitäten werden ausgewertet:

• Standardbewertung nach dem Standard-of-Care-Prozess („ohne i-ROP DL“)
• Auswertung nach dem Standard-of-Care-Prozess mit Hilfe des i-ROP DL („mit i-ROP DL“) Diese retrospektive Multi-Reader-Multi-Case-Studie (MRMC) wird eine angereicherte Stichprobe von etwa 300 Augenfällen (1 Studie) umfassen Auge pro Subjekt): 60 Plus-Fälle, 120 Pre-Plus-Fälle und 120 No-Plus-Fälle. Die Anreicherung erfolgt in Bezug auf die Anteile von Plus-Fällen und Vor-Plus-Fällen.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, zu bewerten, ob die Fläche unter der Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurve (AUC) basierend auf den Wahrscheinlichkeitswerten der Plus-Krankheit statistisch signifikant nicht unterlegen oder überlegen ist mit Hilfe des i-ROP DL im Vergleich zu ohne Hilfe des i-ROP DL. Im nächsten Abschnitt werden mehrere sekundäre Endpunkte beschrieben.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des i-ROP DL hängen beide von der Fähigkeit des Augenarztes ab, Bilder zu interpretieren, um die Plus-Krankheit genau zu diagnostizieren. Jeder Studienendpunkt befasst sich daher sowohl mit der Sicherheit als auch mit der Wirksamkeit.

Alle folgenden Endpunkte werden ohne Hilfe des i-ROP DL, mit Hilfe des i-ROP DL und deren Differenz gemessen.

Die co-primären Endpunkte sind:

• Nicht unterlegene durchschnittliche Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) pro Proband mit Hilfe des i-ROP DL im Vergleich zu ohne Hilfe des i-ROP DL, basierend auf Wahrscheinlichkeitswerten bei Diagnose der Plus-Krankheit.
• Überlegene durchschnittliche Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) pro Proband mit Hilfe des i-ROP DL im Vergleich zu ohne Hilfe des i-ROP DL, basierend auf Wahrscheinlichkeitswerten bei Diagnose der Plus-Krankheit.

Um den Alpha-Wert der Studie von 0,05 aufrechtzuerhalten, werden die beiden co-primären Endpunkte nacheinander nach dem Gate-Keep-Ansatz getestet.

Es wird davon ausgegangen, dass der erste co-primäre Endpunkt die Sicherheit und Wirksamkeit des i-ROP DL erfolgreich nachgewiesen hat, wenn die durchschnittliche AUC pro Proband mit Hilfe des i-ROP DL statistisch signifikant nicht schlechter ist als die durchschnittliche AUC ohne Hilfe des i-ROP DL zur Diagnose der Plus-Krankheit, auf dem Signifikanzniveau Alpha = 0,05.

Wenn der erste co-primäre Endpunkt statistisch signifikant ist, wird der zweite co-primäre Endpunkt getestet. Beim zweiten co-primären Endpunkt wird davon ausgegangen, dass die Sicherheit und Wirksamkeit des i-ROP DL erfolgreich nachgewiesen wurde, wenn die durchschnittliche AUC pro Proband mit Hilfe des i-ROP DL statistisch signifikant über der durchschnittlichen AUC ohne die Hilfe liegt der i-ROP DL zur Diagnose der Plus-Krankheit, auf dem Signifikanzniveau Alpha = 0,05.

Die sekundären Endpunkte sind:

• Unterschiede in der durchschnittlichen Sensitivität und Spezifität pro Subjekt von Lesern mit und ohne Hilfe des i-ROP DL zur Klassifizierung von Plus-Erkrankungen von Fällen ohne Plus/Prä-Plus.

Sensitivität und Spezifität werden aus der Antwort des Lesers für die drei Kategorien (kein Plus, vor Plus und Plus) berechnet, wobei Plus als positiv verwendet wird.

• Unterschied in der Inter-Reader-Übereinstimmung mit und ohne Hilfe des i-ROP DL zur Klassifizierung von Plus-Erkrankungen aus Fällen ohne Plus/Prä-Plus.
• Nicht-unterlegene durchschnittliche Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) pro Proband mit Hilfe des i-ROP DL im Vergleich zu ohne Hilfe des i-ROP DL, basierend auf Wahrscheinlichkeitswerten bei der Diagnose einer Prä-Plus- oder schlechteren Erkrankung.
• Überlegene durchschnittliche Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) pro Proband mit Hilfe des i-ROP DL im Vergleich zu ohne Hilfe des i-ROP DL, basierend auf Wahrscheinlichkeitswerten bei der Diagnose einer Prä-Plus- oder schlechteren Erkrankung.

Hintergrund

Frühgeborenenretinopathie ist eine Krankheit, die entsteht, wenn Babys zu früh zur Welt kommen, bevor sich die Netzhaut vollständig entwickelt hat [1]. Es ist weltweit eine der Hauptursachen für Blindheit im Kindesalter, aber Blindheit ist in der Regel durch eine genaue Diagnose und rechtzeitige Behandlung von Babys mit behandlungsbedürftiger Krankheit vermeidbar [1]. Jedes Land hat anerkannte Kriterien, nach denen bei Babys Augenuntersuchungen erforderlich sind. In den Vereinigten Staaten benötigen alle Babys, die weniger als 31 Wochen nach der Menstruation (PMA) oder unter 1500 Gramm geboren wurden, diagnostische Augenuntersuchungen ab der 31. Woche PMA oder 4 Wochen nach der Geburt, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt [2]. Die Untersuchungen werden in Abständen von 1 bis 2 Wochen wiederholt, abhängig vom Grad der bei der Untersuchung festgestellten Erkrankung.

Die Diagnose von ROP wird entweder mittels Ophthalmoskopie (persönliche Untersuchung am Krankenbett) oder mittels Telemedizin mit digitaler Fernbildgebung des Fundus gestellt [2] [3]. Telemedizin hat sich zu einem akzeptablen Behandlungsstandard für ROP-Diagnoseuntersuchungen entwickelt und in den meisten telemedizinischen Arbeitsabläufen werden die Untersuchungen wöchentlich wiederholt, um das Risiko zu minimieren, ROP zu verpassen. Unabhängig davon, ob Untersuchungen persönlich oder per Telemedizin durchgeführt werden, ist der Augenarzt dafür verantwortlich, das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von ROP anhand der Richtlinien der International Classification of ROP (ICROP) zu dokumentieren, einschließlich der Dokumentation des Vorhandenseins und des Ausmaßes der Zone, des Stadiums und der Plus-Krankheit [4].

Aktuelle Behandlungsrichtlinien legen nahe, dass eine dringende Behandlung (innerhalb von 48 Stunden) erfolgen sollte, wenn Babys ROP vom Typ 1 entwickeln, definiert als ROP der Zone I im Stadium 3 (mit oder ohne Plus) oder jede Zone oder jedes Stadium mit Plus [5]. Da Zone I im Stadium 3 ohne Plus selten vorkommt, haben diese Richtlinien die Plus-Erkrankung als wichtigstes klinisches Merkmal festgelegt, das die Notwendigkeit einer Behandlung bei ROP bestimmt. Die Plus-Krankheit wird im Allgemeinen als Erweiterung und Krümmung der hinteren Netzhautgefäße in Zone I im Vergleich zu einem veröffentlichten Standardfoto definiert. Da die digitale Fundusbildgebung jedoch immer mehr zum Standard geworden ist, ist deutlich geworden, dass die Diagnose der Plus-Krankheit in der Praxis nicht immer einheitlich gestellt wird und es zu erheblichen Schwankungen zwischen den Beobachtern kommt. Daher wird in der 2021 veröffentlichten 3. Auflage von ICROP anerkannt, dass Pre-Plus und Plus ein Spektrum aufweisen, das mit der Gesamtschwere der ROP im Auge zusammenhängt [4] [5].

Da bei der Diagnose ROP Typ 1 eine Behandlung dringend erforderlich ist und bei Patienten eine Borderline-Erkrankung diagnostiziert wird, kann der für die Betreuung des Babys verantwortliche Augenarzt eine Überweisung zur persönlichen ophthalmoskopischen Untersuchung und möglichen Behandlung vorschlagen, um Behandlungsverzögerungen im Falle von Logistik- oder Transportproblemen zu vermeiden Herausforderungen. Aus diesem Grund ist es besser, eine schwere ROP zu diagnostizieren, bevor sich bei Babys die Typ-1-ROP/plus-Erkrankung entwickelt.

Das i-ROP DL-System ist ein Screening-Gerät für geschulte Krankenschwestern, Fotografen oder Techniker, die Screening-Augenuntersuchungen mit der Retcam 3-Kamera durchführen. Die Ausgabe des Geräts ist eine „Überweisung“ oder „Wiederholung“, die jedem Patienten zugewiesen wird und das Spektrum der Gefäßveränderungen in der Prä-Plus- und Plus-Erkrankung widerspiegelt [6] [7].

Die Ausgabe wird zur Überprüfung an einen Augenarzt gesendet, wenn „mehr als leichte ROP“ festgestellt wird („überweisen“), wobei dieselben Bilder verwendet werden, die vom Algorithmus analysiert wurden (keine separate Untersuchung erforderlich). Der Kliniker kann auf der Grundlage eines standardmäßigen Telemedizin-Workflows über die weitere Behandlung entscheiden. In Fällen, in denen „keine Überweisung erforderlich“ ist, wird das Baby für eine Nachuntersuchung in einer Woche eingeplant (typisch für Telemedizinprogramme). Dadurch wird sichergestellt, dass, wenn sich bei einem Baby im Laufe der Zeit eine mehr als nur milde ROP entwickelt, mehrere Möglichkeiten bestehen, dies zu erkennen und für eine klinische Untersuchung zu markieren. Vorläufige Arbeiten deuten darauf hin, dass Babys die Schwelle für MTMROP normalerweise 2–4 Wochen vor der Diagnose von TR-ROP erreichen, was das Risiko eines übersehenen Falles sehr gering macht.

Das i-ROP DL-System ist auch ein unterstützendes Diagnosegerät für den Augenarzt, der diagnostische Augenuntersuchungen durch telemedizinische Überprüfung digitaler Fundusbilder mit der Retcam 3-Kamera durchführt. Das Ergebnis des unterstützenden Diagnosegeräts ist ein „Vascular Severity Score“ (von 1–9), der auf Augenhöhe vergeben wird und das Spektrum der Gefäßveränderungen bei Prä-Plus- und Plus-Erkrankungen widerspiegelt [6] [7]. Der vaskuläre Schweregrad-Score wird auf der Grundlage der zugrunde liegenden Wahrscheinlichkeit einer Klassifizierung von „kein Plus“, „vor Plus“ oder „Plus“ berechnet und entspricht der relativen Wahrscheinlichkeit, dass ein zufälliger Experte eine Plus-Erkrankung diagnostizieren würde (am äußersten Ende des Spektrums 9, 100 %). der Experten würden eine Plus-Krankheit diagnostizieren) [7].

Dieses Ergebnis hat zwei Vorteile, die die Diagnose von Prä-Plus- und Plus-Erkrankungen verbessern und das Risiko einer späten Behandlung von Babys im Rahmen der Telemedizin verringern können. Erstens ist eine höhere Gefäßschwere nicht nur mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Plus-Erkrankung verbunden, sondern auch mit einem höheren Stadium und Ausmaß einer peripheren Erkrankung [6] [8], die auf allen Bildern sichtbar sein kann oder auch nicht. Wenn bei der telemedizinischen Überprüfung das Krankheitsstadium auf peripheren Bildern nicht sichtbar ist, kann der Augenarzt erwägen, entweder die Bilder zu wiederholen oder das Baby zur ophthalmoskopischen Untersuchung zu überweisen. In diesem Fall würde das „positive“ Ergebnis nicht unbedingt eine therapeutische Intervention auslösen, aber es wird dem Augenarzt bei der Diagnosestellung helfen. Zweitens hilft der vaskuläre Schweregrad-Score bei der Diagnose und Genauigkeit der Plus-Erkrankung, indem er eine objektive Messgröße bereitstellt, die auf der Expertendiagnose der Plus-Erkrankung basiert [6] [7].

Studiendesign

Teil 1: Bei dieser klinischen Studie handelt es sich um eine retrospektive, multizentrische Beobachtungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von i-ROP DL beim Screening auf ROP in der telemedizinischen Versorgung. Das Studiendesign entspricht dem Intent to Screen (ITS)-Paradigma.

Teil 2: Bei dieser klinischen Forschung handelt es sich um eine retrospektive, zentrale Multi-Reader-Multi-Case-Studie (MRMC) mit einer erweiterten Stichprobe von etwa 60 Plus-Fällen (Probanden), 120 Pre-Plus-Fällen und 120 No-Plus-Fällen.

• Referenzstandarddiagnose Die Referenzstandarddiagnose (RSD) für die 3-Klassen-Grundwahrheit (kein Plus, Vor-Plus oder Plus) wird auf Augenhöhe durch die Mehrheitsklassifizierung von 5 ROP-Experten bestimmt, die alle Augen unabhängig voneinander klassifizieren Der Datensatz. Im unwahrscheinlichen Fall einer Meinungsverschiedenheit von 2/2/1 werden die 5 Experten gebeten, die Augenuntersuchung gemeinsam neu zu bewerten, bis eine Mehrheit vorliegt (mindestens 3/5 stimmen zu).
• Der RSD-Prozess Die RSD-Experten prüfen alle Fälle, die für die Aufnahme in die Leserstudie ausgewählt wurden. Die RSD-Experten erstellen für jeden Fall ein eCRF, basierend auf Augenbildern und verfügbaren klinischen Informationen von der Bildaufnahmestelle.
• Der Befundungsprozess Ungefähr 16 Augenärzte führen unabhängig voneinander zwei Befunde bei allen (ungefähr 300) Fällen durch. Jeder Leser wird jeden Fall sowohl ohne die Hilfe des i-ROP DL als auch dann mit Hilfe des i-ROP DL lesen.

Bei der ersten Lesung wird der aktuelle Behandlungsstandard rekapituliert, wobei ein Augenarzt den Gesamtgrad des ROP-Schweregrades ohne die Hilfe des i-ROP DL anhand der Kriterien der International Classification of ROP (ICROP) [1] für Zone, Stadium und Plus-Krankheit bewertet .

In der zweiten Lesung wird die Auswirkung der i-ROP DL-Ausgabe auf die Plus-Krankheitsdiagnose anhand derselben Kriterien bewertet. Um Erinnerungsverzerrungen zu minimieren, werden die beiden Lesebesuche durch eine Gedächtnisauswaschphase von etwa vier Wochen getrennt.

Bei dieser klinischen Forschung handelt es sich um eine retrospektive, zentrale Multi-Reader-Multi-Case-Studie (MRMC) mit einer angereicherten Stichprobe von etwa 300 Fällen, die aus der Bibliothek von Telemedizin-Fällen ausgewählt werden, die im Rahmen von Telemedicine Approaches to Evaluating Acute Phase ROP (e-) gesammelt werden. ROP) Studie.

Alle Probanden in der Bibliothek haben zuvor eine schriftliche Einverständniserklärung zur Aufnahme in die e-ROP-Studie abgegeben. Im Rahmen des Einwilligungsprozesses stimmten die Probanden zu, dass Bilddaten und unterstützende Dokumentation für zukünftige Forschungen und Untersuchungen verwendet werden könnten. In dieser Studie werden nur anonymisierte Daten und Netzhautbilder verwendet.

Auswertbare Fälle werden als Probanden definiert, die alle Einschluss-/Ausschlusskriterien für Protokollfälle erfüllten und über eine vollständige Reihe von Augenuntersuchungen von angemessener Qualität verfügen. Die Qualität jedes Bildes wird basierend auf Fokus, Klarheit und Felddefinition in die Kategorien „gut“, „ausreichend“, „schlecht“ oder „mangelhaft“ eingeteilt.

Zu den Maßnahmen zur Gewährleistung der Vertraulichkeit von Probanden und Lesern gehört die Zuweisung eindeutiger Studien- und Leser-ID-Nummern.

• Stichprobengröße und Fallmischung Erweiterte Stichprobengröße von ca. 300 Fällen (Probanden) mit der folgenden Fallmischung: 60 Plus-Fälle, 120 Pre-Plus-Fälle und 120 No-Plus-Fälle.
• Fallauswahl und gezielte Verteilung Der unabhängige Statistiker wird Fälle für diese entscheidende Leserstudie auswählen und die Fälle werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um repräsentative Rassenverteilungen über die einschreibenden Standorte hinweg bereitzustellen, soweit dies mithilfe von Fällen in der Fallbibliothek erreicht werden kann.

Einschluss- und Ausschlusskriterien Alle Fälle für diese zentrale Validierungsstudie erfüllen die folgenden Einschluss- und Ausschlusskriterien. (siehe auch Anhang A für Einschluss- und Ausschlusskriterien für das Protokoll e-ROP). Als auswertbar gelten nur Probanden, die eingewilligt haben, alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllt haben und die erforderliche Aufarbeitung abgeschlossen haben, um die Grundwahrheit der Referenzstandarddiagnose zu ermitteln.

Die Einschlusskriterien für alle Fälle in der Studie lauten wie folgt:

• Geeignete Probanden gemäß Protokoll e-ROP, definiert als Säuglinge mit einem Geburtsgewicht (KG) von weniger als 1251 g, die das aktuelle ROP-Screening erfüllen.
• Augenfälle erfüllen die Anforderungen an die Bildqualität, um die Referenzstandarddiagnose für Plus-, Prä-Plus- und Nicht-Plus-Fälle zu erstellen.
• Den Probanden ist die Grundwahrheit der Referenzstandarddiagnose bekannt. Wenn der Referenzstandard-Diagnoseprozess kein RSD-Label für die Plus-Krankheit erstellen kann, wird das Auge nicht in die Studie einbezogen.
• Mit dem folgenden Gerät aufgenommenes Bild: RetCam Ophthalmic Imaging Systems 3 (Natus Medical Incorporated).

Die Ausschlusskriterien für alle Fälle in der Studie lauten wie folgt:

• Personen, die gegen das Protokoll e-ROP verstoßen.
• Probanden, die gegen die Einschlusskriterien dieses Protokolls verstoßen. Fallauswahl und gezielte Verteilung Alle Probanden, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien der e-ROP-Studie erfüllen, werden in diese Studie einbezogen. Die e-ROP-Studie stellt das natürliche Auftreten der Plus- und Prä-Plus-Krankheitsfälle im klinischen Umfeld dar. Innerhalb der e-ROP-Studie findet keine Datenanreicherung statt.

Rekrutierungsmethoden

Diese Studie wird mit staatlich geprüften Augenärzten unterschiedlicher Erfahrung durchgeführt, die über mindestens ein Jahr Erfahrung in der Durchführung von ROP-Untersuchungen verfügen. Diese Augenärzte werden nicht mit der Erfassung oder Überprüfung von Studienfällen in Verbindung gebracht und haben nicht am RSD-Prozess teilgenommen. An potenzielle Leser wird ein Umfragefragebogen verschickt, um den Anteil ihrer beruflichen Zeit zu ermitteln, der für die ROP-Diagnose aufgewendet wird. Die Forscher werden potenzielle Leser über den Listenserver der American Academy of Pediatric Ophthalmology and Strabismus und der Retina Society einladen. Ungefähr 16 staatlich geprüfte Augenärzte mit einem auf der jahrelangen Erfahrung basierenden Erfahrungsspektrum werden ausgewählt, um die Studienfälle zu lesen und zu bewerten.

Das ROP-Leseerlebnis wird in drei Gruppen eingeteilt:

• Leser mit hoher Erfahrung – definiert als Augenärzte, die über mehr als 10 Jahre Erfahrung im Lesen von ROP-Bildern verfügen.
• Leser mit mittlerer Erfahrung – definiert als Augenärzte, die über 5–10 Jahre Erfahrung im Lesen von ROP-Bildern verfügen.
• Leser mit geringer Erfahrung – definiert als Augenärzte, die über 1–4 Jahre Erfahrung im Lesen von ROP-Bildern verfügen.

Die Einschlusskriterien (Qualifikationskriterien) für alle Leser der Studie lauten wie folgt:

• US-amerikanischer, staatlich geprüfter und zugelassener Arzt, Doktor der Augenheilkunde. (American Board of Ophthalmology oder gleichwertige Zertifizierung)
• Unterzeichnete Leserstudienvereinbarung.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.
• Erfolgreiche Schulung zum Studienprotokoll und der Nutzung der Studiensoftware.

Einwilligungsprozess

Jeder Leser muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor er an der Leserstudie dieses Protokolls teilnimmt. Da sich die Leser auf der ganzen Welt befinden, erteilen die Ermittler die elektronische Einwilligung über docusign.

Beteiligte Verfahren Der Leseprozess Zweck Der Zweck des Leseprozesses besteht darin, dass die Leser die Bewertungskategorien „Plus“, „Prä-Plus“ und „Kein Plus“ sowie Wahrscheinlichkeitswerte von „Plus“ und „Prä-Plus“ oder schlechter auf den elektronischen Fallberichtsformularen für ihre Interpretation bereitstellen der Studienfälle mit und ohne Hilfe des i-ROP DL.

Durchführung des Leseprozesses Nach erfolgreichem Abschluss der Leserschulung werden die Leser jeden Fall des Leserstudien-Fallsets unabhängig überprüfen und bewerten. Klinische Informationen zu den Themen, einschließlich Geburtsgewicht, Gestationsalter und postmenstruelles Alter bei der Augenuntersuchung, werden den Lesern zur Verfügung gestellt. Jeder Leser wird an einer bestimmten Lesestation arbeiten und in allen Fällen unabhängig zwei Leseabschnitte durchführen. Jeder Leser liest jeden Fall sowohl als Standardlesung als auch als Lesung mit Hilfe des i-ROP DL. Jeder Leser wird beim ersten Besuch alle Fälle als Standardlektüre lesen. Beim zweiten Besuch wird der Leser dann die Fälle mit Hilfe des i-ROP DL lesen. Um den Memory-Recall-Bias zu minimieren, werden die beiden Leseabschnitte durch eine Memory-Washout-Periode von etwa vier Wochen getrennt.

Die Lesestation stellt über eine gesicherte Webverbindung vorinstallierte Fälle vom Server bereit. Die pro Fall gewährte Lesezeit wird nicht begrenzt. Während jeder Lesesitzung wird eine Mittagspause angeboten, und die Leser werden ermutigt, bei Bedarf jede Stunde eine Pause von 5 bis 10 Minuten einzulegen. Jeder Leser gibt seine Interpretationen direkt in das elektronische Fallberichtsformular ein. Jeder Leser unterzeichnet ein Bescheinigungsformular, das die dokumentierten Informationen bestätigt.

Core Reading Center Der Lesevorgang wird aus der Ferne beim Leser zu Hause oder im Büro durchgeführt, wie dies auch im beabsichtigten Anwendungsfall der telemedizinischen Bewertung der Fall wäre.

Vorbereitung von Fällen für die Interpretation Um die Vertraulichkeit des Probanden zu wahren, werden keine identifizierenden Daten des Probanden angezeigt. Zu Nachverfolgungszwecken werden auf jedem Bild eindeutige Bildidentifikatoren angezeigt, die mit der Fall-ID-Nummer verknüpft sind. Um die Vertraulichkeit der Leser zu wahren, wird jedem Leser, der an der zentralen Leserstudie teilnimmt, eine eindeutige ID-Nummer für die Eintragung in das elektronische Fallberichtsformular zugewiesen.

Die während der Studie gesammelten Informationen werden so gemeldet, dass eine Identifizierung von Bildaufnahmezentren oder der Leistung der Leser ausgeschlossen ist.