Validatie van i-ROP DL om meer dan milde ROP te detecteren

Doelstellingen

Dit onderzoek bestaat uit 2 delen. De doeleinden van het eerste deel, dat de centrale validatie van i-ROP DL omvat, zijn:

• Om de gevoeligheid en specificiteit van i-ROP DL te bepalen voor de detectie van meer dan milde retinopathie bij prematuren (MTMROP) in de telegeneeskundesetting van zuigelingen met een geboortegewicht (BW) van minder dan 1251 g die voldoen aan de huidige ROP-screeningscriteria.
• Om de gevoeligheid en specificiteit van i-ROP DL te bepalen voor de detectie van een behandeling die retinopathie bij prematuren (TR-ROP) vereist in de telegeneeskundesetting van zuigelingen met een geboortegewicht (BW) van minder dan 1251 g die voldoen aan de huidige ROP-screeningscriteria.

Deze studie is een retrospectief, multicenter, observationeel onderzoek om de veiligheid en effectiviteit van i-ROP DL bij screening op MTMROP en TR-ROP te beoordelen. Het onderzoeksontwerp voldoet aan het Intent to Screen (ITS)-paradigma. De studie zal ongeveer 1200 proefpersonen selecteren uit de 1285 proefpersonen van de Telemedicine Approaches to Evaluating Acute-Phase Retinopathy of Prematurity (e-ROP) studie. Als primair eindpunt is deze studie bedoeld om de gevoeligheid en specificiteit van i-ROP DL voor de detectie van MTMROP en TR-ROP bij premature baby's te evalueren om aan de vooraf gespecificeerde criteria te voldoen.

De veiligheid en effectiviteit van het i-ROP DL-systeem zijn beide gekoppeld aan het vermogen om Retcam-beelden te interpreteren om de MTMROP-ziekte nauwkeurig te screenen. Bij elk eindpunt van het onderzoek wordt daarom zowel de veiligheid als de effectiviteit aangepakt. Alle volgende eindpunten worden gemeten op basis van het onderzoeksoog van de proefpersonen.

De co-primaire eindpunten zijn:

• Gevoeligheid en specificiteit van de i-ROP DL die MTMROP detecteert op elk niveau van de 1-9 VSS (1, 2, 3, enz.).
• AUC van ROC voor detectie van MTMROP op basis van de VSS. De voorgestelde prestatiedoelen zijn gedefinieerd met een gevoeligheid en specificiteit van 85,0% voor MTMROP, en weerspiegelen de verwachte inschrijvingsaantallen en vooraf gespecificeerde wettelijke vereisten. Naast de waargenomen gevoeligheid en specificiteit zullen voor verrijking gecorrigeerde gevoeligheid en specificiteit worden berekend met behulp van logistische regressie om te evalueren of de prestaties anders zouden zijn geweest als de onderzoekspopulatie niet was verrijkt met personen met een hogere ziekteprevalentie.

De secundaire eindpunten zijn:

• Gevoeligheid en specificiteit voor detectie TR-ROP op elk niveau van de VSS.
• AUC van ROC voor detectie van TR-ROP op basis van de VSS.
• De positieve en negatieve voorspellende waarden voor detectie van MTMROP en TR-ROP in een niet-verrijkte populatie (vergelijkbaar met de beoogde gebruikspopulatie).

Het doel van het tweede deel van dit onderzoek betreft een centraal lezersonderzoek en zal de nauwkeurigheid van de lezers beoordelen bij het diagnosticeren van plus-ziekte versus geen plus- of pre-plus-ziekte, met of zonder de hulp van de i-ROP DL. De prestatiestatistieken van oogartsen voor de volgende modaliteiten zullen worden geëvalueerd:

• Standaardevaluatie volgens het zorgstandaardproces ("zonder i-ROP DL")
• Evaluatie volgens het standaardzorgproces met behulp van de i-ROP DL ("met i-ROP DL"). Dit retrospectieve multi-reader multi-case (MRMC) onderzoek zal een verrijkte steekproef van ongeveer 300 ooggevallen hebben (1 onderzoek oog per onderwerp): 60 plusgevallen, 120 pre-plusgevallen en 120 geen plusgevallen. Verrijking heeft betrekking op de verhoudingen van plusgevallen en pre-plusgevallen.

Het primaire doel van dit onderzoek is om te evalueren of het gebied onder de receiver operating karakteristieke (ROC) curve (AUC), gebaseerd op waarschijnlijkheidsscores van plus ziekte, statistisch significant niet-inferieur of superieur is met behulp van de i-ROP DL versus zonder de hulp van de i-ROP DL. In de volgende sectie worden meerdere secundaire eindpunten beschreven.

De veiligheid en effectiviteit van de i-ROP DL houden beide verband met het vermogen van oogartsen om beelden te interpreteren om de plusziekte nauwkeurig te diagnosticeren. Bij elk eindpunt van het onderzoek wordt daarom zowel de veiligheid als de effectiviteit aangepakt.

Alle volgende eindpunten worden gemeten zonder de hulp van de i-ROP DL, met behulp van de i-ROP DL, en hun verschil.

De co-primaire eindpunten zijn:

• Niet-inferieur gemiddeld gebied onder de ROC-curve (AUC) per proefpersoon met behulp van de i-ROP DL versus zonder de hulp van de i-ROP DL, gebaseerd op waarschijnlijkheidsscores bij diagnose van plus-ziekte.
• Superieur gemiddeld gebied onder de ROC-curve (AUC) per proefpersoon met behulp van de i-ROP DL versus zonder de hulp van de i-ROP DL, gebaseerd op waarschijnlijkheidsscores bij diagnose van plus-ziekte.

Om het alfaniveau van het onderzoek van 0,05 te behouden, zullen de twee co-primaire eindpunten opeenvolgend worden getest volgens de gate-keep-benadering.

Er wordt aangenomen dat het eerste co-primaire eindpunt met succes de veiligheid en effectiviteit van de i-ROP DL heeft aangetoond als de gemiddelde AUC per persoon met behulp van de i-ROP DL statistisch significant niet-inferieur is aan de gemiddelde AUC zonder de hulp van de i-ROP DL voor de diagnose van plusziekte, op het alfa = 0,05 significantieniveau.

Als het eerste co-primaire eindpunt statistisch significant is, wordt het tweede co-primaire eindpunt getest. Er wordt aangenomen dat het tweede co-primaire eindpunt met succes de veiligheid en werkzaamheid van de i-ROP DL heeft aangetoond als de gemiddelde AUC per proefpersoon met behulp van de i-ROP DL statistisch significant superieur is aan de gemiddelde AUC zonder de hulp van de i-ROP DL voor de diagnose van plus-ziekte, op het alfa = 0,05 significantieniveau.

De secundaire eindpunten zijn:

• Verschillen in de gemiddelde gevoeligheid en specificiteit per onderwerp van lezers met en zonder de hulp van de i-ROP DL voor het classificeren van plus-ziekte van geen plus/pre-plus-gevallen.

Gevoeligheid en specificiteit worden berekend op basis van de reactie van de lezer voor de drie categorieën (geen plus, pre-plus en plus), waarbij plus als positief wordt gebruikt.

• Verschil in overeenstemming tussen lezers met en zonder de hulp van de i-ROP DL voor het classificeren van plus-ziekte van geen plus/pre-plus-gevallen.
• Niet-inferieur gemiddeld gebied onder de ROC-curve (AUC) per proefpersoon met behulp van de i-ROP DL versus zonder de hulp van de i-ROP DL, gebaseerd op waarschijnlijkheidsscores bij de diagnose van pre-plus of ergere ziekte.
• Superieur gemiddeld gebied onder de ROC-curve (AUC) per proefpersoon met behulp van de i-ROP DL versus zonder de hulp van de i-ROP DL, gebaseerd op waarschijnlijkheidsscores bij de diagnose van pre-plus of ergere ziekte.

Achtergrond

Retinopathie bij prematuren is een ziekte die ontstaat wanneer baby’s te vroeg geboren worden voordat het netvlies volledig ontwikkeld is [1]. Het is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van blindheid bij kinderen, maar blindheid kan meestal worden vermeden met een nauwkeurige diagnose en tijdige behandeling van baby's met een ziekte die behandeling vereist [1]. Elk land heeft criteria aanvaard waarvoor baby's oogonderzoeken vereisen. In de Verenigde Staten hebben alle baby's die minder dan 31 weken na de menstruatie (PMA) zijn geboren of die minder dan 1500 gram wegen, diagnostische oogonderzoeken nodig vanaf 31 weken PMA of 4 weken na de geboorte, afhankelijk van welke datum later valt [2]. De onderzoeken worden met tussenpozen van 1-2 weken herhaald, afhankelijk van het ziekteniveau dat bij het onderzoek wordt vastgesteld.

De diagnose van ROP wordt gesteld met behulp van oftalmoscopie (persoonlijk onderzoek aan het bed) of met behulp van telegeneeskunde met digitale fundusbeeldvorming op afstand [2] [3]. Telegeneeskunde is een aanvaardbare zorgstandaard geworden voor diagnostische ROP-onderzoeken, en in de meeste telegeneeskunde-workflows worden onderzoeken wekelijks herhaald om het risico op ontbrekende ROP te minimaliseren. Of de onderzoeken nu persoonlijk of via telegeneeskunde plaatsvinden, de oogarts is verantwoordelijk voor het documenteren van de aan- of afwezigheid van ROP met behulp van de International Classification of ROP (ICROP)-richtlijnen, inclusief het documenteren van de aanwezigheid en mate van zone, stadium en plusziekte [4].

De huidige behandelingsrichtlijnen suggereren dat een dringende behandeling (binnen 48 uur) moet plaatsvinden wanneer baby's ROP type 1 ontwikkelen, gedefinieerd als Zone I stadium 3 ROP (met of zonder plus), of een zone of stadium met plus [5]. Omdat zone I stadium 3 zonder plus zeldzaam is, hebben deze richtlijnen plusziekte vastgesteld als het belangrijkste klinische kenmerk dat de noodzaak van behandeling bij ROP bepaalt. Plusziekte wordt over het algemeen gedefinieerd als verwijding en kronkeligheid van de achterste netvliesvaten in Zone I ten opzichte van een standaard gepubliceerde foto. Nu digitale fundusbeeldvorming echter steeds standaarder is geworden, is het duidelijk geworden dat de diagnose van plus-ziekte in de praktijk niet altijd consistent wordt gesteld, met aanzienlijke variabiliteit tussen waarnemers. Als gevolg hiervan erkent de derde editie van ICROP, gepubliceerd in 2021, dat pre-plus en plus een spectrum bestrijken dat verband houdt met de algehele ernst van ROP in het oog [4] [5].

Omdat de behandeling dringend is wanneer type 1 ROP wordt gediagnosticeerd, kan de oogarts die verantwoordelijk is voor de zorg voor de baby, wanneer bij patiënten borderlineziekte wordt gediagnosticeerd, een verwijzing voorstellen voor persoonlijk oftalmoscopisch onderzoek en mogelijke behandeling, om vertraging van de behandeling te voorkomen in geval van logistiek of transport. uitdagingen. Om die reden is het beter om ernstige ROP te diagnosticeren voordat baby's overgaan naar type 1 ROP / plus-ziekte.

Het i-ROP DL-systeem is een screeningapparaat voor gebruik door getrainde verpleegkundigen, fotografen of technici die screeningsoogonderzoeken uitvoeren met behulp van de Retcam 3-camera. De uitvoer van het apparaat is een 'verwijzing' of 'herhaling' die aan elke patiënt wordt toegewezen en die het spectrum van vasculaire veranderingen in pre-plus- en plus-ziekte weerspiegelt [6] [7].

De output wordt ter beoordeling naar een oogarts gestuurd als er "meer dan milde ROP" wordt gedetecteerd ("verwijs"), met behulp van dezelfde beelden die door het algoritme zijn geanalyseerd (geen afzonderlijk onderzoek vereist). De arts kan beslissen over het verdere beheer op basis van een standaard telegeneeskundeworkflow. In gevallen waarin er geen verwijzing nodig is, wordt de baby binnen 1 week voor een vervolgonderzoek ingepland (typisch voor telegeneeskundeprogramma's). Dit zorgt ervoor dat als een baby in de loop van de tijd naar meer dan milde ROP evolueert, er meerdere mogelijkheden zijn om het op te sporen en te markeren voor klinische beoordeling. Uit voorlopig onderzoek blijkt dat baby's de drempel voor MTMROP gewoonlijk 2-4 weken vóór de diagnose van TR-ROP bereiken, waardoor het risico op een gemist geval zeer laag is.

Het i-ROP DL-systeem is ook een ondersteunend diagnostisch apparaat voor gebruik door de oogarts die diagnostische oogonderzoeken uitvoert met behulp van telegeneeskundebeoordeling van digitale fundusbeelden met behulp van de Retcam 3-camera. De output van het ondersteunende diagnostische apparaat is een ‘vasculaire ernstscore’ (van 1-9) die wordt toegekend op ooghoogte en die het spectrum van vasculaire veranderingen in pre-plus- en plusziekte weerspiegelt [6] [7]. De vasculaire ernstscore wordt berekend op basis van de onderliggende waarschijnlijkheid van een classificatie van geen plus, pre-plus of plus, en komt overeen met de relatieve waarschijnlijkheid dat een willekeurige deskundige een plusziekte zou diagnosticeren (aan het uiterste uiteinde van het spectrum, 9, 100% van de deskundigen zou plus-ziekte diagnosticeren) [7].

Deze output heeft twee voordelen die de diagnose van pre-plus- en plusziekte kunnen verbeteren, en het risico op late behandeling van baby's in de context van telegeneeskunde kunnen verminderen. Ten eerste wordt een hogere vasculaire ernst niet alleen geassocieerd met een grotere kans op plusziekte, maar ook met een hoger stadium en omvang van de perifere ziekte [6] [8], wat wel of niet op alle beelden zichtbaar kan zijn. Als bij telegeneeskunde het stadium van de ziekte niet zichtbaar is op perifere beelden, kan de oogarts overwegen om de beelden te herhalen of de baby door te verwijzen voor oftalmoscopisch onderzoek. In dit geval zou de "positieve" uitkomst niet noodzakelijkerwijs aanleiding geven tot enige therapeutische interventie, maar het zal de oogarts wel helpen bij het stellen van de diagnose. Ten tweede zal de vasculaire ernstscore helpen bij de diagnose en nauwkeurigheid van plus-ziekte door een objectieve maatstaf te bieden, verankerd in deskundige diagnose van plus-ziekte [6] [7].

Studieontwerp

Deel 1: Deze klinische studie is een retrospectief, multicenter, observationeel onderzoek om de veiligheid en effectiviteit van i-ROP DL bij de screening op ROP in de telegeneeskundezorg te beoordelen. Het onderzoeksontwerp voldoet aan het Intent to Screen (ITS)-paradigma.

Deel 2: Dit klinische onderzoek is een retrospectief, centraal, multi-reader, multi-case (MRMC) onderzoek met een verrijkte steekproef van ongeveer 60 plusgevallen (proefpersonen), 120 pre-plusgevallen en 120 geen plusgevallen.

• Referentiestandaarddiagnose De referentiestandaarddiagnose (RSD) voor de grondwaarheid van 3 klassen (geen plus, pre-plus of plus) wordt op ooghoogte bepaald door de meerderheidsclassificatie van 5 ROP-experts die onafhankelijk alle ogen zullen classificeren in de dataset. In het onwaarschijnlijke geval van een 2/2/1 meningsverschil, wordt aan de 5 deskundigen gevraagd om samen het oogonderzoek opnieuw te beoordelen totdat er een meerderheid is (minstens 3/5 akkoord).
• Het RSD-proces De RSD-experts zullen alle cases beoordelen die zijn geselecteerd voor opname in het lezersonderzoek. De RSD-experts zullen voor elk geval een eCRF invullen, gebaseerd op oogbeelden en beschikbare klinische informatie van de beeldacquisitiesite.
• Het leesproces Ongeveer 16 oogartsen zullen onafhankelijk van elkaar twee metingen uitvoeren op alle (ongeveer 300) gevallen. Elke lezer leest elk geval zowel zonder de i-ROP DL als vervolgens met behulp van de i-ROP DL.

De eerste lezing zal de huidige zorgstandaard recapituleren, waarbij een oogarts het algemene niveau van ROP-ernst evalueert zonder de hulp van de i-ROP DL, met behulp van de International Classification of ROP (ICROP) [1]-criteria voor zone-, stadium- en plusziekte .

Bij de tweede lezing wordt het effect van de i-ROP DL-output op de plusziektediagnose geëvalueerd met behulp van dezelfde criteria. Om herinneringsbias te minimaliseren, worden de twee leesbezoeken gescheiden door een geheugenuitwasperiode van ongeveer vier weken.

Dit klinische onderzoek is een retrospectief, cruciaal, multi-reader, multi-case (MRMC) onderzoek met een verrijkte steekproef van ongeveer 300 gevallen die zullen worden geselecteerd uit de bibliotheek van telegeneeskundegevallen verzameld onder Telemedicine Approaches to Evaluating Acute Phase ROP (e- ROP) Studie.

Alle proefpersonen in de bibliotheek hebben eerder schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor opname in het e-ROP-onderzoek. Als onderdeel van het toestemmingsproces kwamen de proefpersonen overeen dat beeldgegevens en ondersteunende documentatie konden worden gebruikt voor toekomstig onderzoek en onderzoek. In dit onderzoek zullen alleen geanonimiseerde gegevens en beelden van het netvlies worden gebruikt.

Evalueerbare gevallen worden gedefinieerd als proefpersonen die voldeden aan alle criteria voor opname/uitsluiting van gevallen in het protocol, en die een complete set oogonderzoeken van adequate kwaliteit hebben ondergaan. De kwaliteit van elke afbeelding wordt gecategoriseerd als goed, voldoende, slecht of ontbrekend, op basis van focus, helderheid en velddefinitie.

Maatregelen om de vertrouwelijkheid van het onderwerp en de lezer te waarborgen omvatten de toewijzing van unieke onderzoeks- en lezer-ID-nummers.

• Steekproefomvang en casusmix Verrijkte steekproefomvang van ongeveer 300 casussen (proefpersonen) met de volgende casusmix: 60 plus casussen, 120 pre-plus casussen en 120 geen plus casussen.
• Selectie van gevallen en gerichte distributie De onafhankelijke statisticus zal gevallen selecteren voor dit centrale lezersonderzoek en gevallen zullen willekeurig worden geselecteerd om representatieve verdelingen van ras over de inschrijvende locaties te verkrijgen, voor zover dit kan worden bereikt met behulp van gevallen in de casusbibliotheek.

Inclusie- en uitsluitingscriteria Alle cases voor dit centrale validatieonderzoek zullen voldoen aan de volgende inclusie- en exclusiecriteria. (zie ook bijlage A voor in- en exclusiecriteria voor protocol e-ROP). Alleen proefpersonen die toestemming kregen, voldeden aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria, en de noodzakelijke opwerking voltooiden om de referentiestandaarddiagnosegrondwaarheid vast te stellen, zullen als evalueerbaar worden beschouwd.

De inclusiecriteria voor alle gevallen in het onderzoek zijn als volgt:

• In aanmerking komende proefpersonen onder protocol e-ROP, gedefinieerd als zuigelingen met een geboortegewicht (BW) van minder dan 1251 g die voldoen aan de huidige ROP-screening.
• Ooggevallen voldoen aan de beeldkwaliteitseisen om de referentiestandaarddiagnose van plus-, pre-plus- en geen plus-gevallen vast te stellen.
• Proefpersonen hebben de basiswaarheid van de referentiestandaarddiagnose gekend. Als het referentiestandaarddiagnoseproces geen RSD-label voor plus-ziekte kan creëren, zal het oog niet in het onderzoek worden opgenomen.
• Beeld verkregen door het volgende apparaat: RetCam Ophthalmic Imaging Systems 3 (Natus Medical Incorporated).

De uitsluitingscriteria voor alle gevallen in het onderzoek zijn als volgt:

• Onderwerpen die het protocol e-ROP schenden.
• Proefpersonen die de inclusiecriteria van dit protocol schenden. Caseselectie en gerichte distributie Alle proefpersonen die voldoen aan de in- en exclusiecriteria van het e-ROP-onderzoek zullen in dit onderzoek worden opgenomen. Het e-ROP-onderzoek vertegenwoordigt het natuurlijke voorkomen van plus- en pre-plus-ziektegevallen in de klinische omgeving. Er vindt geen dataverrijking plaats binnen het e-ROP-onderzoek.

Wervingsmethoden

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd met gecertificeerde oogartsen met verschillende ervaringsniveaus, met minimaal één jaar ervaring in het uitvoeren van ROP-onderzoeken. Deze oogartsen zullen niet betrokken zijn bij het verwerven of beoordelen van onderzoekscasussen en hebben niet deelgenomen aan het RSD-proces. Er zal een enquêtevragenlijst naar potentiële lezers worden gestuurd om te bepalen welk deel van hun professionele tijd aan ROP-diagnose wordt besteed. Onderzoekers zullen potentiële lezers uitnodigen via de listserv van de American Academy of Pediatric Ophthalmology and Strabismus en de Retina Society. Ongeveer 16 board-gecertificeerde oogartsen, met een scala aan ervaring op basis van de jarenlange ervaring, zullen worden geselecteerd om de onderzoekscasussen te lezen en te scoren.

ROP-leeservaring wordt onderverdeeld in drie groepen:

• High Experience Reader - gedefinieerd als oogartsen die meer dan 10 jaar ervaring hebben met het lezen van ROP-afbeeldingen.
• Medium Experience Reader - gedefinieerd als oogartsen die 5-10 jaar ervaring hebben met het lezen van ROP-afbeeldingen.
• Low Experience Reader - gedefinieerd als oogartsen die 1-4 jaar ervaring hebben met het lezen van ROP-afbeeldingen.

De inclusiecriteria (kwalificatiecriteria) voor alle lezers in het onderzoek zijn als volgt:

• Amerikaanse arts, doctor in de oogheelkunde, die in aanmerking komt voor de Amerikaanse board/board-gecertificeerde en erkende arts. (American Board of Ophthalmology of gelijkwaardige certificering)
• Ondertekende leesovereenkomst.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Succesvolle training over het studieprotocol en het gebruik van de studiesoftware.

Toestemmingsproces

Elke lezer moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat hij deelneemt aan het lezersonderzoek van dit protocol. Omdat lezers zich over de hele wereld bevinden, zullen de onderzoekers elektronische toestemming verlenen via docusign.

Betrokken procedures Het leesproces Doel Het doel van het leesproces is dat lezers de beoordelingscategorieën plus, pre-plus en geen plus, waarschijnlijkheidsscores plus en pre-plus of slechter opgeven op de elektronische casusrapportformulieren voor hun interpretatie van de studiecasussen met en zonder hulp van de i-ROP DL.

Verloop van het leesproces Na de succesvolle afronding van de lezerstraining zullen de lezers zelfstandig elk van de casussen van de lezersstudiecasus beoordelen en scoren. Klinische informatie over de onderwerpen, waaronder geboortegewicht, zwangerschapsduur en postmenstruele leeftijd bij oogonderzoek, wordt aan de lezers verstrekt. Elke lezer werkt op een aangewezen leesstation en voert in alle gevallen zelfstandig twee leessecties uit. Elke lezer leest elke casus zowel als een standaardmeting als een lezing met behulp van de i-ROP DL. Elke lezer zal tijdens het eerste bezoek alle casussen als standaardlezing lezen. Vervolgens leest de lezer tijdens het tweede bezoek de cases met behulp van de i-ROP DL. Om de vertekening van het geheugen te minimaliseren, worden de twee leessecties gescheiden door een geheugenuitwasperiode van ongeveer vier weken.

Het leesstation levert vooraf geladen cases vanaf de server via een beveiligde internetverbinding. De toegestane leestijd per casus is niet beperkt. Tijdens elke leessessie wordt een lunchpauze aangeboden en de lezers worden aangemoedigd om, indien nodig, elk uur een pauze van 5 tot 10 minuten te nemen. Elke lezer voert zijn interpretaties rechtstreeks in het elektronische casusrapportformulier in. Elke lezer ondertekent een attestformulier waarin de gedocumenteerde informatie wordt geverifieerd.

Kernleescentrum Het leesproces zal op afstand worden uitgevoerd bij de lezer thuis of op kantoor, zoals dit het geval zou zijn bij het beoogde gebruik van telegeneeskunde-evaluatie.

Voorbereiding van casussen voor interpretatie Om de vertrouwelijkheid van het onderwerp te waarborgen, worden er geen identificerende gegevens over het onderwerp weergegeven. Unieke afbeeldingsidentificaties die aan het case-ID-nummer zijn gekoppeld, zijn op elke afbeelding zichtbaar voor trackingdoeleinden. Om de vertrouwelijkheid van de lezer te waarborgen, wordt aan elke lezer die deelneemt aan het centrale lezersonderzoek een uniek ID-nummer toegewezen, dat op het elektronische casusrapportformulier kan worden ingevuld.

De tijdens het onderzoek verzamelde informatie zal op zodanige wijze worden gerapporteerd dat identificatie van beeldacquisitiecentra of lezersprestaties onmogelijk is.