Pehmeä Dutasteride-kapseli 0,5 mg suhteessa Avodart 0,5 mg -kapseliin

Otsikko Bioekvivalenssitutkimus satunnaistetusta, avoimesta, kerta-annos-, kaksisuuntaisesta risteytyssuunnitelmasta, jossa on kaksijaksoinen, kaksi hoitoa ja kaksi jaksoa Dutasteride 0,5 mg pehmeää kapselia suhteessa Avodart 0,5 mg pehmeään kapseliin terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla miehillä paastotilassa.

Tavoitteet Ensisijaisena tavoitteena on verrata geneerisen formulaation imeytymisnopeutta ja laajuutta vertailuvalmisteen imeytymisnopeuteen ja -asteeseen, kun se annetaan samana merkittynä annoksena. Toissijaisena tavoitteena on arvioida terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla miehillä sekä koe- että vertailuvalmisteen oraalisen annon jälkeen.

Tutkimussuunnitelma Satunnaistettu, avoin, kerta-annos, kaksisuuntainen crossover-malli, jossa on kaksi jaksoa, kaksi hoitoa ja kaksi jaksoa paastotilassa ja vähintään 28 päivän huuhtoutumisjakso annosten välillä.

Näytteen koko 28 Terve ihminen Thaimaalainen mieshenkilö. Kaksi ylimääräistä koehenkilöä, mikäli mahdollista, voidaan kirjautua sisään jakson I sisäänkirjautumispäivänä korvatakseen mahdollisen keskeytyksen ennen jakson I annostelua. Näille koehenkilöille annetaan annos, jos jaksolla I on keskeytyneitä ennen annostelua. Jos keskeyttäneitä ei ole, nämä koehenkilöt kirjataan ulos ilman annostusta annostelun päätyttyä jaksolla I.

Lääke-Tuotetesti-tuote: Dutasteridi pehmeä kapseli 0,5 mg Vertailutuote: Avodart 0,5 mg pehmeä kapseli Valmistaja: DELPHARM POZNAN S.A., Puola

Anto Yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen jokaiselle vapaaehtoiselle annetaan kerta-annos Dutasteride-pehmeää kapselia, joka on 0,5 mg joko testi- tai referenssikapselia ja 250 ml juomavettä. Jokainen vapaaehtoinen saa juoda vettä halutessaan paitsi 1 tunti ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen. Formulaatio annetaan ristikkäin satunnaistusaikataulun mukaisesti. Annon jälkeen apteekki tarkistaa potilaan suuontelon taskulampulla varmistaakseen, että lääkkeet ja nesteet ovat kuluneet täydellisesti.

Veriaikataulu Kullakin jaksolla otetaan yhteensä 19 verinäytettä (noin 7 ml kukin) ennen annosta (0 tuntia) ja klo 0.33, 0.67, 1.00, 1.33, 1.67, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, , 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 24.00, 36.00, 48.00 ja 72.00 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, vastaavasti. Näytteenotto klo 36.00, 48.00 ja 72.00 tuntia annostuksen jälkeen tapahtuu avohoidossa (eli erillisellä käynnillä).

Näytteenotto Verinäytteet otetaan laskimoon sijoitetun kestokatetrin kautta kertakäyttöruiskulla tai tuoreella laskimopunktiolla kertakäyttöisillä ruiskuilla ja neuloilla. Noin 7 ml verinäytettä otetaan ja siirretään näytteenottoputkiin, jotka on esileimattu, jotka sisältävät K3EDTA:ta antikoagulanttina joka näytteenottoajankohtana. Kun jokaiselta koehenkilöltä on kerätty verinäytteet kullakin aikapisteellä, näytteet sentrifugoidaan nopeudella 4000 rpm 5 minuuttia 4±2 °C:ssa. Sentrifugoinnin jälkeen plasmanäytteet jaetaan kahteen valmiiksi merkittyyn kryovialeihin, joiden tilavuus on noin 1 ml kutakin kryovialia kohti. Plasmanäytteen sisältävät kryoviaalit säilytetään -70±10 °C:ssa.

Analyyttinen menetelmä Dutasteridin pitoisuus plasmassa määritetään kansainvälisten ohjeiden/talon sisäisen SOP:n mukaisesti käyttämällä UPLC-MS/MS-menetelmää.

Farmakokineettiset parametrit Ensisijainen farmakokineettinen parametri: Cmax, AUC0→72 Toissijainen farmakokineettinen parametri: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ määritetään analyyttien plasmapitoisuustiedoista.

Tilastollinen analyysi ANOVA, kaksi yksipuolista bioekvivalenssitestiä log-muunnetuille farmakokineettisille parametreille Cmax, AUC0→72 suoritetaan.

Bioekvivalenssin hyväksymiskriteerit Jotta testi- ja vertailuvalmisteiden dutasteridin Cmax:n, AUC0→72:n 90 % CI:n olisi katsottava olevan bioekvivalentti, sen tulee olla välillä 80,00-125,00 %. log-muunnetuille tiedoille.