Dutasteryd kapsułka miękka 0,5 mg w porównaniu do Avodart 0,5 mg kapsułka miękka

Tytuł A Badanie biorównoważności randomizowanego, otwartego, jednodawkowego, dwukierunkowego projektu krzyżowego obejmującego dwa okresy, dwa rodzaje leczenia i dwie sekwencje stosowania dutasterydu w kapsułkach miękkich 0,5 mg w porównaniu z miękkimi kapsułkami Avodart 0,5 mg u zdrowych ochotników płci męskiej z Tajlandii w stanie postu.

Cele Głównym celem jest porównanie szybkości i stopnia wchłaniania preparatu generycznego z preparatem referencyjnym, podanym w równej dawce na etykiecie. Drugorzędnym celem jest ocena bezpieczeństwa po doustnym podaniu zarówno preparatu testowego, jak i referencyjnego, zdrowym ochotnikom z Tajlandii.

Projekt badania Randomizowany, otwarty, z pojedynczą dawką, dwukierunkowy projekt krzyżowy z dwoma okresami, dwoma terapiami i dwiema sekwencjami na czczo i co najmniej 28-dniowym okresem wymywania pomiędzy dawkami.

Wielkość próbki 28 zdrowych ludzi, tajskich mężczyzn. Dwóch dodatkowych pacjentów, jeśli jest dostępnych, może zostać zarejestrowanych w dniu rejestracji w okresie I, aby zrekompensować ewentualne porzucenie badania przed podaniem dawki w okresie I. Osobom tym zostanie podana dawka, jeżeli przed dawkowaniem w okresie I nastąpi przerwa. Jeżeli nie ma przypadków rezygnacji, pacjenci ci zostaną zbadani bez podawania dawki po zakończeniu dawkowania w okresie I.

Lek-Produkt testowy: Dutasteryd kapsułka miękka 0,5 mg Produkt referencyjny: Avodart 0,5 mg kapsułka miękka Wytwórca: DELPHARM POZNAŃ S.A., Polska

Podawanie Po całonocnym poszczeniu w ośrodku klinicznym trwającym co najmniej 10 godzin każdy ochotnik otrzyma pojedynczą dawkę miękkiej kapsułki dutasterydu 0,5 mg testu lub odniesienia z 250 ml wody pitnej. Każdy ochotnik będzie mógł pić wodę według własnego uznania, z wyjątkiem 1 godziny przed i po podaniu leku. Preparat podaje się na zasadzie krzyżowej, zgodnie z harmonogramem randomizacji. Po podaniu jama ustna pacjenta zostanie sprawdzona przy użyciu latarki w celu potwierdzenia przez farmaceutę całkowitego spożycia leku i płynów.

Harmonogram krwi W każdym okresie zostanie pobranych ogółem 19 próbek krwi (około 7 ml każda) podczas dawki wstępnej (0 godzin) oraz o 0,33, 0,67, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00 , 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 24.00, 36.00, Odpowiednio 48,00 i 72,00 godziny po podaniu badanego leku. Pobieranie próbek o godzinie 36:00, 48:00 i 72:00 po podaniu dawki będzie odbywać się w warunkach ambulatoryjnych (tj. podczas oddzielnej wizyty).

Pobieranie próbek Próbki krwi będą pobierane przez założony na stałe cewnik umieszczony w żyle przy użyciu jednorazowej strzykawki lub przez świeżą żyłę za pomocą jednorazowych strzykawek i igieł. W każdym momencie pobierania próbek zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 7 ml i przeniesiona do wstępnie oznakowanych probówek do pobierania próbek zawierających K3EDTA jako antykoagulant. Po pobraniu próbek krwi od każdego pacjenta w każdym punkcie czasowym próbki będą odwirowywane przy 4000 obr/min przez 5 minut w temperaturze 4±2°C. Po odwirowaniu próbki osocza zostaną podzielone na porcje do dwóch wstępnie oznakowanych kriofiolek po około 1 ml na każdą kriofiolkę. Kriofiolki zawierające próbkę osocza będą przechowywane w temperaturze -70±10°C.

Metoda analityczna Stężenie dutasterydu w osoczu zostanie oznaczone zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi/wewnętrznymi procedurami operacyjnymi, przy użyciu metody UPLC-MS/MS.

Parametry farmakokinetyczne Główny parametr farmakokinetyczny: Cmax, AUC0 → 72 Drugorzędny parametr farmakokinetyczny: Tmax, T1/2, Kel, AUC0 → t/AUC0 → ∞ zostanie określony na podstawie danych dotyczących stężenia analitów w osoczu.

Analiza statystyczna Przeprowadzona zostanie analiza ANOVA, dwa jednostronne testy biorównoważności dla parametrów farmakokinetycznych przekształconych logarytmicznie Cmax, AUC0 → 72.

Kryteria akceptacji dla biorównoważności Aby produkt testowany i produkt referencyjny został uznany za biorównoważny, 90% CI dla Cmax, AUC0 → 72 dla dutasterydu produktu testowego i referencyjnego powinien mieścić się w przedziale 80,00-125,00%. dla danych przekształconych w dzienniku.