Dutasteride zachte capsule 0,5 mg vergeleken met Avodart 0,5 mg zachte capsule

Titel A Bio-equivalentiestudie van een gerandomiseerd, open-label, enkelvoudige dosis, tweeweg crossover-ontwerp met twee perioden, twee behandelingen en twee sequenties van Dutasteride zachte capsule 0,5 mg vergeleken met Avodart 0,5 mg zachte capsule bij gezonde Thaise mannelijke vrijwilligers onder vastende toestand.

Doelstellingen Het primaire doel is om de snelheid en mate van absorptie van een generieke formulering te vergelijken met die van een referentieformulering wanneer deze wordt gegeven als een gelijk gelabelde dosis. Het secundaire doel is het evalueren van de veiligheid na orale toediening van zowel de test- als de referentieformulering bij gezonde Thaise mannelijke vrijwilligers.

Studieopzet Gerandomiseerd, open-label, enkelvoudige dosis, tweewegs-crossover-ontwerp met twee perioden, twee behandelingen en twee sequenties in nuchtere toestand en een wash-outperiode van ten minste 28 dagen tussen de doses.

Steekproefomvang 28 gezonde menselijke Thaise mannelijke proefpersonen. Indien beschikbaar kunnen er twee extra proefpersonen worden ingecheckt op de dag van inchecken van periode I om eventuele uitval voorafgaand aan de dosering van periode I te compenseren. Deze proefpersonen zullen een dosis krijgen als er uitval is voorafgaand aan de dosering in periode I. Als er geen uitval is, worden deze personen na voltooiing van de dosering in periode I uitgecheckt zonder te worden gedoseerd.

Geneesmiddel Testproduct: Dutasteride zachte capsule 0,5 mg Referentieproduct: Avodart 0,5 mg zachte capsule Gefabriceerd door: DELPHARM POZNAN S.A., Polen

Toediening Na een nacht vasten in een klinische instelling van ten minste 10 uur krijgt elke vrijwilliger een enkele dosis Dutasteride zachte capsule van 0,5 mg, hetzij een test of een referentie, met 250 ml drinkwater. Elke vrijwilliger mag naar wens water drinken, behalve 1 uur vóór en na de toediening van het geneesmiddel. De formulering wordt op een crossover-wijze gegeven volgens het randomisatieschema. Na de toediening wordt de mondholte van de patiënt gecontroleerd met behulp van een zaklamp om de volledige medicatie- en vloeistofconsumptie door de apotheker te bevestigen.

Bloedschema In elke periode worden in totaal 19 bloedmonsters (elk ongeveer 7 ml) afgenomen vóór de dosis (0 uur) en om 0,33, 0,67, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00 , 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 24.00, 36.00, respectievelijk 48.00 en 72.00 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De monsterafname om 36.00, 48.00 en 72.00 uur na de toediening vindt ambulant plaats (d.w.z. tijdens een afzonderlijk bezoek).

Monsterafname Bloedmonsters worden afgenomen via een verblijfskatheter die in een ader wordt geplaatst met behulp van wegwerpspuiten of via verse venapunctie met wegwerpspuiten en -naalden. Op elk tijdstip van monsterafname wordt ongeveer 7 ml bloedmonster afgenomen en overgebracht naar voorgelabelde monsterbuisjes die K3EDTA als antistollingsmiddel bevatten. Na het verzamelen van bloedmonsters van elke proefpersoon op elk tijdstip, worden de monsters gedurende 5 minuten bij 4000 rpm bij 4 ± 2 °C gecentrifugeerd. Na centrifugeren worden de plasmamonsters in twee vooraf gelabelde cryovials verdeeld, voor ongeveer 1 ml per cryovial. Cryovials met plasmamonsters worden bewaard bij -70 ± 10 °C.

Analytische methode De plasmaconcentratie van dutasteride wordt bepaald volgens de internationale richtlijnen/interne SOP met behulp van een UPLC-MS/MS-methode.

Farmacokinetische parameters Primaire farmacokinetische parameter: Cmax, AUC0 → 72 Secundaire farmacokinetische parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0 → t/AUC0 → ∞ zal worden bepaald op basis van de plasmaconcentratiegegevens van analyten.

Statistische analyse ANOVA, twee eenzijdige tests voor bio-equivalentie, voor log-getransformeerde farmacokinetische parameters Cmax, AUC0 → 72 zullen worden uitgevoerd.

Acceptatiecriteria voor bio-equivalentie Om als bio-equivalent te worden beschouwd, moet het 90% BI van Cmax, AUC0 → 72 van Dutasteride van test- en referentieproducten in het interval van 80,00-125,00% liggen. voor de log-getransformeerde gegevens.