Cápsula mole de dutasterida 0,5 mg em relação ao Avodart 0,5 mg cápsula mole

Título Um estudo de bioequivalência de um desenho randomizado, aberto, de dose única, cruzado de duas vias com dois períodos, dois tratamentos e duas sequências de dutasterida cápsula mole 0,5 mg em relação a Avodart 0,5 mg cápsula mole em voluntários tailandeses saudáveis ​​do sexo masculino em condição de jejum.

Objectivos O objectivo principal é comparar a taxa e a extensão da absorção de uma formulação genérica com a de uma formulação de referência quando administrada em doses iguais rotuladas. O objetivo secundário é avaliar a segurança após administração oral da formulação de teste e de referência em voluntários saudáveis ​​​​do sexo masculino tailandeses.

Desenho do estudo Randomizado, aberto, dose única, desenho cruzado de duas vias com dois períodos, dois tratamentos e duas sequências em jejum e período de eliminação de pelo menos 28 dias entre as doses.

Tamanho da amostra 28 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino tailandeses. Dois indivíduos extras, se disponíveis, podem ser registrados no dia do check-in do período I para compensar qualquer desistência antes da dosagem do período I. Esses indivíduos serão dosados ​​se houver desistências antes da dosagem no período I. Se não houver desistências, esses assuntos serão verificados sem serem dosados ​​após a conclusão da dosagem no período I.

Medicamento Produto Teste: Dutasterida cápsula mole 0,5 mg Produto de referência: Avodart 0,5 mg cápsula mole Fabricado por: DELPHARM POZNAN S.A., Polônia

Administração Após jejum noturno em instalação clínica de pelo menos 10 horas, cada voluntário receberá uma dose única de cápsula mole de Dutasterida 0,5 mg de teste ou referência com 250 mL de água potável. Cada voluntário poderá beber água conforme desejar, exceto 1 hora antes e depois da administração do medicamento. A formulação é dada de forma cruzada de acordo com o cronograma de randomização. Após a administração, a cavidade oral do sujeito será verificada com uso de lanterna para confirmação da medicação completa e consumo de líquidos pelo farmacêutico.

Cronograma de sangue Em cada período, um total de 19 amostras de sangue (aproximadamente 7 mL cada) serão coletadas na pré-dose (0 hora) e em 0,33, 0,67, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00 , 5,00, 6,00, 8,00, 12,00, 24,00, 36,00, 48,00 e 72,00 horas após a administração do medicamento em estudo, respectivamente. A coleta de amostras às 36h00, 48h00 e 72h00 após a dosagem será feita em ambulatório (ou seja, em visita separada).

Coleta de amostras Amostras de sangue serão coletadas através de um cateter permanente colocado em uma veia usando seringa descartável ou através de punção venosa fresca com seringas e agulhas descartáveis. Aproximadamente 7 mL de amostra de sangue serão retiradas e transferidas para tubos pré-rotulados de coleta de amostras contendo K3EDTA como anticoagulante em cada momento de amostragem. Após a coleta de amostras de sangue de cada sujeito em cada momento, as amostras serão centrifugadas a 4.000 rpm por 5 minutos a 4±2°C. Após a centrifugação, as amostras de plasma serão alíquotas em dois criotubos pré-rotulados por aproximadamente 1 mL por cada criotubo. Os criotubos contendo amostra de plasma serão armazenados a -70±10 °C.

Método analítico A concentração plasmática de dutasterida será avaliada de acordo com as Diretrizes internacionais/POP interno usando um método UPLC-MS/MS.

Parâmetros Farmacocinéticos Parâmetro farmacocinético primário: Cmax, AUC0→72 Parâmetro farmacocinético secundário: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ será determinado a partir dos dados de concentração plasmática dos analitos.

Análise Estatística ANOVA, dois testes unilaterais para bioequivalência, para parâmetros farmacocinéticos log-transformados Cmax, AUC0→72 serão realizados.

Critérios de aceitação para bioequivalência Para ser considerado bioequivalente, o IC de 90% da Cmax, AUC0→72 da Dutasterida dos produtos de teste e de referência deve estar no intervalo de 80,00-125,00% para os dados transformados em log.