Dutasterid měkká tobolka 0,5 mg Ve srovnání s Avodart 0,5 mg měkká tobolka

Název A Bioekvivalenční studie randomizované, otevřené, jednodávkové, dvoucestné zkřížené konstrukce s dvoudobým, dvěma léčebnými a dvousekvenčními měkkými tobolkami Dutasteridu 0,5 mg ve srovnání s Avodartem 0,5 mg měkké tobolky u zdravých thajských dobrovolníků mužského pohlaví pod půstem.

Cíle Primárním cílem je porovnat rychlost a rozsah absorpce generické formulace s rychlostí a rozsahem absorpce referenční formulace, pokud je podávána jako stejná označená dávka. Sekundárním cílem je vyhodnotit bezpečnost po perorálním podání jak testované, tak referenční formulace u zdravých thajských mužských dobrovolníků.

Uspořádání studie Randomizovaný, otevřený, jednodávkový, dvoucestný zkřížený design se dvěma periodami, dvěma léčbami a dvěma sekvencemi nalačno a alespoň 28denní vymývací periodou mezi dávkami.

Velikost vzorku 28 Thajských zdravých lidí. Dva další subjekty, pokud jsou k dispozici, mohou být přihlášeny v den přihlášení do období-I, aby se kompenzovalo případné vynechání před dávkováním období-I. Těmto subjektům bude podávána dávka, pokud dojde k výpadkům před podáním dávky v období-I. Pokud nedojde k výpadkům, tyto subjekty budou odhlášeny, aniž by jim byla podána dávka, po dokončení dávkování v období-I.

Test léčivého přípravku - Produkt: Dutasterid měkká tobolka 0,5 mg Referenční produkt: Avodart 0,5 mg měkká tobolka Výrobce: DELPHARM POZNAN S.A., Polsko

Podání Po celonočním hladovění v klinickém zařízení trvajícím alespoň 10 hodin dostane každý dobrovolník jednu dávku měkké tobolky Dutasteridu 0,5 mg buď testované nebo referenční látky s 250 ml pitné vody. Každému dobrovolníkovi bude umožněno pít vodu podle potřeby kromě 1 hodiny před a po podání léku. Formulace je podávána zkříženým způsobem podle schématu randomizace. Po podání bude pacientova ústní dutina zkontrolována pomocí baterky, aby se potvrdilo úplné vypití medikace a tekutin lékárníkem.

Krevní plán V každém období bude odebráno celkem 19 vzorků krve (každý přibližně 7 ml) před dávkou (0 hodin) a v 0,33, 0,67, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,50 , 5:00, 6:00, 8:00, 12:00, 24:00, 36:00, 48,00 a 72,00 hodin po podání studovaného léčiva, v daném pořadí. Odběr vzorků v 36:00, 48:00 a 72:00 hodin po podání dávky bude ambulantní (tj. při samostatné návštěvě).

Odběr vzorků Vzorky krve budou odebírány zavedeným katetrem umístěným do žíly pomocí jednorázové injekční stříkačky nebo pomocí čerstvé venepunkce pomocí jednorázových injekčních stříkaček a jehel. Přibližně 7 ml vzorku krve bude odebráno a přeneseno do předem označených zkumavek pro odběr vzorků obsahujících K3EDTA jako antikoagulant v každém časovém bodě odběru. Po odběru krevních vzorků od každého subjektu v každém časovém bodě budou vzorky centrifugovány při 4000 otáčkách za minutu po dobu 5 minut při 4±2 °C. Po odstředění budou vzorky plazmy rozděleny alikvotně do dvou předem označených kryozkumavek po přibližně 1 ml na každou kryozkumavku. Kryozkumavky obsahující vzorek plazmy budou skladovány při -70±10 °C.

Analytická metoda Koncentrace dutasteridu v plazmě bude stanovena podle mezinárodních pokynů/interních SOP pomocí metody UPLC-MS/MS.

Farmakokinetické parametry Primární farmakokinetický parametr: Cmax, AUC0→72 Sekundární farmakokinetický parametr: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ bude stanoven z údajů o plazmatické koncentraci analytů.

Statistická analýza ANOVA, dva jednostranné testy bioekvivalence, pro logaritmicky transformované farmakokinetické parametry Cmax, AUC0→72.

Kritéria přijatelnosti pro bioekvivalenci Aby byl 90% interval spolehlivosti Cmax, AUC0→72 dutasteridu testovaného a referenčního přípravku považován za bioekvivalenční, měl by být v intervalu 80,00–125,00 %. pro data transformovaná do protokolu.