Dutasteride myk kapsel 0,5 mg i forhold til Avodart 0,5 mg myk kapsel

Tittel En bioekvivalensstudie av en randomisert, åpen, enkeltdose, toveis crossover-design med to-perioders, to-behandling og to-sekvenser av Dutasteride myk kapsel 0,5 mg i forhold til Avodart 0,5 mg myk kapsel hos friske thailandske mannlige frivillige. under fastende tilstand.

Mål Hovedmålet er å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon av en generisk formulering med den for en referanseformulering når gitt som lik merket dose. Det sekundære målet er å evaluere sikkerheten etter oral administrering av både test- og referanseformulering hos friske thailandske frivillige.

Studiedesign Randomisert, åpen, enkeltdose, toveis crossover-design med to-perioder, to-behandling og to-sekvens under fastende tilstand og minst 28 dagers utvaskingsperiode mellom dosene.

Prøvestørrelse 28 Sunne menneskelige thailandske mannlige emner. To ekstra forsøkspersoner hvis tilgjengelig, kan sjekkes inn på dagen for innsjekking av periode-I for å kompensere for eventuelt frafall før dosering av periode-I. Disse forsøkspersonene vil bli dosert dersom det er frafall før dosering i periode-I. Dersom det ikke er frafall, vil disse forsøkspersonene bli sjekket ut uten å bli dosert etter fullført dosering i periode-I.

Legemiddel-produkt test-produkt: Dutasteride myk kapsel 0,5 mg Referanseprodukt: Avodart 0,5 mg myk kapsel Produsert av: DELPHARM POZNAN S.A., Polen

Administrasjon Etter faste over natten ved klinisk anlegg på minst 10 timer, vil hver frivillig få en enkelt dose Dutasteride myk kapsel 0,5 mg av enten test eller referanse med 250 ml drikkevann. Hver frivillig får lov til å drikke vann etter ønske, bortsett fra 1 time før og etter legemiddeladministrasjon. Formuleringen er gitt på en crossover-måte i henhold til randomiseringsplanen. Etter administreringen vil pasientens munnhule bli kontrollert ved å bruke lommelykt for å bekrefte fullstendig medisinering og væskeforbruk av farmasøyt.

Blodskjema I hver periode vil totalt 19 blodprøver (ca. 7 ml hver) bli tatt ved førdose (0 timer) og kl. 0.33, 0.67, 1.00, 1.33, 1.67, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, 3.00. , 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 24.00, 36.00, 48.00 og 72.00 timer etter studielegemiddeladministrasjon, henholdsvis. Prøvetakingen kl. 36.00, 48.00 og 72.00 timer etter dosering vil foregå ambulant (dvs. ved separat besøk).

Prøvetaking Blodprøver vil bli tatt gjennom et inneliggende kateter plassert i en vene ved hjelp av engangssprøyte eller gjennom fersk venepunktur med engangssprøyter og kanyler. Omtrent 7 ml blodprøve vil bli tatt ut og overført til prøvetakingspremerket rør som inneholder K3EDTA som antikoagulant ved hvert prøvetakingstidspunkt. Etter innsamling av blodprøver fra hvert individ på hvert tidspunkt, vil prøvene sentrifugeres ved 4000 rpm i 5 minutter ved 4±2°C. Etter sentrifugering vil plasmaprøvene alikvoteres i to forhåndsmerkede kryovialer for ca. 1 mL per hver kryovial. Kryovialer som inneholder plasmaprøve vil bli lagret ved -70±10 °C.

Analysemetode Dutasterid-plasmakonsentrasjonen vil bli analysert i henhold til internasjonale retningslinjer/in-house SOP ved å bruke en UPLC-MS/MS-metode.

Farmakokinetiske parametere Primær farmakokinetisk parameter: Cmax, AUC0→72 Sekundær farmakokinetisk parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ vil bli bestemt fra plasmakonsentrasjonsdataene til analytter.

Statistisk analyse ANOVA, to ensidige tester for bioekvivalens, for log-transformerte farmakokinetiske parametere Cmax, AUC0→72 vil bli utført.

Akseptkriterier for bioekvivalens For å bli betraktet som bioekvivalent, bør 90 % KI av Cmax, AUC0→72 for Dutasteride for test- og referanseprodukter være i intervallet 80,00-125,00 % for de loggtransformerte dataene.