Dutastéride Capsule Molle 0,5 mg Par rapport à Avodart 0,5 mg Capsule Molle

Titre Étude de bioéquivalence d'une étude randomisée, ouverte, à dose unique, croisée bidirectionnelle avec deux périodes, deux traitements et deux séquences de capsule molle de Dutastéride 0,5 mg par rapport à Avodart 0,5 mg capsule molle chez des volontaires masculins thaïlandais en bonne santé. à jeun.

Objectifs L'objectif principal est de comparer le taux et le degré d'absorption d'une formulation générique avec ceux d'une formulation de référence lorsqu'elle est administrée sous forme de dose égale étiquetée. L'objectif secondaire est d'évaluer la sécurité après administration orale de la formulation d'essai et de référence chez des volontaires masculins thaïlandais en bonne santé.

Conception de l'étude Conception randomisée, ouverte, à dose unique, croisée bidirectionnelle avec deux périodes, deux traitements et deux séquences à jeun et au moins 28 jours de période de sevrage entre les doses.

Taille de l'échantillon 28 sujets masculins thaïlandais humains en bonne santé. Deux sujets supplémentaires, si disponibles, peuvent être enregistrés le jour de l'enregistrement de la période-I pour compenser tout abandon avant le dosage de la période-I. Ces sujets seront dosés s'il y a des abandons avant le dosage au cours de la période I. S'il n'y a pas d'abandons, ces sujets seront retirés sans être administrés une fois le traitement terminé au cours de la période I.

Produit-médicament Produit-test : Dutastéride capsule molle 0,5 mg Produit de référence : Avodart 0,5 mg capsule molle Fabriqué par : DELPHARM POZNAN S.A., Pologne

Administration Après une nuit de jeûne d'au moins 10 heures dans un établissement clinique, chaque volontaire recevra une dose unique de capsule molle de Dutastéride 0,5 mg de test ou de référence avec 250 ml d'eau potable. Chaque volontaire sera autorisé à boire de l'eau à sa guise sauf 1 heure avant et après l'administration du médicament. La formulation est donnée de manière croisée selon le calendrier de randomisation. Après l'administration, la cavité buccale du sujet sera vérifiée à l'aide d'une lampe de poche pour confirmer la consommation complète de médicaments et de liquides par le pharmacien.

Calendrier sanguin Au cours de chaque période, un total de 19 échantillons de sang (environ 7 ml chacun) seront collectés à la pré-dose (0 heure) et à 0,33, 0,67, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,50, 3,00, 3,50, 4,00. , 5h00, 6h00, 8h00, 12h00, 24h00, 36h00, 48h00 et 72h00 après l'administration du médicament à l'étude, respectivement. Le prélèvement d'échantillons à 36h00, 48h00 et 72h00 après l'administration se fera sur une base ambulatoire (c'est-à-dire lors d'une visite séparée).

Prélèvement d'échantillons Des échantillons de sang seront prélevés au moyen d'un cathéter à demeure placé dans une veine à l'aide d'une seringue jetable ou par ponction veineuse fraîche avec des seringues et des aiguilles jetables. Environ 7 ml d'échantillon de sang seront prélevés et transférés dans des tubes de prélèvement d'échantillons pré-étiquetés contenant du K3EDTA comme anticoagulant à chaque instant d'échantillonnage. Après prélèvement d'échantillons de sang sur chaque sujet à chaque instant, les échantillons seront centrifugés à 4 000 tr/min pendant 5 minutes à 4 ± 2°C. Après centrifugation, les échantillons de plasma seront aliquotés dans deux cryotubes pré-marqués à raison d'environ 1 ml pour chaque cryotube. Les flacons cryogéniques contenant un échantillon de plasma seront conservés à -70 ± 10 °C.

Méthode analytique La concentration plasmatique du dutastéride sera testée conformément aux directives internationales/SOP internes en utilisant une méthode UPLC-MS/MS.

Paramètres pharmacocinétiques Paramètre pharmacocinétique principal : Cmax, AUC0→72 Paramètre pharmacocinétique secondaire : Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ sera déterminé à partir des données de concentration plasmatique des analytes.

Analyse statistique ANOVA, deux tests unilatéraux de bioéquivalence, pour les paramètres pharmacocinétiques transformés en log Cmax, AUC0 → 72 seront effectués.

Critères d'acceptation de bioéquivalence Pour être considéré comme bioéquivalent, l'IC à 90 % de la Cmax, de l'ASC0 → 72 du dutastéride des produits d'essai et de référence doit être compris entre 80,00 et 125,00 %. pour les données transformées en journal.