Lasten suolisto-keuhkoakseli ja hengityselinsairaus
Tämän Glasgow'n Royal Hospital for Children -sairaalassa Skotlannissa tehdyn yhden keskuksen havainnointitutkimuksen tavoitteena on käyttää multiomiikka-lähestymistapaa "suoli-keuhkojen akselin" tutkimiseen terveydessä ja sairauksissa.
Osa A on poikkileikkaustutkimussuunnitelma, jossa tutkitaan oletettua kaksisuuntaista yhteyttä suoliston ja keuhkojen mikrobiomien välillä hengitystie- tai maha-suolikanavan sairauksista kärsivillä lapsilla. Ortopediseen hoitoon osallistuvia lapsia, joilla ei ole ruoansulatuskanavan tai hengityselinten ongelmia, käytetään vertailukohtana terveen suoli-keuhkon akselille. Tärkeimmät kysymykset, joihin pyrimme vastaamaan, ovat:
- Miltä terve suoli-keuhko-akseli näyttää?
- Onko lapsilla, joilla on hengitysvaikeuksia, muuttunut suoliston mikrobiomi?
- Onko lapsilla, joilla on GI-ongelmia, muuttunut keuhkojen mikrobiomi?
Osa B on pitkittäistutkimussuunnitelma, jonka tavoitteena on arvioida biologisten aineiden vaikutuksia suoli-keuhko-akseliin vertaamalla astmaa sairastavien lasten suoliston ja keuhkojen mikrobiomia kahdessa vaiheessa, joille on aiheellista aloittaa biologinen hoito (astman hoito) tai eivät saa biologista hoitoa (astman hallinta).
Osallistujat tarjoavat:
- hengitystienäytteet (keuhkojen mikrobiomin tutkimiseksi)
- verinäytteitä (tulehduksellisten ja aineenvaihdunnan tekijöiden arvioimiseksi, jotka voivat välittää viestintää näiden kahden paikan välillä) yleisanestesiassa hoidon tasoon liittyvää hoitoa varten
- ulostenäytteet (suoliston mikrobiomin arvioimiseksi)
- ruokavaliotiedot (ruokapäiväkirja ja/tai ruokatiheyskysely) ruokavalion ja suoli-keuhko-akselin välisten suhteiden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoli-keuhko-akseli on oletettu kaksisuuntainen yhteys suolen ja keuhkojen mikrobiomien välillä, jossa muutokset yhdessä paikassa voivat aiheuttaa muutoksia toisessa. Vaikka prekliinistä näyttöä on olemassa, kliinistä näyttöä, erityisesti lapsipotilailla, ei tällä hetkellä ole. Pienten lasten suoliston mikrobiomissa on havaittu muutoksia ennen astman kehittymistä, vaikka samanaikaisia tutkimuksia suolistosta ja keuhkoista ei ole vielä tehty astmaa sairastavilla lapsilla. Lisäksi äskettäin on havaittu syy-yhteys IBD:n ja hengityselinsairauksien välillä. Myös varhaisten ympäristötekijöiden, kuten imetyksen suojaavien vaikutusten hengityselinten terveyteen, välillä on tehty assosiaatioita, mikä viittaa yhteyksiin ravinnon saannin ja hengitysteiden terveyden välillä, mahdollisesti suoli-keuhko-akselin kautta. Tutkijat pyrkivät tutkimaan lasten suoli-keuhko-akselia multi-omiikka-lähestymistavan avulla.
Osa A (poikkileikkaus): Tutkijat pyrkivät tutkimaan korrelaatioita suoliston ja keuhkojen mikrobiomin välillä kolmessa 0–16-vuotiaiden lasten kohortissa, jotka osallistuvat Glasgow'n kuninkaalliseen lastensairaalaan: hengitystiepotilaat, GI-potilaat ja ortopediset potilaat. Vaikka tämä on hypoteesia luova tutkimus, tutkijat haluaisivat vahvistaa tämän suoliston ja keuhkojen mikrobiomien välisen kaksisuuntaisen yhteyden. Tutkijat olettavat, että hengityselinsairauksia sairastavilla lapsilla tulisi olla häiriintynyt suoliston mikrobiomi ja maha-tautia sairastavilla lapsilla hengityselinten mikrobiomi häiriintyneenä (arvioitu ekologisesti ja toiminnallisesti aineenvaihdunta- ja molekyylibiologisilla analyyseillä). Lapset, jotka saavat ortopedisia toimenpiteitä ilman aktiivisia hengitys- tai GI-ongelmia, ovat terveen "suoli-keuhko-akselin" vertailukohtana. Tutkijat pyrkivät myös tutkimaan mahdollisia kommunikaatiomekanismeja suoliston ja keuhkojen välillä veressä immunologisten, metabolisten ja molekyylianalyysien avulla. Lapset täyttävät ruokavalion analyysin, asiaankuuluvat kliiniset tiedot ja terveyskyselyn. Lisäksi osallistujat täyttävät kolmen päivän arvioidun punnitun ruokapäiväkirjan, ja validoitua Food Frequency Questionnaire (FFQ) -kyselyä 3-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille käytetään korreloimaan ruokavalion saanti biologiseen päivämäärään, joka on saatu suhteessa suoli-keuhkoakseliin.
Osa B (pitkittäinen): Suoli-keuhko-akselin tutkiminen astmassa ennen biologista hoitoa ja sen jälkeen. Tutkijat pyrkivät selvittämään hengitysteiden ja suoliston mikrobiomin, veren ja herkkyyden välisiä yhteyksiä biologista hoitoa saaville potilaille (osana heidän hoitotasoaan). Rekrytoidaan kaksi lapsiryhmää: astmaa/hengityksen vinkumista sairastavat lapset, joita ei ole tarkoitettu biologisille lääkkeille, ja lapset, joilla on astma/hengityksen vinkuminen, jotka on tarkoitettu biologisille lääkkeille. Tutkijat pyrkivät arvioimaan, moduloivatko biologiset aineet suoli-keuhko-akselia ottamalla näytteitä lasten hengitysteistä, ulosteesta ja verestä kahdessa vaiheessa (ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen verrattuna ryhmään, joka ei saanut hoitoa). Ravitsemustiedot ja asiaankuuluvat kliiniset tiedot kerätään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ross J Langley, MRCPCH
- Puhelinnumero: 0141 451 6683
- Sähköposti: ross.langley@ggc.scot.nhs.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- NHS Greater Glasgow and Clyde: Royal Hospital for children, Glasgow
-
Ottaa yhteyttä:
- Ross J Langley, MRCPCH
- Puhelinnumero: 0141 451 6683
- Sähköposti: ross.langley@ggc.scot.nhs.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jokainen imeväinen/lapsi/nuori, joka on hyväksytty Glasgow'n RHC:hen valinnaista bronkoskoopiaa tai maha-suolikanavan endoskopiaa varten.
- Vauva/lapsi, joka osallistuu hätä- tai valinnaiseen ortopediseen leikkaukseen ilman aktiivisia hengitys- tai maha-suolikanavan sairauksia tai saa hoitoa jompaankumpaan sairauteen. (Ikähaarukka syntymästä 16 vuoteen kaikissa rekrytoiduissa ryhmissä).
- Jokainen RHC:n hengitystieosastolla oleva lapsi, joka voi aiheuttaa ysköksen ja jolta otetaan verinäyte, jälkimmäisessä osassa normaalia hoitoa.
- Jokainen imeväinen/lapsi/nuori henkilö, joka on otettu RHC:hen kliiniseen hoitoon astman/hengityksen vinkumisen takia ennen biologisen hoidon aloittamista (hoitoryhmä).
- Kaikki lapset, jotka on otettu RHC:hen, joilla on astma/hengityksen vinkuminen, joita ei ole tarkoitettu biologiseen hoitoon (astman kontrolliryhmä).
Poissulkemiskriteerit:
- Antibioottien käyttö vastaanottopäivään mennessä tai olet käyttänyt antibiootteja edellisen kuukauden aikana (ellei profylaktisia antibiootteja ole käytetty > 1 kk).
- Kaikki 17 vuotta täyttäneet henkilöt.
- Jokainen lapsi, jonka tiedetään saaneen HIV-, hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen tai jolla on suuri riski altistua niille
- . Jokainen lapsi ja/tai vanhempi/huoltaja, joka ei ymmärrä englannin kieltä, jos suostumus olisi epäeettistä.
- Jokainen astmaa sairastava lapsi, joka saa parhaillaan biologista hoitoa (ellei häntä ole värvätty bronkoskooppisella reitillä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Hengityssairaus
Lapset, joilla on hengityselinten komplikaatioita ja jotka saavat yleisanestesiaa, joille tehdään bronkoskopia
|
Lapset, joilla on astma, saavat biologista hoitoa osana heidän hoitotasoaan - ei liity tähän tutkimussuunnitelmaan.
Kaikki kohortit tarkkaillaan ilman tutkimusinterventiota.
|
|
Ruoansulatuskanavan sairaus
Lapset, joilla on G.I. komplikaatioita, jotka saavat yleisanestesian ja tehdään endoskopia
|
Lapset, joilla on astma, saavat biologista hoitoa osana heidän hoitotasoaan - ei liity tähän tutkimussuunnitelmaan.
Kaikki kohortit tarkkaillaan ilman tutkimusinterventiota.
|
|
Ortopediset säätimet
Lapset, joilla on ortopedisia ongelmia, saavat yleisanestesiaa, joille tehdään ortopedinen korjaus
|
Lapset, joilla on astma, saavat biologista hoitoa osana heidän hoitotasoaan - ei liity tähän tutkimussuunnitelmaan.
Kaikki kohortit tarkkaillaan ilman tutkimusinterventiota.
|
|
Astman hallinta
Lapset, joilla on astma/hengityksen vinkuminen, ei ole tarkoitettu biologiseen hoitoon
|
Lapset, joilla on astma, saavat biologista hoitoa osana heidän hoitotasoaan - ei liity tähän tutkimussuunnitelmaan.
Kaikki kohortit tarkkaillaan ilman tutkimusinterventiota.
|
|
Astman hoito
Lapset, joilla on astma/hengityksen vinkuminen, on tarkoitettu biologiseen hoitoon
|
Lapset, joilla on astma, saavat biologista hoitoa osana heidän hoitotasoaan - ei liity tähän tutkimussuunnitelmaan.
Kaikki kohortit tarkkaillaan ilman tutkimusinterventiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi eroja suoliston ja keuhkojen mikrobiotan monimuotoisuudessa ryhmien välillä
Aikaikkuna: Sisäänpääsy yhtenä päivänä
|
Beta-diversiteetti: mittaa eroja lajikoostumuksessa eri ekosysteemien välillä.
Onko beetan monimuotoisuudessa tilastollisesti merkittäviä eroja (p<0,05 kohorttien suoliston ja hengitysteiden mikrobiomin välillä)
|
Sisäänpääsy yhtenä päivänä
|
|
Arvioi muutoksia suoliston ja keuhkojen mikrobiotassa astmaa sairastavilla lapsilla, jotka saavat biologisia lääkkeitä
Aikaikkuna: Mitta 1 lähtötilanteessa. Mittaus 2 missä tahansa 8-52 viikkoa.
|
Alfa-diversiteetti: lajien rikkauden ja tasaisuuden mitta näytteessä.
Onko tilastollisesti merkittäviä (p<0,05)
erot lajien rikkaudessa ja tasaisuudessa näytteitetyissä anatomisissa paikoissa kohorttien välillä.
|
Mitta 1 lähtötilanteessa. Mittaus 2 missä tahansa 8-52 viikkoa.
|
|
Määritä suoli-keuhko-akselin välittäjät terveydessä ja sairauksissa
Aikaikkuna: Sisäänpääsy yhtenä päivänä. Ajanpisteiden A (perustaso) ja B (8-52 viikosta) välillä astmahaarassa.
|
Onko terveyden ja sairauden immunologisissa/ravitsemus-/aineenvaihdunta-/transkriptiotekijöissä tilastollisesti merkittäviä eroja (p<0,05)
|
Sisäänpääsy yhtenä päivänä. Ajanpisteiden A (perustaso) ja B (8-52 viikosta) välillä astmahaarassa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ravitsemusvaikutus suoli-keuhkoakselilla
Aikaikkuna: noin 12 viikkoa ennen vastaanottoa ja 12 viikkoon sen jälkeen.
|
Ruokavaliotekijöiden väliset korrelaatiot (arvioitu ruokavaliokyselylomakkeilla ja/tai ruokapäiväkirjalla) suoli-keuhko-akselilla.
|
noin 12 viikkoa ennen vastaanottoa ja 12 viikkoon sen jälkeen.
|
|
Multi-omics integrointi
Aikaikkuna: Sisäänpääsy yhtenä päivänä. Ajanpisteiden A (perustaso) ja B (8-52 viikosta) välillä astmahaarassa.
|
Voiko multi-omiikkanäkymä parantaa ymmärrystämme suoli-keuhkoakselista integroimalla mikrobiomi-, immunologiset ja ravitsemus-/aineenvaihduntatiedot?
|
Sisäänpääsy yhtenä päivänä. Ajanpisteiden A (perustaso) ja B (8-52 viikosta) välillä astmahaarassa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ross J Langley, MRCPCH, NHS Greater Glasgow and Clyde Board HQ
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 303841
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .