Probioottinen interventio mikrobiomimuutoksille ja kliinisille parannuksille Fragile X -oireyhtymässä

Yksi terveyden ensimmäisistä indikaattoreista, joka heijastaa yksilön elämäntapoja ja käyttäytymistaitoja, on ihmisen suoliston mikrobiomi ja mikrobiota. Suurin osa mikrobiomien kehityksestä varhaisessa ihmiselämässä ja sen koostumuksessa tapahtuvat merkittävät muutokset tapahtuvat 2–3 alkuvuoden aikana. Meneillään olevasta tutkimuksesta huolimatta kattavaa ymmärrystä suoliston mikrobiotan toimivuudesta ei ole vielä saavutettu, ja sen mahdollinen vaikutus terveyden ja sairauden eri näkökohtiin on edelleen monimutkainen tieteellinen arvoitus. Yhä useampi tutkimus keskittyy suoliston mikrobiomin ja keskushermoston (CNS) väliseen monimutkaiseen vuorovaikutukseen. Ruoansulatuskanavan ja keskushermoston yhdistävää kaksisuuntaista biokemiallista signalointireittiä kutsutaan suoli-aivo-akseliksi. Tätä käsitettä on hiljattain laajennettu kattamaan "mikrobiota-suoli-aivo-akseli" tai MGB-akseli, mikä korostaa suoliston mikrobiotan osallistumista näiden kahden järjestelmän välisiin biokemiallisiin vuorovaikutuksiin. Suoliston mikrobiston vapauttamilla kemikaaleilla on syntymähetkestä lähtien keskeinen rooli aivojen kehityksessä. Kaikki tämän dynaamisen vuorovaikutuksen häiriöt lisäävät merkittävästi hermoston kehityshäiriöiden (NDD) mahdollisuuksia. Lisäksi uudet tiedot osoittavat, että suoliston varhainen mikrobikolonisaatio vaikuttaa neurogeneesin säätelyyn hippokampuksessa. Lisäksi irlantilainen tutkimus valaisee myelinoitumisen yhteydessä isännän mikrobiotan mahdollista osallistumista prefrontaalisen aivokuoren myelinoitumisen hallintaan jäässä. Bakteerittomilla hiirillä on lisääntynyt määrä hypermyelinoituneita aksoneja, joihin liittyy myelinaatioon ja myeliinin joustavuuteen liittyvien geenien voimakas lisääntyminen. Lopuksi suoliston mikrobiotan tuottamilla metaboliiteilla näyttää olevan rooli isännän veri-aivoesteen eheyden ylläpitämisessä ja soluvälitteisyyteen vaikuttamisessa. Hiirimalleja koskevista tutkimuksista saadut näkemykset osoittavat, että tietyt metaboliitit, kuten asetaatti, propionaatti ja natriumbutyraatti, liittyvät veri-aivoesteen eheyden säätöihin. He ehdottavat, että probiootit voisivat mahdollisesti tasapainottaa ihmisen suoliston mikrobikoostumusta ja siten osallistua mielenterveysongelmien, kuten stressin ja ahdistuneisuushäiriöiden, hoidossa ja ehkäisyssä. Wang et al.:n tutkimus probiootti-prebioottisista vaikutuksista lapsilla, joilla on diagnosoitu autismikirjon häiriö (ASD), paljasti patogeenisten bakteerien (Clostridium) vähenemisen ja hyödyllisten bakteerien (kuten Bifidobacteriales) lisääntymisen, mikä johti heikentyneeseen ASD:n vaikeusasteeseen ja maha-suolikanavaan. oireita. Tämä kaksisuuntainen viestintäakseli, joka sisältää erilaisia ​​signalointireittejä, tarjoaa laajan alueen lisätutkimusta varten. Suoliston mikrobiotan muokkaamiseen tähtäävät interventiot, kuten antibioottien, probioottien, prebioottien käyttö ja mahdollisesti ulosteen mikrobiotan siirto (FMT), voivat mahdollisesti vaikuttaa NDD:n kliinisiin ominaisuuksiin ja etenemiseen. Yleisimpiä probioottityyppejä ovat Saccharomyces boulardii -hiiva sekä Lactobacillus- ja Bifidobacterium-ryhmien lajit. Kliinisissä tutkimuksissa probiootit osoittivat potentiaalia ASD:n kaltaisten käyttäytymisfenotyyppien ja GI-oireiden sekä aistiprofiilien hoidossa ASD:tä sairastavilla lapsilla. Egyptiläisessä tutkimuksessa, joka tehtiin avoimella tavalla, 30 autistiselle lapselle annettiin probioottisia lisäravinteita kolmen kuukauden ajan. Lisäyksen jälkeen ulostenäytteiden analyysi polymeraasiketjureaktiolla (PCR) paljasti hyödyllisten bakteerien, erityisesti laktobasillien ja bifidobakteerien, populaation kasvun. Lisäksi osallistujien autismin oireiden vakavuus parani huomattavasti. Tämä tutkimus viittaa siihen, että probioottinen interventio voisi olla lupaava täydentävä menetelmä parantaa ASD-potilaiden hyvinvointia. Havaitut positiiviset vaikutukset mikrobitasapainoon ja oireiden vakavuuteen viittaavat mahdolliseen tapaan tutkia probioottien roolia autismin hoitostrategioiden vahvistamisessa. Probiootit ja suoliston mikrobiomi hauraassa X-oireyhtymässä (FXS). Suoliston mikrobiomin rooli hauraassa X-oireyhtymässä (FXS) on edelleen suurelta osin tutkimatta. Tietojemme mukaan ihmisten FXS:n ja suoliston mikrobiotan välistä suhdetta ei ole vielä arvioitu. Fragile X Online Registry with Accessible Database (FORWARD) -tutkimuksesta saadut tiedot kuitenkin osoittivat, että soijapohjaisen äidinmaidonkorvikkeen nauttiminen liittyy lisääntyneeseen autismiin, GI-ongelmiin, allergioihin ja vakavampaan autistiseen käyttäytymiseen liittyen kieleen ja itseensä. vahingollinen käyttäytyminen henkilöillä, joilla on FXS. On huomattava, että GI-ongelmat olivat yleisin syy siirtymiseen soijapohjaiseen äidinmaidonkorvikkeeseen, ja 25 %:n raportoitu käyttöaste FORWARD-tutkimuksen populaatiossa on huomattavasti korkeampi kuin muussa väestössä. Yksi mahdollinen soijan aiheuttamien vaikutusten taustalla oleva mekanismi ASD:ssä ja FXS:ssä voisi olla muuttunut suoliston mikrobiomi. Lisäksi on olemassa useita prekliinisiä tutkimuksia, jotka korostavat dysbioosin ja/tai probioottien roolia FXS-eläinmalleissa. Hiiren ja ihmisen mikrobiot jakavat 89 %:n samankaltaisuuden bakteerisuvuissa, mikä tarkoittaa, että lopputuloksen tulee olla realistinen ja siirrettävissä lajeittain mallinnettaessa ihmissairauksia eläinmalleilla. FXS on näkyvä esimerkki epigeneettisestä dysregulaatiosta ja muodostaa yleisimmän monogeenisen älyllisen vamman (ID) ja autismispektrihäiriön (ASD) syyn. Oireyhtymä syntyy pitkän CGG-trinukleotiditoiston laajenemisesta, joka ylittää 200 toistoa, mikä johtaa transkription estoon, joka johtuu promoottorin hypermetylaatiosta ja toistoalueen 5'-UTR:ssä herkän X-lähettiläs ribonukleoproteiini 1:n (FMR1) geenistä. Tuloksena oleva koodatun geenituotteen, FMRP:n, puuttuminen tai vähentynyt ilmentyminen tukee FXS:n ilmentymistä. FMR1:n epigeneettinen hiljentäminen, jota välittävät DNA:n metylaatio ja histonimuunnokset, jotka johtavat FMRP:n häviämiseen, laajentaa sen vaikutusta koko genomiin vaikuttaen erilaisiin ei-koodaaviin RNA:ihin. Näin ollen tämä häiriö vaikuttaa useiden geenien transkriptioon, jotka ovat keskeisiä synaptiselle plastisuudelle ja hermosolujen toiminnoille, mikä myötävaikuttaa FXS-fenotyyppiin. Vuonna 2022 tehdyssä tutkimuksessa verrattiin kahden erillisen hiiriryhmän epigeneettisiä profiileja: toinen ryhmä, joka altistui Lactobacillus reuterille synnytystä edeltävän kehityksensä aikana, ja toinen ryhmä, joka sai lumelääkettä. Tutkimus keskittyi 23 spesifiseen geeniin, jotka tunnetaan osallisuudestaan ​​neurologisiin toimintoihin. Erityisesti näiden kahden ryhmän välillä havaittiin merkittävä ja tilastollisesti merkitsevä ero metylaatiokuvioissa. On tärkeää tunnustaa, että hiirimallin luontaiset geneettiset vaihtelut voivat mahdollisesti vaikuttaa havaittuihin eroihin metylaatiossa. Tästä mahdollisuudesta huolimatta nämä havainnot saavat uskottavuutta merkittävistä eroista, jotka havaittiin kontrolli- ja koeryhmien välillä, joihin kuului satunnaisesti valikoituja pentuekavereita. Näin ollen tutkijat olivat taipuvaisia ​​liittämään nämä havainnot muuttuneen suoliston mikrobiotan vaikutukseksi, kuten heidän tulokset ehdottivat.

2. Tutkimuksen aikataulut Tutkimukseen suunnitellaan 15 osallistujaa, joilla on FXS, iältään 3-18 vuotta. molemmille sukupuolille 1 vuoden aikana ja suorita kaikki opintoihin liittyvät toimet tammikuuhun 2025 mennessä. Kolmen kuukauden tutkimusjakson aikana koehenkilöt osallistuvat kolmeen käyntiin Belgradin aivovamma- ja kehitysneurologian erityissairaalaan, seulonta-/perustilanteeseen, 6 viikon ja 3 kuukauden vierailuihin. Lisäksi rutiinipuhelut soitetaan kerran viikossa tutkimuksen ensimmäisen kuukauden aikana. Tämä kokeilu on yhden sivuston suunnittelu. Kaikki tulokset ja tiedot poistetaan identifioinnista tutkittavan luottamuksellisuuden suojelemiseksi.

3. Tavoitteet Ensisijainen tavoite

1. Lactobacillus caseita, Lactobacillus salivariusta ja Bifidobacterium breveä sisältävän probioottiseoksen tehokkuuden arvioimiseksi annettuna suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan 3-18-vuotiaille lapsille, joilla on hauras X-oireyhtymä (FXS). käyttäytymisensä ja aivojen prosessoinnista.

   Toissijaiset tavoitteet

2. Yhteyden arviointi seuraavien välillä: (i) mikrobiomimuutokset probioottiseoksella, joka sisältää Lactobacillus caseita, Lactobacillus salivariusta ja Bifidobacterium breveä, annettuna suun kautta kerran päivässä, 12 viikon ajan, ja (ii) käyttäytymisoireiden välillä 3–18-vuotiailla lapsilla, joilla on diagnosoitu FXS.

3. Yhteyden arviointi seuraavien välillä: (i) mikrobiomimuutokset probioottiseoksella, joka sisältää Lactobacillus caseita, Lactobacillus salivariusta ja Bifidobacterium breveä, annettuna suun kautta kerran päivässä, 12 viikon ajan ja ii) aivojen käsittelyn (a. tapahtumiin liittyvä mahdollinen tottumisparadigma ja sosiaalisen katseen seuranta Eye Trackerin avulla; b. EEG-analyysi) 3–18-vuotiailla lapsilla, joilla on diagnosoitu FXS.

   Uloshengitystavoite 1. Mikrobiomin koostumuksen analyysit ja sen muutosten ja modifikaatioiden arviointi (probioottiseoksella, joka sisältää Lactobacillus caseita, Lactobacillus salivariusta ja Bifidobacterium breveä, annettuna suun kautta kerran päivässä, 12 viikon ajan), jotka voivat johtaa kliiniseen 4.Hypoteesi: Päivittäin interventio probioottiseoksella, joka sisältää Lactobacillus caseita, Lactobacillus salivariusta ja Bifidobacterium breveä, johtaa: (i) merkittäviin mikrobiomimuutoksiin (suoliston mikrobiston monimuotoisuuden lisääntyminen ja muutokset suoliston mikrobiota koostumuksessa hyödyllisten bakteerien suuntaan) ja (ii) sen seurauksena kliinisiin parannus molempien sukupuolten 3–18-vuotiailla lapsilla, joilla on diagnosoitu FXS 3 kuukauden hoitojakson aikana.

4. Hypoteesi: Päivittäinen interventio probioottiseoksella, joka sisältää Lactobacillus caseita, Lactobacillus salivariusta ja Bifidobacterium brevea, johtaa: (i) merkittäviin mikrobiomimuutoksiin (suoliston mikrobiotan monimuotoisuuden lisääntyminen ja muutokset suoliston mikrobiota koostumuksessa hyödyllisten bakteerien suuntaan) ja (ii) seurauksena kliiniseen paranemiseen molempien sukupuolten 3–18-vuotiailla lapsilla, joilla on diagnosoitu FXS 3 kuukauden hoitojakson aikana.
5. Opintojen suunnittelu. Tämä on avoin koe ilman maskia, jossa jokainen osallistuja saa probioottia 3 kuukauden (12 viikon) ajan. Tehtävä tulee olemaan yksittäinen ryhmä. Tässä lähestymistavassa osallistujat toimivat omana kontrollinaan mittaamalla mikrobiomia ja muita parametreja ennen probioottien ottamista ja sen jälkeen. Tämä malli valittiin, koska yksilön mikrobiomi on erittäin henkilökohtainen. Jopa perheen sisällä yksilöillä voi olla erilliset mikrobiomit. Yksilön mikrobiomin ainutlaatuinen koostumus voi vaikuttaa probioottien tehokkuuteen. Siten analyysien ja pisteiden muutokset lähtötilanteen ja 3 kuukauden tutkimusjakson välillä arvioidaan kaikille. Erityisesti tutkitaan mikrobiomimuutoksia, jotka voivat liittyä muutoksiin käyttäytymisessä ja aivojen prosessoinnissa. Tutkimuksen hyväksyy sairaalan IRB.

Potilaat (enintään 15 henkilöä iältään 3-18 vuotta, molemmat sukupuolet) rekrytoidaan ja otetaan mukaan tutkimukseen Fragile X -klinikalla Belgradissa, Serbiassa (lisätietoja: https://) fragilex.org/our-research/fragile-x-clinics/international-support-clinics/#serbia). Alkuvaiheessa suoritetaan yksityiskohtainen sairaushistoria sekä fyysinen ja neurologinen tutkimus, ja kaikki lääkkeet ja lääketieteelliset ongelmat dokumentoidaan kaikille osallistujille. Ensimmäisen 4 viikon aikana jokainen potilas saa viikoittain puhelun probiootin siedettävyyden ja mahdollisten haittavaikutusten arvioimiseksi. Vierailu 2 järjestetään 6 viikon kuluttua ja viimeinen käynti 3 12 viikon opiskelujakson jälkeen. Myös mahdolliset muutokset lääkkeissä dokumentoidaan käyntien aikana. AE-tutkimus ja dokumentointi toistetaan jokaisella käynnillä, kun taas CGI-I pisteyttää käynnillä 2 ja viimeisellä käynnillä 3. Tulosmittaukset toistetaan viimeisellä seurantakäynnillä 3 kuukauden kuluttua hoidon lopussa. Ulostenäytteet otetaan kahdesti, lähtötilanteessa ja viimeisellä käynnillä. Mikrobiomianalyysit tehdään kerran, tutkimuksen lopussa, kun kaikki näytteet kerätään ja lähetetään valittuun laboratorioon. Kaikkien opintotoimenpiteiden täydellinen aikataulu on myös lueteltu alla olevassa taulukkomuodossa. Valitut probiootit. Kaikki osallistujat saavat probioottiseoksen, joka sisältää: (i) Lactobacillus casei BL 2401 (40 %), (ii) Lactobacillus salivarius BL 2201 (40 %) (iii) Bifidobacterium breve BL 3406 (20 %). Kokonaismäärä on 5 x 109 CFU yhdessä HPMC-kapselissa säilyvyysajan lopussa. Nämä kannat on rekisteröity ja säilytetty Ranskan kansallisessa mikro-organismien kulttuurien kokoelmassa (CNCM, Collection Nationale de Cultures de Micro- organismies). Ne ovat EFSA:n QPS (Qualified and Presumption of Safety) -luettelossa, ja niitä pidetään turvallisina elintarvikkeissa ja ruokavaliotuotteissa. Ominaisuuksiensa ansiosta tämä ihmiskäyttöön tarkoitettu kantaseos toimii apuvälineenä ruoansulatus-, iho-, hengitys- ja hermoston kehityshäiriöiden hoidossa, tavoitteena tasapainottaa immuunivastetta ja palauttaa suoliston mikrobiota ja suoliston este. Geneettisen kartoituksen avulla kannat tunnistettiin fenotyyppisten kriteerien (morfologia, biokemiallinen testaus, olosuhteet, joissa ne kasvavat) mutta myös genotyyppikriteerien (16S rDNA-sekvensointi) mukaan. In vitro -tutkimuksissa kullekin kolmelle spesifiselle kannalle tutkittiin ja määritettiin seuraavat: (i) vastustuskyky ruoansulatuskanavan olosuhteille; (ii) adheesio suolen limakalvon soluihin; iii) eloonjääminen ja pitkän aikavälin vakaus; (iv) antibioottiresistenssin geeninsiirron puuttuminen; (v) kyky stimuloida IL-10:n eritystä ja (vi) antagonismi ja patogeenisten bakteerien kasvun esto.

5. Tietojen ja näytteiden hallinta ja luottamuksellisuus Tutkittavat rekrytoidaan Fragile X -klinikan kautta Cerebral Parsy and Developmental Neurology -erikoissairaalaan Belgradissa, Serbiassa. Tutkimusryhmä esiseuloi potentiaaliset tutkimukseen osallistumisesta kiinnostuneet henkilöt joko puhelimitse tai paikan päällä. Näin mahdolliset koehenkilöt voivat myös esittää tutkimukseen liittyviä kysymyksiä ja keskustella tutkimuksesta perusteellisesti tutkimusryhmän kanssa. Koehenkilöiden sairauskertomusten tarkastelu on tarkoitettu vain rajoitetusti ja vain kelpoisuuden määrittämiseksi. Tiedot ovat peräisin kliinisesti indikoiduista toimenpiteistä, ja riskit kohteelle ovat minimaaliset. Vain tutkimushenkilöstö pääsee potilastietoihin. Ilman potilaskertomusten alustavaa tarkistusta seulontatarkoituksiin ei olisi mahdollista tunnistaa mahdollisia koehenkilöitä ja vahvistaa heidän soveltuvuuttaan tutkimukseen. Kun kelpoisuus on vahvistettu, koehenkilöitä lähestytään saadakseen luvan saada ja käyttää terveystietojaan tutkimuksessa. Jokaisen osallistujan tutkimustietueet tallennetaan tutkimuskaavioon, ja aiheen tiedot koodataan luottamuksellisuuden suojaamiseksi. Kaikki kartat säilytetään lukitussa kaapissa tai lukitussa arkistohuoneessa. Koehenkilöiden tunnistamiseen käytetyt tunnisteet säilytetään lukituissa toimistoissa ja/tai lukituissa kaapeissa, ja henkilötietoja sisältävä sähköinen tietokanta säilytetään suojatussa tietokoneverkossa, johon vain PI:n tutkimusryhmä pääsee käsiksi. Käytämme tiedonhallintaan REDCap-järjestelmää (Research Electronic Data Capture). r. REDCap-järjestelmä koostuu turvallisista, verkkopohjaisista sovelluksista, jotka ovat riittävän joustavia käytettäväksi erilaisissa tutkimuksissa, tarjoavat käyttäjille intuitiivisen käyttöliittymän tietojen syöttämiseen ja niillä on reaaliaikaiset validointisäännöt (automaattisilla tietotyyppi- ja etäisyystarkistuksilla). ) sisääntulohetkellä. Nämä järjestelmät tarjoavat helpon tietojen käsittelyn kirjauspoluilla potilastietojen raportointiin, seurantaan ja kyselyihin sekä automatisoidun vientimekanismin yleisiin tilastopaketteihin (SPSS, SAS, Stata, R/S-Plus). Koehenkilöiden terveystiedot tunnisteineen säilytetään tutkijalla tutkimuksen päättymiseen asti tai kun välitöntä pääsyä ei enää tarvita. Tämän jälkeen tiedot voidaan siirtää arkistoihin pitkäaikaista säilytystä varten. Kun tutkija tai muut sääntelyviranomaiset eivät enää vaadi tietoja (mutta aikaisintaan 5 vuoden kuluttua), asiakirjat murskataan turvallisesti. Kaikilla tutkimushenkilöillä on pääsy tutkimustietoihin, tietoihin ja näytteisiin. Tarvittaessa pääsy tutkimustietueisiin ja tietoihin annetaan IRB:n edustajille. Ilmoittautuneille koehenkilöille ilmoitetaan, että tutkimushenkilöstöllä ja IRB:n edustajilla on pääsy heidän tietoihinsa. Tämä sisällytetään suostumuslomakkeeseen, ja se myös tarkistetaan perusteellisesti suostumusprosessin aikana. Kaikilla tutkimushenkilöillä on nykyinen GCP-koulutus tutkijoille ja ihmisiin liittyvään tutkimukseen osallistuvalle henkilökunnalle. Lisäksi pyritään kaikin tavoin varmistamaan, että potilaan henkilökohtaiset ja lääketieteelliset tiedot pidetään yksityisinä; Emme kuitenkaan voi taata täydellistä yksityisyyttä. Tutkittavan henkilö- ja lääketieteellisiä tietoja voidaan luovuttaa lain niin vaatiessa. Esimerkiksi arkaluonteisten tietojen (kuten lasten hyväksikäyttö) ilmoittaminen paikallisille viranomaisille tarvittaessa. Potilaiden luottamuksellisuuden suojelemiseksi tulokset ja tiedot on poistettu. Hoidon tehokkuuden analyysi perustuu analyysien ja pisteiden muutoksiin lähtötilanteen ja 3 kuukauden tutkimusjakson välillä. Valittu päätepiste 3 kuukauden kohdalla alustavien tietojen perusteella tarjoaa kohtuullisen hoitoajan arvioida vasteen muutoksia ja/tai korrelaatiota lähtötilanteen ja seurantatoimenpiteiden välillä. Data Safety and Monitoring Board (DSMB) ei ole tarpeen sellaisessa tutkimuksessa, jossa probioottien vaikutukset tutkitaan. Päätutkijan on säilytettävä tiedot ja/tai näytepankkitietueet ja tämän tutkimuksen suorittamiseen liittyvät asiakirjat, mukaan lukien ilmoitetut suostumuslomakkeet, laboratoriotestien tulokset ja lääkeluettelotiedot, vähintään 5 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen tai lopettamisen jälkeen, tai asianomaisten kansallisten tai paikallisten terveysviranomaisten vaatiman ajan sen mukaan, kumpi on pidempi. Tämän ajan jälkeen asiakirjat voidaan tuhota paikallisten määräysten mukaisesti. Toiselle osapuolelle siirretyt tietueet poistetaan. Ulostenäytteet Pankkitoiminta: Kaikkien mikrobiomianalyysejä varten kerättyjen näytteiden tunnistetiedot poistetaan, ja ne sisältävät vain koehenkilön tutkimustunnusnumeron ja keräyspäivämäärän/-ajan. Biologiset näytteet käsitellään, varastoidaan ja tuhotaan biologisia näytteitä koskevien käytäntöjen mukaisesti.

Tutkittavien vetäytyminen Kaikille koehenkilöille ja heidän vanhemmilleen/lailliselle valtuutetulle huoltajalleen ilmoitetaan, että he voivat peruuttaa osallistumisen tähän tutkimukseen milloin tahansa, mistä tahansa syystä ja ilman rajoituksia. Tutkijan tulee tehdä kaikki kohtuulliset yritykset pitääkseen koehenkilöt tutkimuksessa; koehenkilöt on kuitenkin poistettava tutkimuksesta, jos he peruuttavat suostumuksensa osallistua. Tutkijan on yritettävä ottaa yhteyttä koehenkilöihin, jotka eivät ole saapuneet suunnitelluille vierailuille puhelimitse tai muulla tavalla, jotta vältetään mahdollisuus, että AE voisi olla peruuttamisen syy. Jos tämä on syy, AE on dokumentoitava, raportoitava ja noudatettava. Tutkijalla on myös oikeus milloin tahansa vetää koehenkilöt pois tutkimuksesta, jos tutkittavalle ei ole sietämätöntä tai muuten hyväksymätöntä terapeuttista vaikutusta, sietämätöntä tai ei-hyväksyttävää haittavaikutusta, toistuvaa sairautta, tutkimusmenettelyjen noudattamatta jättämistä, hallinnollisia syitä tai tutkijan mielestä tutkittavan edun suojelemiseksi. Jos koehenkilö peruutetaan ennen tutkimuksen päättymistä, peruuttamisen syy ja lopettamisen päivämäärä kirjataan asianmukaiselle tapausraporttilomakkeelle. Tutkimuksen ennenaikaisesti lopettaneesta koehenkilöstä kerätyt tiedot sekä mahdolliset veri- ja ulostenäytteet säilytetään analysointia varten, elleivät potilaan omaishoitajat erikseen pyydä näiden tietojen poistamista analyysistä. Omaishoitajia informoidaan tästä osana suostumusprosessia ja muistutetaan tästä myös ennenaikaisen irtisanomisen yhteydessä.

Riskit koehenkilöille Yleisimpiä tutkimukseen osallistumisen ennakoituja riskejä ovat ahdistuneisuus, turhautuminen, väsymys tai hämmennys kyselyihin vastaamisen, tutkimusarvioinnin ja testauksen aikana sekä sairaushistorian ja tutkimuksen aikana. Aineille tarjotaan taukoja tarpeen mukaan. Verenottoon liittyviä riskejä ovat mustelmat, arkuus ja lievä infektioriski neulan ottokohdassa verenottoa varten. Tämä paikka puhdistetaan huolellisesti ennen arvontaa ja alueelle laitetaan asianmukainen sidos. Probiootit voivat aiheuttaa lieviä vatsavaivoja, etenkin ensimmäisinä päivinä, kun lapsi alkaa ottaa niitä. Lapsilla voi olla vatsavaivoja, kaasuja, ripulia. Oireet yleensä häviävät, kun keho on tottunut niihin.

Tutkimushenkilöstö soittaa viikoittain ensimmäisen kuukauden aikana sivuvaikutusten esiintymisen arvioimiseksi. .

Mahdolliset hyödyt koehenkilöille Tutkimukseen osallistumisen mahdolliset edut ovat, että FXS-potilaat: 1. voivat kokea fyysisen terveyden, käyttäytymisoireiden ja/tai kognitiivisten kykyjen paranemista probioottihoidon seurauksena; 2. käyvät läpi neuropsykologiset arvioinnit, joiden tulokset voidaan pyynnöstä toimittaa osallistujien perheen käyttöön; 3. saavat tutkimuksen kautta tarjotut lääketieteelliset tutkimukset. Lisäksi osana tätä tutkimusta tehdään täydellinen verenkuva. Osallistujille tiedotetaan kliinisesti merkittävistä löydöksistä joko lääketieteellisestä tutkimuksesta tai CBC:stä tapauksen mukaan4. saavat tutkimuksen kautta tarjottavia mikrobiomianalyysejä. Osallistujille tiedotetaan kliinisesti merkittävistä löydöksistä. 5. ymmärtää, että he edistävät tieteellistä tietoa, joka voi johtaa FXS-potilaiden kohdennettujen hoitovaihtoehtojen laajentamiseen.

Muita osallistumisen etuja ei odoteta.