Probiotische Intervention für Mikrobiomveränderungen und klinische Verbesserungen beim Fragile-X-Syndrom

Einer der ersten Gesundheitsindikatoren, der den Lebensstil und die Verhaltenstendenzen einer Person widerspiegelt, ist das menschliche Darmmikrobiom und die Mikrobiota. Der Großteil der Entwicklung des Mikrobioms im frühen menschlichen Leben findet zusammen mit erheblichen Veränderungen in seiner Zusammensetzung innerhalb der ersten zwei bis drei Jahre seines Bestehens statt. Trotz laufender Studien ist ein umfassendes Verständnis der Funktionalität der Darmmikrobiota noch nicht erreicht, und ihre möglichen Auswirkungen auf verschiedene Aspekte von Gesundheit und Krankheit bleiben ein komplexes wissenschaftliches Rätsel. Immer mehr Forschungsarbeiten konzentrieren sich auf das komplexe Zusammenspiel zwischen dem Darmmikrobiom und dem Zentralnervensystem (ZNS). Der bidirektionale biochemische Signalweg, der den Magen-Darm-Trakt und das ZNS verbindet, wird als Darm-Hirn-Achse bezeichnet. Dieses Konzept wurde kürzlich um die „Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse“ oder MGB-Achse erweitert, was die Beteiligung der Darmmikrobiota an den biochemischen Wechselwirkungen zwischen diesen beiden Systemen hervorhebt. Vom Moment der Geburt an spielen von der Darmmikrobiota freigesetzte Chemikalien eine entscheidende Rolle bei der Gestaltung der Gehirnentwicklung. Jede Störung dieser dynamischen Interaktion erhöht das Potenzial für neurologische Entwicklungsstörungen (NDDs) erheblich. Darüber hinaus deuten neue Daten darauf hin, dass die frühe mikrobielle Besiedlung des Darmtrakts eine Rolle bei der Regulierung der Neurogenese im Hippocampus spielt. Darüber hinaus beleuchtet eine Studie aus Irland im Zusammenhang mit der Myelinisierung die mögliche Beteiligung der Mikrobiota des Wirts an der Kontrolle der Myelinisierung des präfrontalen Kortex im Eis. Keimfreie Mäuse weisen eine erhöhte Anzahl hypermyelinisierter Axone auf, begleitet von einer ausgeprägten Hochregulierung von Genen, die mit Myelinisierung und Myelinflexibilität verbunden sind. Schließlich scheinen die von der Darmmikrobiota produzierten Metaboliten eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Integrität der Blut-Hirn-Schranke des Wirts und der Beeinflussung der parazellulären Permeabilität zu spielen. Erkenntnisse aus Studien an Mausmodellen liefern Hinweise darauf, dass bestimmte Metaboliten wie Acetat, Propionat und Natriumbutyrat mit Anpassungen der Integrität der Blut-Hirn-Schranke verbunden sind. Sie schlagen vor, dass Probiotika möglicherweise die mikrobielle Zusammensetzung im menschlichen Darm wieder ins Gleichgewicht bringen und dadurch eine Rolle bei der Therapie und Prävention von psychischen Problemen wie Stress und Angststörungen spielen könnten. Die Studie von Wang et al. über probiotisch-präbiotische Wirkungen bei Kindern, bei denen eine Autismus-Spektrum-Störung (ASD) diagnostiziert wurde, ergab eine Verringerung der pathogenen Bakterien (Clostridium) und eine Zunahme nützlicher Bakterien (wie Bifidobacteriales), was zu einer Verringerung der ASD-Schwere und des Magen-Darm-Trakts führte Symptome. Diese bidirektionale Kommunikationsachse, die verschiedene Signalwege umfasst, bietet einen weiten Bereich für weitere Erforschung. Interventionen zur Modulation der Darmmikrobiota, wie der Einsatz von Antibiotika, Probiotika, Präbiotika und möglicherweise die Transplantation fäkaler Mikrobiota (FMT), könnten möglicherweise Einfluss auf die klinischen Merkmale und das Fortschreiten von NDDs haben. Zu den häufigsten Arten von Probiotika gehören die Hefe Saccharomyces boulardii sowie Arten aus den Gruppen Lactobacillus und Bifidobacterium. In klinischen Studien zeigten Probiotika Potenzial bei der Behandlung von ASD-ähnlichen Verhaltensphänotypen und gastrointestinalen Symptomen sowie sensorischen Profilen bei Kindern mit ASD. In einer offenen ägyptischen Studie erhielten 30 Kinder mit Autismus über einen Zeitraum von drei Monaten probiotische Nahrungsergänzungsmittel. Nach der Nahrungsergänzung ergab die Analyse von Stuhlproben mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) einen Anstieg der Population nützlicher Bakterien, insbesondere Laktobazillen und Bifidobakterien. Darüber hinaus wurden bei den Teilnehmern bemerkenswerte Verbesserungen im Schweregrad der Autismussymptome beobachtet. Diese Studie legt nahe, dass eine probiotische Intervention als ergänzende Methode zur Verbesserung des Wohlbefindens von Personen mit ASD vielversprechend sein könnte. Die beobachteten positiven Auswirkungen auf das mikrobielle Gleichgewicht und die Schwere der Symptome weisen auf einen möglichen Weg zur Erforschung der Rolle von Probiotika bei der Verbesserung der Behandlungsstrategien für Autismus hin. Probiotika und Darmmikrobiom beim fragilen X-Syndrom (FXS). Die Rolle des Darmmikrobioms beim Fragilen-X-Syndrom (FXS) ist noch weitgehend unerforscht. Nach unserem Kenntnisstand wurde der Zusammenhang zwischen FXS beim Menschen und der Darmmikrobiota noch nicht untersucht. Daten aus der Studie „Fragile verletzendes Verhalten bei Personen mit FXS. Es ist zu beachten, dass Magen-Darm-Probleme der am häufigsten genannte Grund für die Umstellung auf sojabasierte Säuglingsnahrung waren, wobei in der FORWARD-Studienpopulation eine Nutzungsrate von 25 % angegeben wurde, was deutlich höher ist als in der Allgemeinbevölkerung. Einer der möglichen Mechanismen, die den durch Soja verursachten Wirkungen bei ASD und FXS zugrunde liegen, könnte ein verändertes Darmmikrobiom sein. Darüber hinaus gibt es mehrere präklinische Untersuchungen, die die Rolle von Dysbiose und/oder Probiotika in FXS-Tiermodellen betonen. Die Mikrobiota von Mäusen und Menschen weisen in allen Bakteriengattungen eine Ähnlichkeit von 89 % auf, was bedeutet, dass das Ergebnis bei der Modellierung menschlicher Krankheiten in Tiermodellen realistisch und zwischen den Arten übertragbar sein sollte. FXS ist ein prominentes Beispiel für epigenetische Dysregulation und stellt die häufigste monogene Ursache für geistige Behinderung (ID) und Autismus-Spektrum-Störung (ASD) dar. Das Syndrom entsteht durch eine verlängerte CGG-Trinukleotid-Wiederholungsexpansion von mehr als 200 Wiederholungen, die aufgrund einer Hypermethylierung des Promotors und der Wiederholungsregion innerhalb der 5'-UTR des fragilen X-Messenger-Ribonukleoprotein-1-Gens (FMR1) zu einer Transkriptionshemmung führt. Das daraus resultierende Fehlen oder verminderte Ausdruck des kodierten Genprodukts FMRP untermauert die Manifestation von FXS. Die epigenetische Stummschaltung von FMR1, vermittelt durch DNA-Methylierung und Histonmodifikationen, die zum FMRP-Verlust führen, weitet seinen Einfluss auf das gesamte Genom aus und wirkt sich auf verschiedene nichtkodierende RNAs aus. Folglich wirkt sich diese Störung auf die Transkription mehrerer Gene aus, die für die synaptische Plastizität und neuronale Funktionen von entscheidender Bedeutung sind, und trägt so zum FXS-Phänotyp bei. Die im Jahr 2022 durchgeführte Studie verglich die epigenetischen Profile zweier verschiedener Gruppen von Mäusen: einer Gruppe, die während ihrer pränatalen Entwicklung Lactobacillus reuteri ausgesetzt war, und einer anderen Gruppe, die eine Placebo-Behandlung erhielt. Die Untersuchung konzentrierte sich auf 23 spezifische Gene, die für ihre Beteiligung an neurologischen Funktionen bekannt sind. Bemerkenswerterweise wurde zwischen diesen beiden Gruppen ein erheblicher und statistisch signifikanter Unterschied in den Methylierungsmustern festgestellt. Es ist wichtig anzuerkennen, dass die beobachteten Unterschiede in der Methylierung möglicherweise durch genetische Variationen beeinflusst werden, die dem Mausmodell innewohnen. Trotz dieser Möglichkeit gewinnen diese Ergebnisse an Glaubwürdigkeit, da zwischen der Kontrollgruppe und der Versuchsgruppe, zu der zufällig ausgewählte Wurfgeschwister gehörten, erhebliche Unterschiede festgestellt wurden. Folglich neigten die Forscher dazu, diese Ergebnisse auf den Einfluss einer veränderten Darmmikrobiota zurückzuführen, wie ihre Ergebnisse nahelegen.

2. Studienzeitpläne Die Studie sieht die Aufnahme von 15 Teilnehmern mit FXS im Alter von 3 bis 18 Jahren vor. beide Geschlechter, während eines Zeitraums von einem Jahr und schließen Sie alle studienbezogenen Aktivitäten bis Januar 2025 ab. Während des dreimonatigen Studienzeitraums nehmen die Probanden an drei Besuchen im Spezialkrankenhaus für Zerebralparese und Entwicklungsneurologie in Belgrad, Screening/Baseline-, 6-wöchigen und 3-monatigen Besuchen teil. Darüber hinaus werden im ersten Monat der Studie einmal pro Woche routinemäßige Telefongespräche geführt. Diese Studie hat ein Single-Site-Design. Alle Ergebnisse und Daten werden anonymisiert, um die Vertraulichkeit des Forschungsgegenstandes zu schützen.

3. Ziele Hauptziel

1. Zur Bewertung der Wirksamkeit einer probiotischen Mischung, die Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius und Bifidobacterium breve enthält und Kindern mit fragilem X-Syndrom (FXS) im Alter von 3 bis 18 Jahren 12 Wochen lang einmal täglich oral verabreicht wird. über ihr Verhalten und ihre Gehirnverarbeitung.

   Sekundäre Ziele

2. Bewertung des Zusammenhangs zwischen: (i) Mikrobiomveränderungen durch eine probiotische Mischung, die Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius und Bifidobacterium breve enthält und einmal täglich über 12 Wochen oral verabreicht wird, und (ii) Verhaltensmanifestationen bei Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren, bei denen FXS diagnostiziert wurde.

3. Bewertung des Zusammenhangs zwischen: (i) Veränderungen des Mikrobioms durch eine probiotische Mischung, die Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius und Bifidobacterium breve enthält und einmal täglich über einen Zeitraum von 12 Wochen oral verabreicht wird, und ii) Gehirnverarbeitung (a. ereignisbezogenes potenzielles Gewöhnungsparadigma und Überwachung des sozialen Blicks mithilfe des Eye Tracker; B. EEG-Analyse) bei Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren mit der Diagnose FXS.

   Exspiratorisches Ziel 1. Analysen der Zusammensetzung des Mikrobioms und Bewertung seiner Veränderungen und Modifikationen (durch eine probiotische Mischung, die Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius und Bifidobacterium breve enthält und einmal täglich über 12 Wochen oral verabreicht wird), die zu Klinik 4 führen können. Hypothese: Täglich Ein Eingriff mit einer probiotischen Mischung, die Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius und Bifidobacterium breve enthält, führt zu: (i) signifikanten Veränderungen des Mikrobioms (erhöhte Diversität der Darmmikrobiota und Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota in Richtung nützlicher Bakterien) und (ii) folglich zu klinischen Veränderungen Besserung bei Kindern beiderlei Geschlechts im Alter von 3 bis 18 Jahren, bei denen während eines dreimonatigen Behandlungszeitraums FXS diagnostiziert wurde.

4. Hypothese: Der tägliche Eingriff mit einer probiotischen Mischung, die Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius und Bifidobacterium breve enthält, führt zu: (i) signifikanten Veränderungen des Mikrobioms (erhöhte Diversität der Darmmikrobiota und Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota in Richtung nützlicher Bakterien) und (ii) Dies führte zu einer klinischen Besserung bei Kindern beiderlei Geschlechts im Alter von 3 bis 18 Jahren, bei denen während eines dreimonatigen Behandlungszeitraums FXS diagnostiziert wurde.
5. Studiendesign. Dies ist eine offene Studie ohne Maskierung, bei der jeder Teilnehmer 3 Monate (12 Wochen) Probiotika erhält. Es wird eine Einzelgruppenaufgabe sein. Bei diesem Ansatz fungieren die Teilnehmer als ihre eigenen Kontrollen, indem sie das Mikrobiom und andere Parameter vor und nach der Einnahme der Probiotika messen. Dieses Design wurde gewählt, weil das Mikrobiom einer Person stark personalisiert ist. Selbst innerhalb einer Familie können Einzelpersonen unterschiedliche Mikrobiome haben. Die einzigartige Zusammensetzung des Mikrobioms eines Menschen kann Auswirkungen auf die Wirksamkeit von Probiotika haben. Daher werden Änderungen in den Analysen und Ergebnissen zwischen dem Ausgangswert und dem dreimonatigen Studienzeitraum für alle bewertet. Konkret werden Mikrobiomveränderungen untersucht, die mit Veränderungen im Verhalten und der Gehirnverarbeitung einhergehen können. Die Studie wird vom IRB des Krankenhauses genehmigt.

Patienten (bis zu 15 Personen im Alter von 3 bis 18 Jahren, beide Geschlechter) werden in der Fragile fragilex.org/our-research/fragile-x-clinics/international-support-clinics/#serbia). Zu Beginn werden eine detaillierte Anamnese sowie eine körperliche und neurologische Untersuchung durchgeführt, wobei alle Medikamente und medizinischen Probleme für alle Teilnehmer dokumentiert werden. In den ersten 4 Wochen erhält jeder Patient einen wöchentlichen Anruf, um die Verträglichkeit des Probiotikums und etwaige unerwünschte Ereignisse (UE) zu beurteilen. Besuch 2 wird nach 6 Wochen und Abschlussbesuch 3 nach 12 Wochen Studienzeit organisiert. Bei den Besuchen wird auch jede Änderung der Medikation dokumentiert. Die Untersuchung und Dokumentation von Nebenwirkungen wird bei jedem Besuch wiederholt, während CGI-I bei Besuch 2 und letztem Besuch 3 bewertet wird. Ergebnismessungen werden beim letzten Nachuntersuchungsbesuch nach 3 Monaten/Ende der Behandlung wiederholt. Stuhlproben werden zweimal entnommen, bei der Grunduntersuchung und bei den letzten Besuchen. Mikrobiomanalysen werden einmal am Ende der Studie durchgeführt, wenn alle Proben gesammelt und an das ausgewählte Labor geschickt werden. Der vollständige Zeitplan aller Studienabläufe ist unten auch in tabellarischer Form aufgeführt. Ausgewählte Probiotika. Alle Teilnehmer erhalten eine probiotische Mischung, die Folgendes enthält: (i) Lactobacillus casei BL 2401 (40 %), (ii) Lactobacillus salivarius BL 2201 (40 %) (iii) Bifidobacterium breve BL 3406 (20 %). Die Gesamtmenge beträgt 5 x 109 KBE in einer HPMC-Kapsel am Ende der Haltbarkeitsdauer. Diese Stämme sind in der französischen Nationalen Sammlung von Kulturen von Mikroorganismen (CNCM, Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) registriert und aufbewahrt. Sie stehen auf der QPS-Liste (Qualified and Presumption of Safety) der EFSA und gelten als sicher für die Verwendung in Lebensmitteln und diätetischen Produkten. Dank seiner Eigenschaften wird diese Mischung von Stämmen für den menschlichen Gebrauch als Hilfsmittel bei der Therapie von Verdauungs-, Haut-, Atemwegs- und neurologischen Entwicklungsstörungen dienen, mit dem Ziel, die Immunantwort auszugleichen und die Darmmikrobiota und die Darmbarriere wiederherzustellen. Durch genetische Kartierung wurden Stämme anhand phänotypischer Kriterien (Morphologie, biochemische Tests, Bedingungen, unter denen sie wachsen), aber auch anhand genotypischer Kriterien (16S-rDNA-Sequenzierung) identifiziert. In In-vitro-Studien wurde für jeden der drei spezifischen Stämme Folgendes untersucht und festgestellt: (i) Resistenz gegenüber Erkrankungen im Verdauungstrakt; (ii) Adhäsion an Zellen der Darmschleimhaut; (iii) Überlebensfähigkeit und Langzeitstabilität; (iv) fehlender Gentransfer für Antibiotikaresistenz; (v) die Fähigkeit, die Sekretion von IL-10 zu stimulieren und (vi) Antagonismus und Hemmung des Wachstums pathogener Bakterien.

5. Daten- und Probenverwaltung und Vertraulichkeit. Die Probanden werden über die Fragile X-Klinik im Spezialkrankenhaus für Zerebralparese und Entwicklungsneurologie in Belgrad, Serbien, rekrutiert. Potenzielle Probanden, die an einer Teilnahme an der Studie interessiert sind, werden entweder telefonisch oder vor Ort vom Forschungsteam vorab überprüft. Dadurch können potenzielle Probanden auch studienbezogene Fragen stellen und die Studie eingehend mit dem Forschungsteam diskutieren. Die Durchsicht der Krankenakten der Probanden dient nur begrenzten Informationszwecken und nur der Feststellung der Eignung. Die Daten stammen aus klinisch indizierten Verfahren und es besteht ein minimales Risiko für den Probanden. Nur Forschungspersonal hat Zugriff auf Krankenakten. Ohne eine erste Durchsicht der Krankenakte zu Screening-Zwecken wäre es nicht möglich, potenzielle Probanden zu identifizieren und ihre Eignung für die Studienteilnahme zu bestätigen. Sobald die Berechtigung bestätigt ist, werden die Probanden kontaktiert, um ihre Genehmigung für den Zugriff auf ihre Gesundheitsinformationen und deren Nutzung für die Forschung einzuholen. Die Studienunterlagen jedes Teilnehmers werden in einem Forschungsdiagramm abgelegt und die Probandeninformationen werden zum Schutz der Vertraulichkeit kodiert. Alle Diagramme werden in einem verschlossenen Schrank oder einem verschlossenen Aktenraum aufbewahrt. Die zur Identifizierung der Probanden verwendeten Identifikatoren werden in verschlossenen Büros und/oder verschlossenen Schränken aufbewahrt, und die elektronische Datenbank mit persönlichen Informationen wird in einem sicheren Computernetzwerk gespeichert, auf das nur das Forschungsteam von PI zugreifen kann. Zur Datenverwaltung nutzen wir das System REDCap (Research Electronic Data Capture). R. Das REDCap-System besteht aus sicheren, webbasierten Anwendungen, die flexibel genug sind, um für eine Vielzahl von Forschungsarten verwendet zu werden, eine intuitive Schnittstelle für Benutzer zur Dateneingabe bieten und über Validierungsregeln in Echtzeit verfügen (mit automatisierten Datentyp- und Bereichsprüfungen). ) zum Zeitpunkt der Einreise. Diese Systeme bieten eine einfache Datenbearbeitung mit Audit-Trails für die Berichterstellung, Überwachung und Abfrage von Patientenakten sowie einen automatisierten Exportmechanismus in gängige Statistikpakete (SPSS, SAS, Stata, R/S-Plus). Die Gesundheitsinformationen der Probanden werden zusammen mit den Identifikatoren bis zum Abschluss der Studie oder bis kein sofortiger Zugriff mehr erforderlich ist, beim Prüfer aufbewahrt. Anschließend können die Informationen zur langfristigen Speicherung in Datensätze übertragen werden. Wenn der Ermittler oder eine Aufsichtsbehörde die Informationen nicht mehr benötigt (jedoch frühestens nach 5 Jahren), werden die Dokumente sicher geschreddert. Das gesamte Studienpersonal hat Zugriff auf Studienunterlagen, Daten und Proben. Bei Bedarf wird den Vertretern des IRB Zugang zu Studienunterlagen und -daten gewährt. Eingeschriebene Probanden werden darauf hingewiesen, dass das Studienpersonal und Vertreter des IRB Zugriff auf ihre Unterlagen haben. Dies wird in das Einwilligungsformular aufgenommen und auch während des Einwilligungsprozesses gründlich überprüft. Das gesamte Forschungspersonal verfügt über eine aktuelle GCP-Schulung für Forscher und Mitarbeiter, die an der Forschung an menschlichen Probanden beteiligt sind. Darüber hinaus werden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die persönlichen und medizinischen Daten des Probanden vertraulich behandelt werden. Wir können jedoch keine vollständige Privatsphäre garantieren. Die persönlichen und medizinischen Daten der betroffenen Person können weitergegeben werden, wenn dies gesetzlich vorgeschrieben ist. Beispielsweise können Sie bei Bedarf sensible Informationen (z. B. Kindesmissbrauch) an die örtlichen Behörden melden. Die Ergebnisse und Daten werden anonymisiert, um die Vertraulichkeit der Patienten zu schützen. Die Analyse der Behandlungswirksamkeit basiert auf Änderungen der Analysen und Ergebnisse zwischen dem Ausgangswert und dem dreimonatigen Studienzeitraum. Der gewählte Endpunkt nach 3 Monaten, basierend auf vorläufigen Daten, bietet einen angemessenen Behandlungszeitraum, um Änderungen in der Reaktion und/oder Korrelation zwischen Ausgangs- und Folgemaßnahmen zu beurteilen. Für solche Untersuchungen ist kein Data Safety and Monitoring Board (DSMB) erforderlich Die Wirkung von Probiotika wird untersucht. Daten und/oder Probenbankunterlagen und Dokumente im Zusammenhang mit der Durchführung dieser Studie, einschließlich Einverständniserklärungen, Labortestergebnissen und Medikamentenbestandsaufzeichnungen, müssen vom Hauptprüfer für mindestens 5 Jahre nach Abschluss oder Beendigung der Studie aufbewahrt werden. oder für den von den zuständigen nationalen oder lokalen Gesundheitsbehörden vorgeschriebenen Zeitraum, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Nach diesem Zeitraum können die Dokumente vorbehaltlich der örtlichen Vorschriften vernichtet werden. An eine andere Partei übertragene Aufzeichnungen werden anonymisiert. Stuhlproben-Banking: Alle gesammelten Proben für Mikrobiomanalysen werden anonymisiert und enthalten nur die Studien-ID-Nummer des Probanden sowie Datum/Uhrzeit der Entnahme. Biologische Proben werden gemäß den für biologische Proben geltenden Protokollen verarbeitet, gelagert und vernichtet.

Rücktritt von Probanden Alle Probanden und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten werden darüber informiert, dass es ihnen jederzeit, aus beliebigem Grund und unbeschadet freisteht, von der Teilnahme an dieser Studie zurückzutreten. Der Prüfer sollte jeden angemessenen Versuch unternehmen, die Probanden in der Studie zu behalten; Allerdings müssen Probanden aus der Studie ausgeschlossen werden, wenn sie ihre Einwilligung zur Teilnahme widerrufen. Der Prüfer muss versuchen, Probanden, die zu geplanten Besuchen nicht erscheinen, telefonisch oder auf andere Weise zu kontaktieren, um die Möglichkeit auszuschließen, dass ein UE die Ursache für den Entzug ist. Sollte dies die Ursache sein, muss die AE dokumentiert, gemeldet und befolgt werden. Der Prüfer hat außerdem das Recht, Probanden jederzeit aus der Studie auszuschließen, wenn eine therapeutische Wirkung ausbleibt, die für den Probanden unerträglich oder auf andere Weise inakzeptabel ist, wegen unerträglicher oder inakzeptabler unerwünschter Ereignisse, zwischenzeitlicher Erkrankungen, Nichteinhaltung der Studienabläufe, aus administrativen Gründen usw nach Ansicht des Ermittlers, um das Wohl des Subjekts zu schützen. Wenn ein Proband vor Abschluss der Studie zurückgezogen wird, werden der Grund für den Rücktritt und das Datum des Abbruchs auf dem entsprechenden Fallberichtsformular vermerkt. Informationen über einen Probanden, der die Studie vorzeitig abgebrochen hat, sowie alle Blut- und Stuhlproben werden zur Analyse aufbewahrt, es sei denn, die Betreuer des Probanden verlangen ausdrücklich, dass diese Informationen aus der Analyse entfernt werden. Hierüber werden die Betreuungspersonen sowohl im Rahmen des Einwilligungsverfahrens informiert als auch im Falle einer vorzeitigen Beendigung daran erinnert.

Risiken für die Probanden Zu den am häufigsten erwarteten Risiken aufgrund der Teilnahme an der Studie gehören Angst, Frustration, Müdigkeit oder Verlegenheit bei der Beantwortung von Fragebögen, Studienbewertungen und Tests sowie während der Anamnese und Untersuchung. Den Probanden werden nach Bedarf Pausen angeboten. Zu den mit Blutentnahmen verbundenen Risiken gehören Blutergüsse, Schmerzen und ein geringes Infektionsrisiko an der Nadeleintrittsstelle für die Blutentnahme. Diese Stelle wird vor der Ziehung sorgfältig gereinigt und es wird ein geeigneter Verband auf den Bereich aufgetragen. Probiotika können leichte Magenprobleme verursachen, insbesondere in den ersten Tagen, wenn das Kind mit der Einnahme beginnt. Bei Kindern kann es zu Magenbeschwerden, Blähungen und Durchfall kommen. Diese Symptome verschwinden normalerweise, nachdem sich der Körper daran gewöhnt hat.

Während des ersten Monats werden wöchentliche Telefonanrufe vom Studienpersonal durchgeführt, um das Vorhandensein von Nebenwirkungen zu beurteilen. .

Potenzielle Vorteile für die Probanden Die potenziellen Vorteile der Studienteilnahme bestehen darin, dass Probanden mit FXS: 1. infolge der Behandlung mit Probiotika eine Verbesserung der körperlichen Gesundheit, der Verhaltenssymptome und/oder der kognitiven Fähigkeiten erfahren können; 2. wird neuropsychologischen Untersuchungen unterzogen, deren Ergebnisse der Familie der Teilnehmer auf Anfrage zur Verfügung gestellt werden können; 3. erhalten im Rahmen der Studie angebotene medizinische Untersuchungen. Darüber hinaus wird im Rahmen dieser Studie ein großes Blutbild durchgeführt. Die Teilnehmer werden gegebenenfalls über klinisch bedeutsame Ergebnisse der ärztlichen Untersuchung oder des Blutbildes informiert4. erhalten im Rahmen der Studie angebotene Mikrobiomanalysen. Die Teilnehmer werden über klinisch bedeutsame Befunde informiert. 5. werden verstehen, dass sie zu den wissenschaftlichen Erkenntnissen beitragen, die zu einer Erweiterung der gezielten Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit FXS führen können.

Weitere Vorteile der Teilnahme sind nicht zu erwarten.