Interwencja probiotyczna w celu modyfikacji mikrobiomu i poprawy klinicznej w zespole łamliwego chromosomu X

Jednym z początkowych wskaźników zdrowia, odzwierciedlającym styl życia i tendencje behawioralne jednostki, jest mikrobiom i mikrobiota jelitowa człowieka. Większość rozwoju mikrobiomu na początku życia człowieka, wraz ze znaczącymi zmianami w jego składzie, następuje w ciągu pierwszych 2–3 lat istnienia. Pomimo trwających badań nie osiągnięto jeszcze pełnego zrozumienia funkcjonalności mikroflory jelitowej, a jej potencjalny wpływ na różne aspekty zdrowia i chorób pozostaje złożoną zagadką naukową. Coraz większa liczba badań skupia się na skomplikowanych wzajemnych wzajemnych relacjach pomiędzy mikrobiomem jelitowym a centralnym układem nerwowym (OUN). Dwukierunkowy szlak sygnalizacji biochemicznej łączący przewód pokarmowy z OUN nazywany jest osią jelitowo-mózgową. Koncepcja ta została niedawno rozszerzona, aby objąć „oś mikroflora-jelito-mózg” lub oś MGB, podkreślając udział mikroflory jelitowej w interakcjach biochemicznych między tymi dwoma układami. Od momentu urodzenia substancje chemiczne uwalniane przez mikroflorę jelitową odgrywają kluczową rolę w kształtowaniu rozwoju mózgu. Wszelkie zakłócenia tej dynamicznej interakcji znacząco zwiększają ryzyko zaburzeń neurorozwojowych (NDD). Ponadto pojawiające się dane wskazują, że wczesna kolonizacja jelit przez drobnoustroje odgrywa rolę w regulacji neurogenezy w hipokampie. Co więcej, w kontekście mielinizacji, badanie przeprowadzone w Irlandii rzuca światło na potencjalny udział mikroflory żywiciela w kontrolowaniu mielinizacji kory przedczołowej w lodzie. Myszy wolne od zarazków wykazują zwiększoną liczbę hipermielinizowanych aksonów, czemu towarzyszy wyraźna regulacja w górę genów związanych z mielinizacją i elastycznością mieliny. Wreszcie wydaje się, że metabolity wytwarzane przez mikroflorę jelitową odgrywają rolę w utrzymaniu integralności bariery krew-mózg gospodarza i wpływają na przepuszczalność parakomórkową. Wnioski z badań na modelach mysich wskazują, że określone metabolity, takie jak octan, propionian i maślan sodu, są powiązane z zmianami w integralności bariery krew-mózg. Sugerują, że probiotyki mogłyby potencjalnie przywrócić równowagę składu mikrobiologicznego w jelicie człowieka, odgrywając w ten sposób rolę w terapii i zapobieganiu problemom zdrowia psychicznego, takim jak stres i zaburzenia lękowe. Badanie Wanga i wsp. dotyczące działania probiotyczno-prebiotycznego u dzieci ze zdiagnozowanym zaburzeniem ze spektrum autyzmu (ASD) wykazało zmniejszenie liczby bakterii chorobotwórczych (Clostridium) i zwiększenie liczby bakterii pożytecznych (takich jak Bifidobakterie), co skutkuje zmniejszeniem nasilenia ASD i zmniejszeniem zaburzeń żołądkowo-jelitowych. objawy. Ta dwukierunkowa oś komunikacji, obejmująca różne ścieżki sygnalizacyjne, stanowi rozległy obszar do dalszych badań. Interwencje mające na celu modulację mikroflory jelitowej, takie jak stosowanie antybiotyków, probiotyków, prebiotyków i potencjalnie przeszczepienie mikroflory kałowej (FMT), mogą potencjalnie wywierać wpływ na cechy kliniczne i postęp NDD. Do najpopularniejszych rodzajów probiotyków zaliczają się drożdże Saccharomyces boulardii, a także gatunki z grupy Lactobacillus i Bifidobacterium. W badaniach klinicznych probiotyki wykazały potencjał w leczeniu fenotypów behawioralnych podobnych do ASD i objawów ze strony przewodu pokarmowego, a także profili sensorycznych u dzieci z ASD. W egipskim badaniu przeprowadzonym metodą otwartej próby 30 dzieciom autystycznym podawano suplementy probiotyczne przez okres trzech miesięcy. Po suplementacji analiza próbek kału za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wykazała wzrost populacji pożytecznych bakterii, w szczególności Lactobacilli i Bifidobacteria. Co więcej, zaobserwowano godną uwagi poprawę w zakresie nasilenia objawów autyzmu wśród uczestników. Badanie to sugeruje, że interwencja probiotyczna może okazać się obiecująca jako metoda uzupełniająca poprawiająca dobrostan osób z ASD. Zaobserwowany pozytywny wpływ na równowagę mikrobiologiczną i nasilenie objawów wskazuje na potencjalną drogę do zbadania roli probiotyków we wzmacnianiu strategii leczenia autyzmu. Probiotyki i mikrobiom jelitowy w zespole łamliwego chromosomu X (FXS). Rola mikrobiomu jelitowego w zespole łamliwego chromosomu X (FXS) pozostaje w dużej mierze niezbadana. Według naszej wiedzy związek między FXS u ludzi a mikroflorą jelitową nie został jeszcze oceniony. Jednakże dane uzyskane z badania Fragile X Online Registry with Accessible Database (FORWARD) wykazały, że spożywanie odżywek dla niemowląt na bazie soi wiąże się ze zwiększoną częstością występowania autyzmu, problemów z układem pokarmowym, alergiami i poważniejszymi zachowaniami autystycznymi związanymi z językiem i samooceną. szkodliwe zachowanie u osób z FXS. Należy zauważyć, że problemy z układem pokarmowym były najczęstszą przyczyną przejścia na odżywkę dla niemowląt na bazie soi, a wskaźnik jej stosowania wynosił 25% w populacji badania FORWARD, czyli znacznie więcej niż w populacji ogólnej. Jeden z możliwych mechanizmów leżących u podstaw skutków wywołanych soją w ASD i FXS może obejmować zmieniony mikrobiom jelitowy. Ponadto istnieje kilka badań przedklinicznych, które podkreślają rolę dysbiozy i/lub probiotyków w modelach zwierzęcych FXS. Mikrobiota myszy i człowieka wykazuje 89% podobieństwa pod względem ogólnych rodzajów bakterii, co oznacza, że ​​podczas modelowania chorób ludzkich na modelach zwierzęcych wyniki powinny być realistyczne i możliwe do przeniesienia między gatunkami. FXS jest wybitnym przykładem rozregulowania epigenetycznego i stanowi najczęstszą monogenową przyczynę niepełnosprawności intelektualnej (ID) i zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD). Zespół wynika z wydłużonej ekspansji powtórzeń trinukleotydów CGG przekraczającej 200 powtórzeń, co prowadzi do hamowania transkrypcji w wyniku hipermetylacji promotora i regionu powtórzeń w obrębie 5'-UTR genu kruchej rybonukleoproteiny informacyjnej X (FMR1). Wynikający z tego brak lub zmniejszona ekspresja zakodowanego produktu genu, FMRP, stanowi podstawę manifestacji FXS. Epigenetyczne wyciszenie FMR1, za pośrednictwem metylacji DNA i modyfikacji histonów, które prowadzą do utraty FMRP, rozszerza jego wpływ na cały genom, wpływając na różne niekodujące RNA. W konsekwencji zakłócenie to wpływa na transkrypcję wielu genów kluczowych dla plastyczności synaptycznej i funkcji neuronalnych, przyczyniając się w ten sposób do fenotypu FXS. W badaniu przeprowadzonym w 2022 r. porównano profile epigenetyczne dwóch odrębnych grup myszy: jednej grupy, która była narażona na Lactobacillus reuteri w okresie rozwoju prenatalnego, oraz drugiej grupy, która otrzymała leczenie placebo. Badanie skupiło się na 23 specyficznych genach znanych z ich udziału w funkcjach neurologicznych. Warto zauważyć, że pomiędzy tymi dwiema grupami zidentyfikowano znaczną i statystycznie istotną rozbieżność we wzorach metylacji. Należy przyznać, że na zaobserwowane różnice w metylacji mogą potencjalnie wpływać zmiany genetyczne nieodłącznie związane z modelem mysim. Pomimo tej możliwości, ustalenia te zyskują na wiarygodności dzięki znaczącym rozbieżnościom wykrytym pomiędzy grupą kontrolną i eksperymentalną, do której zaliczały się losowo dobrane osobniki z miotu. W związku z tym naukowcy byli skłonni przypisać te odkrycia wpływowi zmienionej mikroflory jelitowej, co sugerują ich wyniki.

2. Harmonogram badania Do badania planuje się włączyć 15 uczestników z FXS w wieku 3–18 lat. obu płci w okresie 1 roku i zakończą wszystkie działania związane z badaniem do stycznia 2025 r. W 3-miesięcznym okresie badania uczestnicy odbędą trzy wizyty w Specjalnym Szpitalu Porażenia Mózgowego i Neurologii Rozwojowej w Belgradzie, wizyty przesiewowe/wyjściowe, wizyty 6-tygodniowe i 3-miesięczne. Ponadto rutynowe rozmowy telefoniczne będą wykonywane raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc badania. To badanie ma charakter jednoośrodkowy. Wszystkie wyniki i dane zostaną zanonimizowane w celu ochrony poufności podmiotu badań.

3. Cele Cel główny

1. Ocena skuteczności mieszanki probiotycznej zawierającej Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius i Bifidobacterium breve podawanej doustnie raz dziennie przez 12 tygodni dzieciom z zespołem łamliwego chromosomu X (FXS) w wieku 3-18 lat. na ich zachowanie i przetwarzanie mózgu.

   Cele drugorzędne

2. Ocena związku pomiędzy (i) modyfikacjami mikrobiomu przez mieszankę probiotyczną zawierającą Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius i Bifidobacterium breve, podawaną doustnie raz dziennie przez 12 tygodni oraz (ii) objawami behawioralnymi u dzieci w wieku od 3 do 18 lat, u których zdiagnozowano FXS.

3. Ocena związku pomiędzy: (i) modyfikacjami mikrobiomu przez mieszaninę probiotyczną zawierającą Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius i Bifidobacterium breve, podawaną doustnie raz dziennie przez 12 tygodni oraz ii) przetwarzaniem mózgu (a. paradygmat potencjalnego przyzwyczajenia związanego z wydarzeniem i monitorowanie spojrzenia społecznego za pomocą Eye Trackera; B. analiza EEG) u dzieci w wieku od 3 do 18 lat, u których zdiagnozowano FXS.

   Cel wydechowy 1. Analiza składu mikrobiomu oraz ocena jego zmian i modyfikacji (za pomocą mieszaniny probiotycznej zawierającej Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius i Bifidobacterium breve, podawanej doustnie raz dziennie przez 12 tygodni), która może doprowadzić do kliniki 4. Hipoteza: Codziennie interwencja mieszanką probiotyczną zawierającą Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius i Bifidobacterium breve doprowadzi do: (i) znaczących modyfikacji mikrobiomu (zwiększenia różnorodności mikroflory jelitowej i zmian w składzie mikroflory jelitowej w kierunku pożytecznych bakterii) oraz (ii) w konsekwencji do klinicznych poprawa u dzieci obu płci w wieku od 3 do 18 lat, u których w trakcie 3-miesięcznego okresu leczenia zdiagnozowano FXS.

4. Hipoteza: Codzienna interwencja mieszanką probiotyczną zawierającą Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius i Bifidobacterium breve doprowadzi do: (i) znaczących modyfikacji mikrobiomu (zwiększenia różnorodności mikroflory jelitowej i zmian w składzie mikroflory jelitowej w kierunku pożytecznych bakterii) oraz (ii) w konsekwencji do poprawy klinicznej u dzieci obu płci, w wieku od 3 do 18 lat, u których w trakcie 3-miesięcznego okresu leczenia zdiagnozowano FXS.
5. Projekt badania. Jest to badanie otwarte bez maskowania, w którym każdy uczestnik otrzymuje probiotyk przez 3 miesiące (12 tygodni). Będzie to zadanie dla jednej grupy. W tym podejściu uczestnicy pełnią rolę własnej kontroli, mierząc mikrobiom i inne parametry przed i po przyjęciu probiotyków. Wybrano ten projekt, ponieważ mikrobiom danej osoby jest wysoce spersonalizowany. Nawet w rodzinie poszczególne osoby mogą mieć różne mikrobiomy. Unikalny skład mikrobiomu danej osoby może mieć wpływ na skuteczność probiotyków. Zatem zmiany w analizach i wynikach pomiędzy wartością wyjściową a 3-miesięcznym okresem badania zostaną ocenione dla każdego. W szczególności zbadane zostaną modyfikacje mikrobiomu, które mogą być powiązane ze zmianami w zachowaniu i przetwarzaniu mózgu. Badanie zostanie zatwierdzone przez szpitalną IRB.

Pacjenci (do 15 osób w wieku 3-18 lat, obu płci) zostaną zrekrutowani i włączeni do badania w Klinice Fragile X w Specjalnym Szpitalu Porażenia Mózgowego i Neurologii Rozwojowej w Belgradzie w Serbii (więcej informacji na stronie: https:// kruchyx.org/our-research/fragile-x-clinics/international-support-clinics/#serbia). Na początku zostanie przeprowadzony szczegółowy wywiad lekarski oraz badanie fizykalne i neurologiczne, a wszystkie leki i problemy zdrowotne zostaną udokumentowane u wszystkich uczestników. W ciągu pierwszych 4 tygodni każdy pacjent będzie co tydzień odbierany telefonicznie w celu oceny tolerancji probiotyku i ewentualnych zdarzeń niepożądanych (AE). Wizyta 2 zostanie zorganizowana po 6 tygodniach, a wizyta końcowa 3 po 12 tygodniach okresu studiów. Każda zmiana leków będzie również dokumentowana podczas wizyt. Badanie i dokumentacja działań niepożądanych będą powtarzane podczas każdej wizyty, podczas gdy CGI-I będzie oceniać wyniki podczas wizyty 2 i ostatniej wizyty 3. Pomiary wyników zostaną powtórzone podczas ostatniej wizyty kontrolnej po 3 miesiącach/zakończeniu leczenia. Próbki kału będą pobierane dwukrotnie, podczas wizyty początkowej i końcowej. Analizy mikrobiomu zostaną wykonane jednorazowo, na koniec badania, po pobraniu wszystkich próbek i przesłaniu ich do wybranego laboratorium. Pełny harmonogram wszystkich procedur badawczych jest również wymieniony w formie tabeli poniżej. Wybrane probiotyki. Wszyscy uczestnicy otrzymają mieszankę probiotyczną zawierającą: (i) Lactobacillus casei BL 2401 (40%), (ii) Lactobacillus salivarius BL 2201 (40%) (iii) Bifidobacterium breve BL 3406 (20%). Całkowita ilość wynosi 5 x 109 CFU w jednej kapsułce HPMC na koniec okresu przydatności do spożycia. Szczepy te są zarejestrowane i przechowywane we francuskiej Narodowej Kolekcji Kultur Mikroorganizmów (CNCM, Collection Nationale de Cultures de Microorganismes). Znajdują się na liście QPS (kwalifikowane i domniemane bezpieczeństwo) EFSA i są uważane za bezpieczne do stosowania w żywności i produktach dietetycznych. Dzięki swoim właściwościom ta mieszanka szczepów do stosowania u ludzi będzie pomocna w terapii zaburzeń trawiennych, skórnych, oddechowych i neurorozwojowych, w celu zrównoważenia odpowiedzi immunologicznej oraz odbudowy mikroflory jelitowej i bariery jelitowej. Poprzez mapowanie genetyczne szczepy identyfikowano według kryteriów fenotypowych (morfologia, badania biochemiczne, warunki wzrostu), ale także według kryteriów genotypowych (sekwencjonowanie 16S rDNA). W badaniach in vitro każdego z trzech konkretnych szczepów zbadano i określono: (i) odporność na warunki panujące w przewodzie pokarmowym; (ii) adhezja do komórek błony śluzowej jelit; (iii) przeżywalność i długoterminowa stabilność; (iv) brak transferu genu odpowiedzialnego za oporność na antybiotyki; (v) zdolność do stymulacji wydzielania IL-10 oraz (vi) antagonizm i hamowanie wzrostu bakterii chorobotwórczych.

5. Zarządzanie danymi i próbkami oraz zachowanie poufności Uczestnicy będą rekrutowani za pośrednictwem Kliniki Fragile X w Specjalnym Szpitalu Porażenia Mózgowego i Neurologii Rozwojowej w Belgradzie, Serbia. Potencjalni uczestnicy zainteresowani udziałem w badaniu zostaną wstępnie przesłuchani przez zespół badawczy telefonicznie lub na miejscu. Umożliwi to również potencjalnym uczestnikom zadawanie pytań związanych z badaniem i szczegółowe omawianie badania z zespołem badawczym. Przegląd dokumentacji medycznej uczestników ma charakter ograniczony i służy wyłącznie określeniu kwalifikowalności. Dane pochodzą z procedur wskazanych klinicznie, a ryzyko dla pacjenta jest minimalne. Dostęp do dokumentacji medycznej będzie miał wyłącznie personel badawczy. Bez wstępnego przeglądu dokumentacji medycznej na potrzeby badań przesiewowych nie byłaby możliwa identyfikacja potencjalnych pacjentów i potwierdzenie ich zdolności do udziału w badaniu. Po potwierdzeniu kwalifikowalności, uczestnicy zostaną poproszeni o uzyskanie zgody na dostęp do informacji o ich stanie zdrowia i wykorzystanie ich w badaniu. Dokumentacja każdego uczestnika zostanie umieszczona w karcie badania, a informacje o pacjencie zostaną zakodowane w celu ochrony poufności. Wszystkie wykresy będą przechowywane w zamkniętej szafce lub zamkniętym pomieszczeniu z aktami. Identyfikatory wykorzystywane do identyfikacji osób będą przechowywane w zamkniętych biurach i/lub zamykanych szafkach, a elektroniczna baza danych zawierająca dane osobowe będzie przechowywana w bezpiecznej sieci komputerowej, do której będzie miał dostęp wyłącznie zespół badawczy PI. Do zarządzania danymi będziemy wykorzystywać system REDCap (Research Electronic Data Capture). R. System REDCap składa się z bezpiecznych aplikacji internetowych, które są na tyle elastyczne, że można je wykorzystywać do różnego rodzaju badań, zapewniają użytkownikom intuicyjny interfejs do wprowadzania danych oraz posiadają zasady walidacji w czasie rzeczywistym (z automatyczną kontrolą typu danych i zakresu ) w momencie wejścia. Systemy te oferują łatwą manipulację danymi dzięki ścieżkom audytu do raportowania, monitorowania i przeglądania dokumentacji pacjentów, a także zautomatyzowanym mechanizmem eksportu do popularnych pakietów statystycznych (SPSS, SAS, Stata, R/S-Plus). Informacje o stanie zdrowia uczestników wraz z identyfikatorami będą przechowywane u badacza do czasu zakończenia badania lub do chwili, gdy natychmiastowy dostęp nie będzie już wymagany. Następnie informacje mogą zostać przesłane do rejestrów w celu długoterminowego przechowywania. Gdy osoba prowadząca dochodzenie lub jakiekolwiek organy regulacyjne nie będą już potrzebować tych informacji (ale nie wcześniej niż po 5 latach), dokumenty zostaną bezpiecznie zniszczone. Cały personel badawczy będzie miał dostęp do zapisów badań, danych i próbek. W razie potrzeby dostęp do zapisów i danych dotyczących badań zostanie udostępniony przedstawicielom IRB. Przyjęci uczestnicy zostaną poinformowani, że personel badawczy i przedstawiciele IRB będą mieli dostęp do ich dokumentacji. Zostanie to uwzględnione w formularzu zgody i zostanie dokładnie sprawdzone podczas procesu wyrażania zgody. Cały personel badawczy przejdzie aktualne szkolenie w zakresie GCP w przypadku badaczy i personelu zaangażowanego w badania z udziałem ludzi. Ponadto zostaną podjęte wszelkie wysiłki, aby zapewnić prywatność danych osobowych i medycznych uczestnika; jednakże nie możemy zagwarantować całkowitej prywatności. Jeśli jest to wymagane przez prawo, mogą zostać ujawnione dane osobowe i medyczne podmiotu. Na przykład zgłaszanie wrażliwych informacji (takich jak wykorzystywanie dzieci) władzom lokalnym, jeśli to konieczne. Wyniki i dane są zatajane w celu ochrony poufności pacjenta. Analiza skuteczności leczenia będzie oparta na zmianach w analizach i wynikach pomiędzy wartością wyjściową a 3-miesięcznym okresem badania. Wybrany punkt końcowy po 3 miesiącach, w oparciu o wstępne dane, zapewnia rozsądny okres leczenia w celu oceny zmian w odpowiedzi i/lub korelacji pomiędzy pomiarami wyjściowymi i kontrolnymi. Rada ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMB) nie jest konieczna w przypadku takich badań, gdy Zbadane zostanie działanie probiotyków. Dane i/lub zapisy bankowe próbek oraz dokumenty związane z prowadzeniem tego badania, w tym formularze świadomej zgody, wyniki badań laboratoryjnych i zapisy zapasów leków, muszą być przechowywane przez głównego badacza przez co najmniej 5 lat po zakończeniu lub zakończeniu badania, lub przez okres wymagany przez odpowiednie krajowe lub lokalne władze ds. zdrowia, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Po tym okresie dokumenty mogą zostać zniszczone, z zastrzeżeniem lokalnych przepisów. Dokumentacja przekazana innemu podmiotowi zostanie pozbawiona danych identyfikacyjnych. Bankowanie próbek kału: Wszystkie próbki pobrane do analiz mikrobiomu zostaną pozbawione danych umożliwiających identyfikację i będą zawierać jedynie numer identyfikacyjny badania uczestnika oraz datę/godzinę pobrania. Próbki biologiczne będą przetwarzane, przechowywane i niszczone zgodnie z protokołami obowiązującymi dla próbek biologicznych.

Wycofanie uczestników Wszyscy uczestnicy oraz ich rodzice/upoważnieni opiekunowie prawni zostaną poinformowani o możliwości wycofania się z udziału w badaniu w dowolnym momencie, z dowolnego powodu i bez uprzedzeń. Badacz powinien podjąć wszelkie rozsądne wysiłki, aby zatrzymać uczestników badania; jednakże uczestnicy muszą zostać wycofani z badania, jeśli wycofają zgodę na udział. Badacz musi podjąć próbę skontaktowania się z pacjentami, którzy nie stawią się na zaplanowanych wizytach, telefonicznie lub w inny sposób, aby wykluczyć możliwość, że zdarzenie niepożądane było przyczyną wycofania badania. Jeżeli jest to przyczyną, zdarzenie niepożądane należy udokumentować, zgłosić i przestrzegać. Badacz ma również prawo do wycofania uczestników z badania w dowolnym momencie ze względu na brak efektu terapeutycznego, który jest nie do tolerowania lub w inny sposób nieakceptowalny dla uczestnika, z powodu nietolerowanych lub niedopuszczalnych działań niepożądanych, chorób współistniejących, nieprzestrzegania procedur badania, przyczyn administracyjnych lub zdaniem badacza, aby chronić najlepszy interes osoby badanej. Jeżeli uczestnik zostanie wycofany przed zakończeniem badania, powód wycofania i data przerwania zostaną zapisane w odpowiednim formularzu opisu przypadku. Informacje zebrane na temat uczestnika, który wcześniej zakończył badanie, a także wszelkie próbki krwi i kału zostaną zachowane do analizy, chyba że opiekunowie uczestnika wyraźnie poproszą o usunięcie tych informacji z analizy. Opiekunowie zostaną o tym poinformowani w ramach procesu uzyskiwania zgody, a także będą o tym przypominani w przypadku wcześniejszego rozwiązania umowy.

Ryzyko dla uczestników Do najczęściej przewidywanych zagrożeń związanych z udziałem w badaniu zalicza się niepokój, frustrację, zmęczenie lub zawstydzenie podczas odpowiadania na kwestionariusze, oceny badania i przeprowadzania testów, a także podczas wywiadu lekarskiego i badania. W miarę potrzeb uczestnikom będą zapewniane przerwy. Zagrożenia związane z pobieraniem krwi obejmują zasinienie, bolesność i niewielkie ryzyko infekcji w miejscu wprowadzenia igły w celu pobrania krwi. Miejsce to zostanie dokładnie oczyszczone przed losowaniem, a na to miejsce zostanie nałożony odpowiedni opatrunek. Probiotyki mogą powodować łagodne problemy żołądkowe, szczególnie w pierwszych dniach, gdy dziecko zaczyna je przyjmować. Dzieci mogą mieć rozstrój żołądka, gazy, biegunkę. Objawy te zwykle ustępują, gdy organizm się do nich przyzwyczai.

Personel badania będzie przeprowadzał cotygodniowe rozmowy telefoniczne w ciągu pierwszego miesiąca w celu oceny obecności skutków ubocznych. .

Potencjalne korzyści dla uczestników Potencjalne korzyści z udziału w badaniu polegają na tym, że pacjenci z FXS: 1. mogą doświadczyć poprawy zdrowia fizycznego, objawów behawioralnych i/lub zdolności poznawczych w wyniku leczenia probiotykiem; 2. zostaną poddane badaniom neuropsychologicznym, których wyniki mogą zostać na życzenie udostępnione rodzinie uczestników; 3. zostaną poddani badaniom lekarskim oferowanym w ramach studiów. Dodatkowo w ramach tego badania zostanie przeprowadzona pełna morfologia krwi. Uczestnicy zostaną poinformowani o klinicznie istotnych wynikach badania lekarskiego lub, w zależności od przypadku, badania CBC4. otrzymają analizy mikrobiomu oferowane w ramach badania. Uczestnicy zostaną poinformowani o klinicznie istotnych ustaleniach. 5. zrozumie, że wnoszą wkład w wiedzę naukową, która może prowadzić do poszerzenia możliwości leczenia celowanego osób z FXS.

Nie przewiduje się żadnych innych korzyści wynikających z uczestnictwa.