Probiotische interventie voor microbioommodificaties en klinische verbeteringen bij het fragiele X-syndroom

Een van de eerste gezondheidsindicatoren, die de levensstijl en gedragstendensen van een individu weerspiegelt, is het menselijke darmmicrobioom en de microbiota. Het grootste deel van de ontwikkeling van het microbioom in het vroege menselijke leven, samen met significante verschuivingen in de samenstelling ervan, vindt plaats binnen de eerste twee tot drie jaar van het bestaan. Ondanks lopend onderzoek moet er nog een alomvattend begrip van de functionaliteit van de darmmicrobiota worden bereikt, en de potentiële impact ervan op verschillende aspecten van gezondheid en ziekte blijft een complexe wetenschappelijke puzzel. Een toenemend aantal onderzoeken richt zich op de ingewikkelde wisselwerking tussen het darmmicrobioom en het centrale zenuwstelsel (CZS). De bidirectionele biochemische signaalroute die het maagdarmkanaal en het centrale zenuwstelsel verbindt, wordt de darm-hersenas genoemd. Dit concept is onlangs uitgebreid om de "microbiota-darm-hersen-as" of MGB-as te omvatten, waarbij de betrokkenheid van de darmmicrobiota bij de biochemische interacties tussen deze twee systemen wordt benadrukt. Vanaf het moment van de geboorte spelen chemicaliën die vrijkomen door de darmmicrobiota een cruciale rol bij het vormgeven van de hersenontwikkeling. Elke verstoring van deze dynamische interactie verhoogt de kans op neurologische ontwikkelingsstoornissen (NDD's) aanzienlijk. Bovendien geven opkomende gegevens aan dat vroege microbiële kolonisatie van het darmkanaal een rol speelt bij het reguleren van neurogenese in de hippocampus. Bovendien belicht een onderzoek uit Ierland, in de context van myelinisatie, de potentiële betrokkenheid van de microbiota van de gastheer bij het beheersen van de myelinisatie van de prefrontale cortex in ijs. Kiemvrije muizen vertonen een verhoogd aantal hypergemyeliniseerde axonen, vergezeld van een uitgesproken opregulatie van genen geassocieerd met myelinisatie en myelineflexibiliteit. Ten slotte lijken de door de darmmicrobiota geproduceerde metabolieten een rol te spelen bij het handhaven van de integriteit van de bloed-hersenbarrière van de gastheer en het beïnvloeden van de paracellulaire permeabiliteit. Inzichten uit onderzoeken met muismodellen geven aanwijzingen dat specifieke metabolieten, zoals acetaat, propionaat en natriumbutyraat, verband houden met aanpassingen in de integriteit van de bloed-hersenbarrière. Ze stellen voor dat probiotica mogelijk de microbiële samenstelling in de menselijke darm opnieuw in evenwicht kunnen brengen, waardoor ze een rol kunnen spelen bij de therapie en preventie van geestelijke gezondheidsproblemen zoals stress en angststoornissen. Wang et al.'s onderzoek naar probiotische-prebiotische effecten bij kinderen met de diagnose autismespectrumstoornis (ASS) onthulde een vermindering van pathogene bacteriën (Clostridium) en een toename van nuttige bacteriën (zoals Bifidobacteriales), resulterend in een verminderde ernst van ASS en gastro-intestinale problemen. symptomen. Deze bidirectionele communicatie-as, waarbij verschillende signaalroutes betrokken zijn, biedt een enorm gebied voor verder onderzoek. Interventies gericht op het moduleren van de darmmicrobiota, zoals het gebruik van antibiotica, probiotica, prebiotica en mogelijk fecale microbiota-transplantatie (FMT), zouden mogelijk invloed kunnen uitoefenen op de klinische kenmerken en progressie van NDD's. De meest voorkomende soorten probiotica zijn onder meer Saccharomyces boulardii-gist, evenals soorten uit de Lactobacillus- en Bifidobacterium-groepen. In klinische onderzoeken hebben probiotica potentieel getoond bij de behandeling van ASS-achtige gedragsfenotypes en GI-symptomen, evenals sensorische profielen bij kinderen met ASS. In een Egyptisch onderzoek dat open-label werd uitgevoerd, kregen 30 kinderen met autisme gedurende drie maanden probiotische supplementen. Na de suppletie onthulde analyse van ontlastingsmonsters met behulp van polymerasekettingreactie (PCR) een toename van de populatie van nuttige bacteriën, met name Lactobacilli en Bifidobacteriën. Bovendien werden opmerkelijke verbeteringen waargenomen in de ernst van autismesymptomen onder de deelnemers. Deze studie suggereert dat probiotische interventie veelbelovend zou kunnen zijn als een aanvullende methode om het welzijn van mensen met ASS te verbeteren. De waargenomen positieve effecten op het microbiële evenwicht en de ernst van de symptomen wijzen in de richting van een mogelijke weg voor het onderzoeken van de rol van probiotica bij het verbeteren van behandelingsstrategieën voor autisme. Probiotica en darmmicrobioom bij het fragiele X-syndroom (FXS). De rol van het darmmicrobioom bij het fragiele X-syndroom (FXS) blijft grotendeels onontgonnen. Voor zover wij weten is de relatie tussen FXS bij mensen en de darmmicrobiota nog niet beoordeeld. Uit gegevens verkregen uit de Fragile X Online Registry with Toegankelijke Database (FORWARD)-studie bleek echter dat de consumptie van zuigelingenvoeding op basis van soja geassocieerd is met een verhoogde prevalentie van autisme, maag-darmproblemen, allergieën en ernstiger autistisch gedrag dat verband houdt met taal en zelfbeheersing. schadelijk gedrag bij personen met FXS. Opgemerkt moet worden dat gastro-intestinale problemen de meest voorkomende reden waren om over te stappen op zuigelingenvoeding op basis van soja, met een gerapporteerd gebruikspercentage van 25% in de FORWARD-studiepopulatie, wat aanzienlijk hoger is dan in de algemene bevolking. Een van de mogelijke mechanismen die ten grondslag liggen aan de door soja geïnduceerde effecten bij ASS en FXS zou een veranderd darmmicrobioom kunnen zijn. Daarnaast zijn er verschillende preklinische onderzoeken die de rol van dysbiose en/of probiotica in FXS-diermodellen benadrukken. De microbiota van muizen en mensen delen 89% gelijkenis in de algemene bacteriële geslachten, wat betekent dat de uitkomst realistisch en overdraagbaar moet zijn tussen soorten bij het modelleren van ziekten bij de mens in diermodellen. FXS is een prominent voorbeeld van epigenetische ontregeling en vormt de meest voorkomende monogene oorzaak van verstandelijke beperking (ID) en autismespectrumstoornis (ASS). Het syndroom komt voort uit een verlengde CGG-trinucleotide-herhalingsexpansie van meer dan 200 herhalingen, wat leidt tot transcriptionele remming als gevolg van hypermethylering van de promoter en het herhalingsgebied binnen de 5'-UTR van het fragiele X-messenger ribonucleoproteïne 1 (FMR1)-gen. De resulterende afwezigheid of verminderde expressie van het gecodeerde genproduct, FMRP, ligt ten grondslag aan de manifestatie van FXS. De epigenetische uitschakeling van FMR1, gemedieerd door DNA-methylatie en histon-modificaties die leiden tot FMRP-verlies, breidt zijn invloed uit over het genoom en beïnvloedt verschillende niet-coderende RNA's. Bijgevolg heeft deze verstoring invloed op de transcriptie van meerdere genen die cruciaal zijn voor synaptische plasticiteit en neuronale functies, en draagt ​​zo bij aan het FXS-fenotype. In het in 2022 uitgevoerde onderzoek werden de epigenetische profielen van twee verschillende groepen muizen vergeleken: een groep die tijdens hun prenatale ontwikkeling werd blootgesteld aan Lactobacillus reuteri, en een andere groep die een placebobehandeling kreeg. Het onderzoek richtte zich op 23 specifieke genen die bekend staan ​​om hun betrokkenheid bij neurologische functies. Er werd met name een substantiële en statistisch significante ongelijkheid in methylatiepatronen tussen deze twee groepen geïdentificeerd. Het is belangrijk om te erkennen dat de waargenomen verschillen in methylering mogelijk kunnen worden beïnvloed door genetische variaties die inherent zijn aan het muismodel. Ondanks deze mogelijkheid winnen deze bevindingen aan geloofwaardigheid door de significante verschillen die zijn ontdekt tussen de controle- en experimentele groepen, waaronder willekeurig samengestelde nestgenoten. Bijgevolg waren de onderzoekers geneigd deze bevindingen toe te schrijven aan de invloed van een veranderde darmmicrobiota, zoals gesuggereerd door hun resultaten.

2. Tijdlijnen van het onderzoek Het onderzoek is van plan om 15 deelnemers in de leeftijd van 3-18 jaar met FXS in te schrijven. beide geslachten, gedurende een periode van 1 jaar, en voltooi alle studiegerelateerde activiteiten tegen januari 2025. Tijdens de studieperiode van 3 maanden zullen de proefpersonen drie bezoeken bijwonen aan het Speciale Ziekenhuis voor Cerebrale Parese en Ontwikkelingsneurologie, Belgrado, screening/baseline, bezoeken van 6 weken en 3 maanden. Daarnaast zullen er tijdens de eerste maand van het onderzoek eenmaal per week routinematige telefoongesprekken worden gevoerd. Deze proef heeft een ontwerp op één locatie. Alle resultaten en gegevens worden geanonimiseerd om de vertrouwelijkheid van de proefpersoon te beschermen.

3.Doelstellingen Primaire doelstelling

1. Om de werkzaamheid te evalueren van een probiotisch mengsel dat Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius en Bifidobacterium breve bevat, oraal toegediend, eenmaal daags, gedurende 12 weken aan kinderen met het fragiele X-syndroom (FXS) in de leeftijd van 3-18 jaar. op hun gedrag en hersenverwerking.

   Secundaire doelstellingen

2. Beoordeling van het verband tussen: (i) microbioommodificaties door een probiotisch mengsel dat Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius en Bifidobacterium breve bevat, oraal toegediend, eenmaal daags, gedurende 12 weken, en (ii) gedragsmatige manifestaties bij kinderen van 3 tot 18 jaar met de diagnose FXS.

3. Beoordeling van het verband tussen: (i) microbioommodificaties door een probiotisch mengsel dat Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius en Bifidobacterium breve bevat, oraal toegediend, eenmaal daags, gedurende 12 weken, en ii) hersenverwerking (a. gebeurtenisgerelateerd potentieel gewenningsparadigma en monitoring van sociale blik met behulp van de Eye Tracker; B. EEG-analyse) bij kinderen van 3 tot 18 jaar met de diagnose FXS.

   Expiratoire doelstelling 1. Analyses van de samenstelling van het microbioom en beoordeling van de veranderingen en modificaties ervan (door een probiotisch mengsel dat Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius en Bifidobacterium breve bevat, oraal toegediend, eenmaal daags, gedurende 12 weken) die kunnen leiden tot klinische 4. Hypothese: Dagelijks interventie met een probiotisch mengsel dat Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius en Bifidobacterium breve bevat, zal leiden tot: (i) significante veranderingen in het microbioom (vergrote diversiteit van de darmmicrobiota en veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota in de richting van nuttige bacteriën) en (ii) dientengevolge tot klinische verbetering bij kinderen, beide geslachten, in de leeftijd van 3 tot 18 jaar met de diagnose FXS gedurende een behandelingsperiode van 3 maanden.

4. Hypothese: Dagelijkse interventie met een probiotisch mengsel dat Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius en Bifidobacterium breve bevat, zal leiden tot: (i) significante microbioommodificaties (vergrote diversiteit van de darmmicrobiota en veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota in de richting van nuttige bacteriën) en (ii) resulterend in klinische verbetering bij kinderen, van beide geslachten, in de leeftijd van 3 tot 18 jaar met de diagnose FXS gedurende een behandelperiode van 3 maanden.
5. Studie ontwerp. Dit is een open-label proef zonder maskering, waarbij elke deelnemer gedurende 3 maanden (12 weken) probiotica ontvangt. Het zal een eenmalige groepsopdracht zijn. Bij deze aanpak fungeren de deelnemers als hun eigen controles door het microbioom en andere parameters te meten voor en na het innemen van de probiotica. Er is voor dit ontwerp gekozen omdat het microbioom van een individu sterk gepersonaliseerd is. Zelfs binnen een gezin kunnen individuen verschillende microbiomen hebben. De unieke samenstelling van het microbioom van een individu kan gevolgen hebben voor de effectiviteit van probiotica. Zo worden veranderingen in analyses en scores tussen de basislijn en de onderzoeksperiode van drie maanden voor iedereen beoordeeld. Specifiek zullen microbioommodificaties die geassocieerd kunnen worden met veranderingen in gedrag en hersenverwerking onderzocht worden. De studie zal worden goedgekeurd door ziekenhuis IRB.

Patiënten (maximaal 15 personen in de leeftijd van 3-18 jaar, beide geslachten) zullen worden gerekruteerd en opgenomen in de studie binnen de Fragile X Clinic van het Speciaal Ziekenhuis voor Cerebrale Parese en Ontwikkelingsneurologie in Belgrado, Servië (meer informatie op: https:// fragilex.org/our-research/fragile-x-clinics/international-support-clinics/#serbia). Bij aanvang wordt een gedetailleerde medische geschiedenis en lichamelijk en neurologisch onderzoek uitgevoerd, waarbij alle medicijnen en medische problemen voor alle deelnemers worden gedocumenteerd. In de eerste vier weken krijgt elke patiënt wekelijks een telefoontje om de verdraagbaarheid van het probioticum en eventuele bijwerkingen (AE's) te beoordelen. Bezoek 2 wordt na 6 weken georganiseerd en eindbezoek 3 na 12 weken studieperiode. Elke verandering in medicatie zal ook tijdens de bezoeken worden gedocumenteerd. Het onderzoek en de documentatie van bijwerkingen zullen bij elk bezoek worden herhaald, terwijl CGI-I zal scoren bij bezoek 2 en laatste bezoek 3. De uitkomstmaten zullen worden herhaald bij het laatste vervolgbezoek na 3 maanden/einde van de behandeling. Er worden tweemaal ontlastingsmonsters verzameld, bij het basisbezoek en bij het eindbezoek. Analyses van het microbioom zullen eenmalig worden uitgevoerd, aan het einde van het onderzoek, wanneer alle monsters zijn verzameld en naar het geselecteerde laboratorium zijn gestuurd. Het volledige schema van alle onderzoeksprocedures vindt u hieronder ook in tabelvorm. Geselecteerde probiotica. Alle deelnemers ontvangen een probiotisch mengsel dat bevat: (i) Lactobacillus casei BL 2401 (40%), (ii) Lactobacillus salivarius BL 2201 (40%) (iii) Bifidobacterium breve BL 3406 (20%). De totale hoeveelheid is 5 x109 CFU in één HPMC-capsule, aan het einde van de houdbaarheidstermijn. Deze stammen zijn geregistreerd en bewaard in de Franse Nationale Collectie van Culturen van Micro-organismen (CNCM, Collection Nationale de Cultures de Microorganismes). Ze staan ​​op de QPS-lijst (Qualified and Presumption of Safety) van de EFSA en worden als veilig beschouwd voor gebruik in voedingsmiddelen en dieetproducten. Dankzij zijn eigenschappen zal dit mengsel van stammen voor menselijk gebruik dienen als hulpmiddel bij de therapie van spijsverterings-, huid-, ademhalings- en neurologische ontwikkelingsstoornissen, met als doel de immuunrespons in evenwicht te brengen en de darmmicrobiota en de darmbarrière te herstellen. Door middel van genetische mapping werden stammen geïdentificeerd op basis van fenotypische criteria (morfologie, biochemische tests, omstandigheden waarin ze groeien), maar ook op basis van genotypische criteria (16S rDNA-sequencing). In in vitro-onderzoeken voor elk van de drie specifieke stammen werd het volgende onderzocht en bepaald: (i) resistentie tegen aandoeningen in het spijsverteringskanaal; (ii) adhesie aan darmslijmvliescellen; (iii) overlevingskansen en stabiliteit op de lange termijn; (iv) afwezigheid van genoverdracht voor antibioticaresistentie; (v) het vermogen om de uitscheiding van IL-10 te stimuleren en (vi) antagonisme en remming van de groei van pathogene bacteriën.

5. Gegevens- en monsterbeheer en vertrouwelijkheidsproefpersonen zullen worden gerekruteerd via de Fragile X Clinic in het Speciale Ziekenhuis voor Cerebrale Parese en Ontwikkelingsneurologie, Belgrado, Servië. Potentiële proefpersonen die geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek, worden vooraf telefonisch of ter plaatse door het onderzoeksteam gescreend. Hierdoor kunnen potentiële proefpersonen ook studiegerelateerde vragen stellen en het onderzoek diepgaand bespreken met het onderzoeksteam. De beoordeling van de medische dossiers van proefpersonen is bedoeld voor beperkte informatie en alleen om te bepalen of ze in aanmerking komen. De gegevens zijn afkomstig van klinisch geïndiceerde procedures en er is een minimaal risico voor de patiënt. Alleen onderzoekspersoneel heeft toegang tot medische dossiers. Zonder een eerste beoordeling van het medisch dossier voor screeningdoeleinden zou het niet mogelijk zijn potentiële proefpersonen te identificeren en hun toepasbaarheid voor deelname aan het onderzoek te bevestigen. Zodra de geschiktheid is bevestigd, worden proefpersonen benaderd om hun toestemming te verkrijgen voor toegang tot en gebruik van hun gezondheidsinformatie voor het onderzoek. De onderzoeksgegevens van elke deelnemer worden opgeslagen in een onderzoeksgrafiek en de informatie over de proefpersonen wordt gecodeerd om de vertrouwelijkheid te beschermen. Alle kaarten worden bewaard in een afgesloten kast of een afgesloten dossierkamer. De identificatiegegevens die worden gebruikt om proefpersonen te identificeren, worden bewaard in afgesloten kantoren en/of afgesloten kasten, en de elektronische database met persoonlijke informatie wordt bewaard op een beveiligd computernetwerk dat alleen toegankelijk is voor het onderzoeksteam van PI. Voor databeheer zullen wij gebruik maken van het REDCap (Research Electronic Data Capture) systeem. R. Het REDCap-systeem bestaat uit veilige, webgebaseerde applicaties die flexibel genoeg zijn om te worden gebruikt voor een verscheidenheid aan soorten onderzoek, een intuïtieve interface bieden waarmee gebruikers gegevens kunnen invoeren en realtime validatieregels hebben (met geautomatiseerde gegevenstype- en bereikcontroles ) op het moment van binnenkomst. Deze systemen bieden eenvoudige gegevensmanipulatie met audittrails voor het rapporteren, monitoren en opvragen van patiëntendossiers, evenals een geautomatiseerd exportmechanisme naar algemene statistische pakketten (SPSS, SAS, Stata, R/S-Plus). De gezondheidsinformatie van de proefpersonen wordt, samen met de identificatiegegevens, bij de onderzoeker bewaard tot het einde van het onderzoek, of wanneer onmiddellijke toegang niet langer vereist is. Daarna kan de informatie worden overgebracht naar documenten voor langdurige opslag. Wanneer de onderzoeker of een regelgevende instantie de informatie niet langer nodig heeft (maar niet eerder dan vijf jaar), worden de documenten veilig vernietigd. Al het onderzoekspersoneel heeft toegang tot onderzoeksrecords, gegevens en specimens. Indien nodig zal toegang tot onderzoeksdossiers en gegevens beschikbaar worden gesteld aan vertegenwoordigers van de IRB. Ingeschreven proefpersonen zullen ervan op de hoogte worden gesteld dat het studiepersoneel en vertegenwoordigers van de IRB toegang zullen hebben tot hun gegevens. Dit wordt opgenomen in het toestemmingsformulier en zal ook grondig worden beoordeeld tijdens het toestemmingsproces. Al het onderzoekspersoneel zal een actuele GCP-training volgen voor onderzoekers en personeel dat betrokken is bij onderzoek waarbij menselijke proefpersonen betrokken zijn. Bovendien zal alles in het werk worden gesteld om ervoor te zorgen dat de persoonlijke en medische informatie van de proefpersoon privé blijft; we kunnen echter geen volledige privacy garanderen. De persoonlijke en medische informatie van de proefpersoon kan worden verstrekt indien dit wettelijk vereist is. Bijvoorbeeld het indien nodig doorgeven van gevoelige informatie (zoals kindermisbruik) aan lokale autoriteiten. De resultaten en gegevens worden geanonimiseerd om de vertrouwelijkheid van de patiënt te beschermen. De analyse van de werkzaamheid van de behandeling zal gebaseerd zijn op veranderingen in analyses en scores tussen de uitgangssituatie en de onderzoeksperiode van drie maanden. Het gekozen eindpunt van drie maanden, gebaseerd op voorlopige gegevens, biedt een redelijke behandelperiode om veranderingen in de respons en/of de correlatie tussen baseline- en vervolgmaatregelen te beoordelen. Data Safety and Monitoring Board (DSMB) is niet nodig voor dergelijk onderzoek waarbij de effecten van probiotica zullen worden onderzocht. Gegevens- en/of specimenbankgegevens en documenten die betrekking hebben op de uitvoering van dit onderzoek, waaronder formulieren voor geïnformeerde toestemming, laboratoriumtestresultaten en medicatie-inventarisgegevens, moeten door de hoofdonderzoeker worden bewaard gedurende ten minste 5 jaar na voltooiing of beëindiging van het onderzoek. of voor de tijdsduur die vereist is door de relevante nationale of lokale gezondheidsautoriteiten, afhankelijk van welke tijdsduur langer is. Na deze periode kunnen de documenten worden vernietigd, met inachtneming van de plaatselijke regelgeving. Gegevens die aan een andere partij worden overgedragen, worden geanonimiseerd. Ontlastingsmonsters Bankieren: Alle verzamelde monsters voor microbioomanalyses worden geanonimiseerd en bevatten alleen het onderzoeks-ID-nummer van de proefpersoon en de datum/tijd van verzameling. Biologische monsters worden verwerkt, opgeslagen en vernietigd in overeenstemming met de geldende protocollen voor biologische monsters.

Terugtrekking van proefpersonen Alle proefpersonen en hun ouder/wettelijke voogd worden ervan op de hoogte gebracht dat zij vrij zijn om zich op elk moment, om welke reden dan ook en zonder vooroordelen terug te trekken uit deelname aan dit onderzoek. Elke redelijke poging moet door de onderzoeker worden gedaan om proefpersonen bij het onderzoek te houden; proefpersonen moeten echter uit het onderzoek worden teruggetrokken als zij hun toestemming voor deelname intrekken. De onderzoeker moet proberen om per telefoon of op een andere manier contact op te nemen met proefpersonen die de geplande bezoeken niet bijwonen, om de mogelijkheid uit te sluiten dat een AE de oorzaak van de terugtrekking kan zijn. Mocht dit de oorzaak zijn, dan moet de AE ​​worden gedocumenteerd, gerapporteerd en gevolgd. De onderzoeker heeft ook het recht om proefpersonen op elk moment uit het onderzoek terug te trekken wegens gebrek aan therapeutisch effect dat ondraaglijk of anderszins onaanvaardbaar is voor de proefpersoon, wegens ondraaglijke of onaanvaardbare bijwerkingen, bijkomende ziekten, niet-naleving van de onderzoeksprocedures, administratieve redenen, of naar de mening van de onderzoeker, om de belangen van de proefpersoon te beschermen. Als een proefpersoon zich terugtrekt voordat het onderzoek is voltooid, worden de reden voor terugtrekking en de datum van stopzetting genoteerd op het betreffende casusrapportformulier. De verzamelde informatie over een proefpersoon die het onderzoek voortijdig heeft beëindigd, evenals eventuele bloed- en ontlastingsmonsters, worden bewaard voor analyse, tenzij de verzorgers van de proefpersoon specifiek vragen om deze informatie uit de analyse te verwijderen. Zorgverleners worden hierover zowel geïnformeerd als onderdeel van het toestemmingsproces, als ook hieraan herinnerd bij tussentijdse beëindiging.

Risico's voor proefpersonen De meest voorkomende verwachte risico's als gevolg van deelname aan het onderzoek zijn angst, frustratie, vermoeidheid of schaamte tijdens het beantwoorden van vragenlijsten, onderzoeksbeoordelingen en testen, evenals tijdens de medische geschiedenis en het examen. Indien nodig worden er pauzes aangeboden aan de proefpersonen. Risico's die verband houden met bloedafname zijn onder meer blauwe plekken, pijn en een klein risico op infectie op de plaats waar de naald wordt ingebracht voor de bloedafname. Deze locatie wordt voorafgaand aan de trekking zorgvuldig schoongemaakt en er wordt een passend verband op de plek aangebracht. Probiotica kunnen milde maagproblemen veroorzaken, vooral de eerste paar dagen dat het kind ermee begint. Kinderen kunnen maagklachten, gasvorming en diarree hebben. Deze symptomen verdwijnen meestal nadat het lichaam eraan gewend is geraakt.

Gedurende de eerste maand zal het onderzoekspersoneel wekelijks bellen om de aanwezigheid van bijwerkingen te beoordelen. .

Potentiële voordelen voor proefpersonen De potentiële voordelen van deelname aan het onderzoek zijn dat proefpersonen met FXS: 1. een verbetering kunnen ervaren in de lichamelijke gezondheid, gedragssymptomen en/of cognitieve vaardigheden als resultaat van behandeling met probiotica; 2. een neuropsychologisch onderzoek zal ondergaan, waarvan de resultaten op verzoek aan de familie van de deelnemers ter beschikking kunnen worden gesteld; 3. medische onderzoeken zal ondergaan die via het onderzoek worden aangeboden. Bovendien zal als onderdeel van dit onderzoek een volledig bloedbeeld worden uitgevoerd. Deelnemers worden op de hoogte gebracht van klinisch significante bevindingen uit het medische onderzoek of CBC, indien van toepassing4. zullen microbioomanalyses ontvangen die via het onderzoek worden aangeboden. Deelnemers worden geïnformeerd over klinisch significante bevindingen. 5. zal begrijpen dat zij bijdragen aan de wetenschappelijke kennis die kan leiden tot uitbreiding van de gerichte behandelingsmogelijkheden voor personen met FXS.

Er worden geen andere voordelen van deelname verwacht.