Sytokiinien poistaminen cytosorbenteilla tulehdusvastereaktion jälkeen sydänleikkauksen aikana (ROCKSTAR)

Mekaanisia sydän- ja verisuonitukitoimenpiteitä käytetään osana sydänkirurgiaa. Täällä sydän-keuhkokoneita (HLM) ja pienoisjärjestelmiä, kuten ECMO:ta (ekstrakorporaalinen kalvohapetus), käytetään korvaamaan sydämen ja/tai keuhkojen toiminta. Kosketus ei-fysiologisten keinotekoisten pintojen kanssa voi aiheuttaa yleistyneen "steriilin" tulehduksellisen oireyhtymän nimeltä SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome). SIRS:n aikana proinflammatorista sytokiinin vapautumista tapahtuu komplementin aktivoitumisen vuoksi. Nämä massiivisesti vapautuvat, monipuoliset sytokiinit vaikuttavat merkittävästi endoteelisolujen (EPC) aktivoitumiseen ja vapautumiseen luuytimestä kehonulkoisen verenkierron (ECC) aikana ja niiden pitkäaikaiseen toimintaan.

Ns. sytokiinimyrskyn hengenvaaralliset komplikaatiot voidaan mahdollisesti välttää sytokiiniadsorberin (CytoSorb®) avulla ja edistää stabilointiprosessia hyperinflammatorisen vaiheen jälkeen. On kuitenkin epäselvää, mikä on sytokiinien ilmentymismallin kvantitatiivinen ja laadullinen modifikaatio sytokiiniadsorberin käytöstä ja sen vaikutus EPC:iden vapautumiseen sekä potilaiden kliiniseen kulumiseen. Vaikka hoidon jatkamisella sytokiiniadsorberilla on positiivinen vaikutus veren sytokiinitasojen alenemiseen, sytokiinien poistumista ei ole tutkittu suorassa korrelaatiossa EPC:iden kanssa.

Nämä vuorovaikutukset on tutkittava ehdotetun hankkeen puitteissa.

Tämä projekti on pilottitutkimus, jolla on translaatiotieteellistä taustaa. Tarkoituksena on selvittää CD34-positiivisten endoteelisolujen ja sytokiinien vapautumisen välistä suhdetta ECC-soluissa sytokiiniadsorberia käyttämällä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet positiivisen yhteyden kohonneiden sytokiinitasojen ja kiertävien endoteelisolujen määrän välillä. Tähän mennessä ei ole tutkittu, kuinka tämä korrelaatio tai assosiaatio muuttuu sytokiiniadsorberin käytön kanssa. Tästä syystä kohdistettujen sytokiinien poiston spesifisyydestä johtuen täältä saadut havainnot voivat tarjota olennaisia ​​näkemyksiä kliinisen perustutkimuksen kannalta, jota voitaisiin soveltaa kliinisiin kysymyksiin ja päätöksentekoprosesseihin tulevaisuudessa. Kehonulkoisten verenkiertoa tukevien järjestelmien kasvavan roolin vuoksi yksityiskohtainen tieto systeemisen tulehduksen ja endoteelin esisolujen aktivoitumisen välisestä suhteesta niiden käytön aikana on tulevaisuudessa yhä tärkeämpää.

Nykyisen hankkeen tavoitteena on tutkia, onko yhteys sydänleikkauksen aikana ja sen jälkeen tapahtuvan tulehdusvasteen ja kantasolujen (EPC) välillä edelleen, kun sytokiiniadsorberia (CytoSorb ®) käytetään, ja voiko adsorberi vaikuttaa toimivuuteen ja miten , migraatiokyky ja kantasolujen erilaistuminen. Oletamme, että näissä olosuhteissa EPC:iden ja tulehduksen välistä suoraa korrelaatiota ei ole, joten kliinisesti havaitsemamme SIRS:n (Systemic Inflammatory Response Syndrome) modulaatio saattaa puuttua. Lisäksi tutkimme, voidaanko kiertävien endoteelisolujen (CD 34+ -solujen) lukumäärän ja sytokiinien pitoisuuden välillä havaita korrelaatiota ennustavan lausunnon antamiseksi tulehduksen kliinisestä ilmentymisestä.

Pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa potilaat, joilla on korkea riski saada EPC:n käytön jälkeen tulehduksen kliinisiä ilmenemismuotoja, ja tehdä saadun tiedon perusteella ennustava lausunto EPC:n keskittymismallin perusteella.

Tämän prospektiivisen tutkimuksen pitäisi antaa tietoa siitä, voidaanko ja missä vaiheessa perioperatiivinen hyperinflammatorinen tulehdus luotettavasti ennustaa ja voisiko tietyn sytokiiniadsorberin muodostuminen vaikuttaa positiivisesti EPC:iden määrään ja siten lyhyen ja keskipitkän ajan määräaikainen selviytyminen.