Fjerning av cytokiner med cytosorbenter etter inflammatorisk responsreaksjon under hjertekirurgi (ROCKSTAR)

Mekaniske kardiovaskulære støtteprosedyrer brukes som en del av hjertekirurgi. Her brukes hjerte-lungemaskiner (HLM) og miniatyriserte systemer som ECMO (ekstrakorporal membranoksygenering) for å erstatte hjerte- og/eller lungefunksjon. Kontakt med ikke-fysiologiske kunstige overflater kan indusere et generalisert "sterilt" inflammatorisk syndrom kalt SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome). Under SIRS oppstår proinflammatorisk cytokinfrigjøring på grunn av komplementaktivering. Disse massivt frigjorte, forskjellige cytokinene påvirker i betydelig grad aktiveringen og frigjøringen av endoteliale stamceller (EPC) fra benmargen under ekstrakorporal sirkulasjon (ECC) og deres langsiktige funksjonalitet.

De livstruende komplikasjonene til den såkalte cytokinstormen kan potensielt unngås ved hjelp av en cytokinadsorber (CytoSorb®), og stabiliseringsprosessen etter den hyperinflammatoriske fasen kan fremmes. Imidlertid er det uklart den kvantitative og kvalitative modifikasjonen av cytokinekspresjonsmønsteret ved bruk av cytokinadsorberen og dens innflytelse på frigjøring av EPC-er så vel som på det kliniske forløpet til pasientene. Selv om en terapiforlengelse med cytokinadsorber har en positiv innvirkning på reduksjonen av cytokinnivåer i blodet, har ikke cytokinfjerning blitt undersøkt i direkte korrelasjon til EPC-er.

Disse interaksjonene skal undersøkes innenfor rammen av det foreslåtte prosjektet.

Dette prosjektet er en pilotstudie med translasjonsvitenskapelig bakgrunn for å klargjøre forholdet mellom CD34-positive endoteliale stamceller og cytokinfrigjøring i innstillingen av ECCs ved bruk av cytokinadsorber. Tidligere studier har vist en positiv sammenheng mellom økte cytokinnivåer og antall sirkulerende endotelceller. Til dags dato er det ikke undersøkt hvordan denne korrelasjonen eller assosiasjonen endres ved bruk av cytokinadsorber. Derfor, på grunn av spesifisiteten til målrettet cytokinfjerning, kan funnene oppnådd her gi essensiell innsikt i grunnleggende klinisk forskning som kan brukes på kliniske spørsmål og beslutningsprosesser i fremtiden. På grunn av den stadig viktigere rollen til ekstrakorporale sirkulasjonsstøttesystemer, vil detaljert kunnskap om forholdet mellom systemisk betennelse og aktivering av endotel-progenitorcelle under bruk bli stadig viktigere i fremtiden.

Det nåværende prosjektet tar sikte på å undersøke om det fortsatt eksisterer en assosiasjon mellom inflammatorisk respons under og etter hjertekirurgi og antall stamceller (EPC) når cytokinadsorberen (CytoSorb ®) påføres og om og hvordan adsorberen kan påvirke funksjonaliteten. , migrasjonskapasitet og differensiering av stamceller. Vi antar at det under disse forholdene ikke eksisterer en direkte korrelasjon av EPC-er med betennelse, så en modulering av SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) klinisk observert av oss kan være fraværende. I tillegg vil vi undersøke om en korrelasjon mellom antall sirkulerende endoteliale stamceller (CD 34+ celler) og konsentrasjonen av cytokiner kan observeres for å gi en prediktiv uttalelse angående det kliniske uttrykket av betennelse.

Det langsiktige målet er å identifisere pasienter med høy risiko for kliniske manifestasjoner av betennelse etter bruk av EPC og, basert på den oppnådde kunnskapen, gi en prediktiv uttalelse basert på konsentrasjonsmønsteret til EPC.

Denne prospektive studien skal gi informasjon om hvorvidt og på hvilket tidspunkt perioperativ hyperinflammasjon kan forutsies pålitelig og om etableringen av en spesifikk cytokinadsorber kan ha en positiv innvirkning på antall EPCer og dermed på kort- og middels- sikt overlevelse.