Élimination des cytokines avec des cytoSorbenTs après une réaction de réponse inflammatoire au cours d'une chirurgie cardiaque (ROCKSTAR)

Les procédures mécaniques de soutien cardiovasculaire sont utilisées dans le cadre de la chirurgie cardiaque. Ici, des machines cœur-poumon (HLM) et des systèmes miniaturisés tels que l’ECMO (oxygénation extracorporelle par membrane) sont utilisés pour remplacer la fonction cardiaque et/ou pulmonaire. Le contact avec des surfaces artificielles non physiologiques peut induire un syndrome inflammatoire « stérile » généralisé appelé SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome). Pendant le SIRS, la libération de cytokines proinflammatoires se produit en raison de l'activation du complément. Ces cytokines diverses et massivement libérées influencent de manière significative l’activation et la libération des cellules progénitrices endothéliales (EPC) de la moelle osseuse au cours de la circulation extracorporelle (ECC) et leur fonctionnalité à long terme.

Les complications potentiellement mortelles de ce que l'on appelle la tempête de cytokines peuvent potentiellement être évitées à l'aide d'un adsorbeur de cytokines (CytoSorb®) et le processus de stabilisation après la phase hyperinflammatoire peut être favorisé. Cependant, la modification quantitative et qualitative du modèle d'expression des cytokines par l'utilisation de l'adsorbeur de cytokines et son influence sur la libération d'EPC ainsi que sur l'évolution clinique des patients n'est pas claire. Bien qu'une extension du traitement avec un adsorbeur de cytokines ait un impact positif sur la réduction des taux de cytokines dans le sang, l'élimination des cytokines n'a pas été étudiée en corrélation directe avec les CPE.

Ces interactions doivent être étudiées dans le cadre du projet proposé.

Ce projet est une étude pilote avec une formation en science translationnelle pour clarifier la relation entre les cellules progénitrices endothéliales CD34-positives et la libération de cytokines dans le cadre des CEC utilisant un adsorbeur de cytokines. Des études antérieures ont montré une association positive entre l'augmentation des taux de cytokines et le nombre de cellules progénitrices endothéliales en circulation. À ce jour, il n’a pas été étudié comment cette corrélation ou association change avec l’utilisation d’un adsorbeur de cytokines. Par conséquent, en raison de la spécificité de l’élimination ciblée des cytokines, les résultats obtenus ici pourraient fournir des informations essentielles sur la recherche clinique fondamentale qui pourraient être appliquées aux problèmes cliniques et aux processus décisionnels à l’avenir. En raison du rôle de plus en plus important des systèmes de soutien circulatoire extracorporel, une connaissance détaillée de la relation entre l’inflammation systémique et l’activation des cellules progénitrices endothéliales au cours de leur utilisation sera de plus en plus importante à l’avenir.

Le projet actuel vise à étudier si une association entre la réponse inflammatoire pendant et après une chirurgie cardiaque et le nombre de cellules souches (EPC) continue d'exister lorsque l'adsorbeur de cytokines (CytoSorb ®) est appliqué et si et comment l'adsorbeur peut influencer la fonctionnalité. , la capacité migratoire et la différenciation des cellules souches. Nous supposons que dans ces conditions, il n’existe pas de corrélation directe entre les CPE et l’inflammation, donc une modulation du SIRS (Syndrome de Réponse Inflammatoire Systémique) que nous avons cliniquement observé pourrait être absente. De plus, nous examinerons si une corrélation entre le nombre de cellules progénitrices endothéliales circulantes (cellules CD 34+) et la concentration de cytokines peut être observée pour faire une déclaration prédictive concernant l'expression clinique de l'inflammation.

L'objectif à long terme est d'identifier les patients à haut risque de manifestations cliniques d'inflammation après avoir utilisé l'EPC et, sur la base des connaissances acquises, de faire une déclaration prédictive basée sur le modèle de concentration de l'EPC.

Cette étude prospective devrait fournir des informations permettant de savoir si et à quel moment l'hyperinflammation périopératoire peut être prédite de manière fiable et si la mise en place d'un adsorbeur de cytokines spécifique pourrait avoir une influence positive sur le nombre de CPE et, ainsi, sur les effets à court et moyen terme. terme survie.